產品名稱：
馬來酸替加色羅片（西藥一類新藥）
產品類別：未知類型
信息內容：西藥一類新藥“馬來酸替加色羅片（規格：6mg/片）”：屬為5-HT4受體激動劑，用于治療便秘型腸易激綜合征。已取得臨床批件。
【適應癥】 本品為5-HT4受體激動劑。用于治療以便秘為最顯著癥狀，或嚴重腹瀉，或即有便秘又有腹瀉癥狀并伴有腹痛的應激性腸綜合征。
【用法與用量】 用餐前30分鐘之內口服，每日二次，每次1片。
1.開發依據
1.1市場需求
應激性腸綜合征（IBS）是伴有腹痛與結腸功能紊亂的常見疾病，其特征是沒有炎癥存在，原因不明，飲食、生活方式諸因素、感染及無關的炎癥情況都曾被認為是可能的致病因子，目前國際上尚無治療IBS特別批準的藥物及“黃金標準療法”。IBS可分為數種類型，便秘是一種主要類型。
便秘由多種癥狀組成，包括大便干燥、干結，排便困難或不盡感，以及一周排便兩次或低于兩次等等。按便秘的病理生理特征可分為慢傳輸型便秘和出口梗阻型便秘。據統計，目前30%的便秘患者兩種情況都兼有。
目前在世界發達國家中，便秘是十分普通的疾病之一。據美國依阿華大學醫學院副教授Satish 2002年發表的美國便秘情況最新調查結果顯示，現在美國中老年人群中，女性的便秘患病率為17%，男性為12%。法國國家胃腸病學繼續教育主席，philippe Houcke教授稱，目前在法國就醫的患者中，便秘是很常見的主訴之一，每年診斷的病例可達450萬人次。
在我國，便秘的發病率最近幾年也呈快速增長之勢。據有關調查結果顯示，北京、天津和西安地區60歲以上的人群中，慢性便秘患者率高達15%～20%。北京地區成年人中，慢性便秘患病率大約為6%左右，其中女性的患病率大約是男性的4倍以上。且便秘患者的年齡正逐漸向年青化發展。
產生便秘的原因很多，它和人們飲食、生活習慣有密切關系。如近年來人們工作學習生活節奏的加快，壓力加大，至使精神緊張，生活無規律，排便不及時。很多白領工作人員長期坐辦公室，越來越多的人迷戀上網、看電視、長時間坐著，缺乏體力活動，胃腸蠕動少。生活水平的提高，使一些人食不厭精，精米白面吃得多，粗糧吃得少，食物中缺乏纖維素。某些職業的從業人員（如司機、推銷員、業務經理等）因工作需要而長年在外奔波，排便無規律。不少女性熱衷于減肥，也易引起便秘。近幾年，我國很多地方餐飲業刮起“川菜風”，火鍋盛行，辣菜時興，麻辣辛燙的食物吃多了也加劇了便秘發生。老年人由于機體功能下降，胃腸消化能力減弱，腸蠕動緩慢，是便秘的高發年齡段。此外，長期臥床者也容易患上便秘。以上因素決定了今后便秘的發病率還將不斷上升。
現代醫學經長期臨床研究和實踐已經證實，便秘大大降低了患者的生活質量。它還與結腸癌、乳腺疾病、早老性癡呆等疾病的發生有密切的關系。研究還發現，缺乏纖維素的飲食并不是便秘的危險因素，而精神因素，如抑郁、厭食等則是便秘的主要高危因素之一。
便秘的另一大危害是它往往不被人重視。按人們通常的觀點來看，便秘似乎是不值得一提的“小毛病”。很多人總認為便秘是一個尷尬的話題，不愿意就診或向醫生咨詢，往往只是憑經驗簡單地服用一些瀉藥來消除便秘癥狀。此外，很多醫務人員對便秘也不很重視。醫學臨床有不少病例說明，長期便秘卻不被重視往往會轉化成其它嚴重的疾病，如結腸癌等。有關醫學專家指出，臨床實踐中常常會遇到很多有長期便秘史者，這些人平時不重視這一“小毛病”，不肯就醫，直到出現便血，或者嚴重的體力下降，消瘦而導致無法正常生活時才去就診，而此時往往病情已十分嚴重，醫生回天乏力。
目前我國治療便秘的藥物主要以瀉藥為主。按其作用原理可分為四類。（1）容積性瀉藥，為一些不易被腸壁吸收而又易溶于水的鹽類離子。服后在腸內形成高滲鹽溶液，吸收大量水分并阻止腸道吸收水分，使腸容積增大，對腸粘膜產生刺激，從而增強腸蠕動產生排便。如硫酸鎂、硫酸鈉等。（2）刺激性瀉藥，此類藥物本身或其體內代謝產物刺激腸壁，使腸道蠕動增加，從而促進排便。如比沙可啶、酚酞、蓖麻油等。（3）滑潤性瀉藥，又稱大便軟化劑，此類藥物能滑潤腸壁，軟化大便，使大便易于排出。如液體石蠟、甘油、開塞露等。（4）潤濕性瀉藥，為一些具有軟便作用的表面活性劑，可降低大便表面張力，使水份浸入大便，使之膨脹、軟化，便于排出。如多庫酯鈉等。此外還有一些中藥，如番瀉葉制劑、麻仁丸等等。
目前在我國非處方藥目錄中，已有硫酸鎂、比沙可啶、乳果糖、開塞露、甘油、麻仁丸、五仁潤腸丸、蓯蓉通便口服液、車前番瀉復合顆粒等十幾個治療便秘的中、西藥物被收載其中。
據調查，現在我國約有60%～70的便秘患者經常自我服用果導（主要成分為酚酞）等刺激性瀉藥及使用開塞露等外用藥。近年來番瀉葉等一些中藥制劑也被許多人應用。醫生開具的便秘藥也大多是刺激性瀉藥。這主要是該類藥物能夠較快地消除癥狀，同時這類藥物價格較低，容易購得。
據有關醫學專家指出，長期服用或濫用刺激性瀉藥將可能引起體內嚴重的潛在性紊亂。如低血鉀、慢性低血鈉以及進展性腎功能不全等。還可能造成腸壁細胞功能和形態的變化，從而引起大腸上皮的麩損傷。另外還可能引起對這類瀉藥依賴的惡性循環。
疾病無大小，便秘不是小毛病，它影響了人們的生活質量，將會被越來越多的人重視。今后由于生活水平、生活方式、飲食結構等諸多因素的影響，加之老年人口的迅速增加，老年人更易患有便秘，這些都將使我國便秘的發病率呈不斷上升的趨勢。龐大的患者消費群體將有力地刺激便秘治療藥市場不斷拓展。
便秘治療藥大多為OTC藥物，目前我國OTC藥物正處于快速增長時期，預計未來5年內，我國OTC藥物市場銷售額將會翻一番。隨著今后我國溫飽生活逐漸向小康過渡，明顯改善生活質量的便秘藥將受到醫生與患者的重視，在OTC藥物中會占據更大的份額。
雖然現在受便秘困擾的患者數量十分龐大，但長期以來，便秘治療藥狀況卻不盡人意。數量不多，品種老化，效果也不大理想，處于被冷落的境地。諸多醫藥企業不重視它，很少有企業投入力量開發療效好，副作用小，使用方便的藥物。即使有企業開發出新的便秘藥，也不像其它OTC藥物一樣，對其花力氣進行產品包裝，廣告宣傳，做強有力的市場推廣。以至于目前全國沒有一個叫得響的便秘治療藥品種。
據有關醫學專家介紹，有效治療便秘的藥物除了刺激性瀉藥外，膨松劑（主要成分為麥麩、歐車前等）、滲透性通便劑（聚乙二醇、乳果糖等）等等都適合于功能性便秘。促動力劑（西沙必利、莫沙必利等）則適合慢傳輸性便秘等。在我國，此類藥物的研制開發及應用才剛剛起步，人們對它還不熟悉，很多地方也沒有銷售，市場份額非常小。今后市場發展空間將是十分巨大的。Morgan Stanley Dean Witter（MSDW）的分析家提出IBS治療已處在革新的邊緣，其潛力可成為幾百億美元的市場。因此研制該類藥物有很好的社會意義和經濟效益。
1.2同類產品的優勢比較
馬來酸替加色羅是由Novartis公司開發的一種氨基胍吲哚類化合物，對5-HT4受體亞型具有很高的選擇性，為5-HT4受體的部分激動劑，是蠕動反射及全胃腸道動力的觸發因子。主要用于以便秘為主的IBS的治療。體內極大多數的5-HT存在于消化道胃腸粘膜的EC細胞內。由于體內有多種5-HT受體亞型的存在，使其在消化道的作用變得十分復雜。目前所知5-HT受體有四種亞型，5-HT4受體是其中之一，此受體亦見于中樞和周圍神經系統，定位于胃腸道外周的5-HT4受體介導胃腸道肌肉的收縮和舒張，因此5-HT4受體激動劑對胃腸道動力失調有治療作用。
馬來酸替加色羅與西沙必利相比，其對全胃腸道的促動力作用更強，研究顯示，馬來酸替加色羅可縮短正常人的全結腸轉運時間，增加大便次數，同時發現，馬來酸替加色羅可刺激腸道固有感覺神經元釋放鈣基因相關肽，從而降低內臟感覺敏感性，正是由于該藥的促動力和降低內臟敏感性的雙重作用，使得IBS患者腹痛、腹脹和胃部不適等癥狀得到顯著改善，同時大便次數增加，大便質地改善。
與其它5-HT4受體激動劑相比，該藥對5-HT4受體具有完全的選擇性，同時該藥極性較大，難以穿過血腦屏障進入中樞神經系統，因此該藥副作用小，耐受性好，同時該藥與西沙必利不同，其在臨床治療劑量范圍內，對QT間期無影響，因而對心臟沒有潛在毒性。
Novartis公司的研究中有1519例這類病人，本品可快速改善腹痛、胃氣脹和便秘等多種癥狀，且易于耐受。經4周基礎期后，病人隨機接受本品6mg一日2次或安慰劑，用藥12周，治療停止后再隨訪4周。主要終點為病人病情緩解的總體評估（SGA）得分（包括腹痛、腸功能和總體療效）。次要終點包括腹痛/腹部不適、胃氣脹和便秘的SGA，腸習性滿意度SGA。
結果，在緩解SGA、腹部不適和腹痛的SGA及腸習性的SGA方面，本品組的有效率較安慰劑組明顯為高，這一結果在治療的第1周即可見到，且整個治療期間一直維持著，但在治療的頭4-6周里最顯著。此外，整個研究中，3種腸相關性評估（排便次數、堅松度和應激）亦可見顯著改善。然而，每日胃氣脹得分僅在治療的頭7周里有顯著改善。此外，治療停止后，本品優于安慰劑的所有療效均在1周內消失。
本品最常見的不良反應為頭痛。腹瀉亦常見，但多見于第一周，且為暫時性的，病人可繼續治療。
北京大學第三醫院消化科用實驗評估了馬來酸替加色羅6毫克每日兩次對便秘型腸易激綜合征（C-IBS）患者的療效和安全性。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照臨床研究。入選510例符合羅馬II標準的C-IBS患者，試驗為期8周，包括2周基線期，4周馬來酸替加色羅6毫克每日兩次或安慰劑，（馬來酸替加色羅：安慰劑=1:1）隨機、雙盲治療期及兩周停藥隨防期。評估標準：對患者全部IBS癥狀進行總體評估，對患者每個IBS參數（包括便秘嚴重程度）以及安全性進行評估。結果：馬來酸替加色羅組患者總體IBS癥狀的主要療效參數從第1周