2006年，全球失眠癥治療藥物的市場規(guī)模達到61億美元。預(yù)計到2016年，這一市場規(guī)模將增長到77億美元。推動市場增長的動力將來自兩個方面：一是現(xiàn)有產(chǎn)品的市場占有率繼續(xù)上升，二是血清素拮抗劑作為新藥進駐市場。今后若干年里，血清素拮抗劑將是對現(xiàn)有治療藥物的最大改進。 失眠癥狀普遍出現(xiàn) 失眠癥是最常見的一種睡眠障礙。在全球七大醫(yī)藥市場上，大約有2900萬人患上失眠癥。這種疾病的特征是難以入睡，入睡后難以保持睡眠，或者蘇醒過來后感覺萎靡不振。對患者來說，這也許會使他們產(chǎn)生各種癥狀，其中包括疲倦、情緒紊亂、容易發(fā)怒以及增加他們發(fā)生事故的危險性等等。 雖然普通人群中間出現(xiàn)的失眠癥狀相當普遍，但據(jù)估計，只有大約6%的患者從醫(yī)生那里得到確診。大多數(shù)患者要么對這一問題視而不見，要么采取自我處理的方式，如借助于酒精、自然療法或者使用非處方藥。 對失眠癥的識別不充分和治療不足增加了病人患上精神疾病等其他病癥的危險性，從而加大了醫(yī)療保健成本，也對公司勞動力隊伍產(chǎn)生了不良的影響。根據(jù)美國睡眠基金會所作的一項調(diào)查，在經(jīng)常產(chǎn)生睡眠障礙的人當中，46%的人會因病請假或者在工作中出現(xiàn)差錯，而睡眠良好的人這一比例僅為15%。 GABAa類藥物余音未了 理想的失眠癥治療藥物不僅需要能夠快速使人入睡并保持睡眠狀態(tài)，而且還需要適用于老年病人，不具有讓人產(chǎn)生耐受性和成癮性的風(fēng)險。 目前，失眠癥治療市場被GABAa受體調(diào)節(jié)劑類藥物把持。這類藥物中，引領(lǐng)潮流的是由賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)的安必恩（Ambien/zolpidem）。另外，Neurocrine公司開發(fā)的失眠藥indiplon被推遲審批，以及默克和Lundbeck公司最近決定停止開發(fā)失眠藥gaboxadol。隨著工作和生活節(jié)奏的加快，失眠人數(shù)將會擴大，再加上制藥公司對這類藥物的不斷開發(fā)，這些昭示著這類藥物之間的競爭將日益激烈。 美國FDA要求Neurocrine公司提交的indiplon有關(guān)研發(fā)資料最為豐富。可以說，indiplon的命運完全掌握在FDA的手中。Indiplon是Neurocrine公司的第一只失眠癥治療產(chǎn)品，公司正在將它開發(fā)成為兩種獨立的劑型：緩釋型（MR）和速釋型（IR）。 2006年5月，Neurocrine公司接到了FDA針對MR劑型的indiplon所發(fā)出的未核準信函。到了11月份，F(xiàn)DA又要求Neurocrine公司另外提供有關(guān)indiplon成人用制劑的長期安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)，并且要求Neurocrine公司再開發(fā)一種用于老年病人的制劑。Neurocrine公司計劃到今年6月底，重新向FDA提交indiplon（MR）的審批申請。 由于FDA要求提供針對indiplon臨床試驗數(shù)據(jù)的進一步分析結(jié)果，Neurocrine公司還計劃在目前階段重新向FDA提交indiplon（IR）的審批申請。 　　 不過，市場調(diào)研機構(gòu)Datamonitor公司指出，indiplon屬于一種模仿性新藥，與市場上正在銷售的催眠藥相比，它并不具備任何實質(zhì)性的優(yōu)勢。此外，考慮到輝瑞公司于2006年6月終止了與Neurocrine公司的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議，因此，Neurocrine公司要想尋找到開發(fā)此藥的合作伙伴，尚須經(jīng)過一番努力。這一因素將會嚴重削弱該藥最終上市以后的市場滲透率。 2007年3月底，默克和丹麥Lundbeck公司宣布終止對gaboxadol的開發(fā)，這是因為針對該藥的Ⅲ期研究結(jié)果令人失望。雖然早些時候的試驗顯示，該藥可以有效促進入睡和保持睡眠狀態(tài)，但是，這樣積極的治療效果并沒有在后續(xù)試驗中反映出來。此外，研究發(fā)現(xiàn)，當使用劑量兩倍于推薦劑量時，gaboxadol會引發(fā)令人擔憂的副作用，如幻覺、眩暈和嘔吐等。 本來默克和Lundbeck公司具備的聯(lián)合銷售力量會成為gaboxadol的一大商業(yè)優(yōu)勢，但由于兩家公司停止研發(fā)該藥，從而大大減輕了已上市銷售藥物和在研藥物將要面臨的競爭壓力。但是，Indiplon審批推遲以及gaboxadol終止開發(fā)并不表明GABAa類藥物的競爭就此歇息。 血清素拮抗劑演繹未來潮流 目前，在后期研發(fā)的失眠癥治療藥物中，血清素拮抗劑已經(jīng)成為最盛行的藥物種類，目前已有8只產(chǎn)品得到確認。這無疑預(yù)示著，目前GABAa類藥物占據(jù)失眠癥治療藥物市場主導(dǎo)地位的局面將發(fā)生根本性的轉(zhuǎn)變。 Datamonitor公司認為，血清素拮抗劑預(yù)計將成為未來失眠癥治療藥物市場上的一支重要力量，因為這類藥物的作用機理新穎，在保持睡眠狀態(tài)上的效果最好，并且不會對使用者第二天的狀態(tài)產(chǎn)生不利影響。此外，血清素拮抗劑不太可能被美國毒品執(zhí)法局（DEA）歸類為受控物質(zhì)，這意味著該類藥物不具有讓人產(chǎn)生耐受性和成癮性的風(fēng)險。 事實上，失眠癥治療藥物市場上的領(lǐng)頭羊賽諾菲安萬特公司目前就有兩只血清素拮抗劑產(chǎn)品處于后期開發(fā)階段，因為，賽諾菲安萬特公司對將此類藥物用于治療失眠癥充滿了高度的自信。 隨著FDA批準13家仿制藥企業(yè)推出仿制賽諾菲安萬特公司的抗失眠藥唑吡坦（zolpidem/Ambien）的產(chǎn)品，上述兩只處于研發(fā)之中的血清素拮抗劑將成為賽諾菲安萬特公司繼2005年推出Ambien的后續(xù)產(chǎn)品Ambien（CR）之后，為了繼續(xù)在失眠癥治療藥物市場上保持領(lǐng)先地位的又一重要砝碼。2006年，Ambien產(chǎn)品占據(jù)了失眠癥治療藥物市場62%的份額。 賽諾菲安萬特的血清素拮抗劑Eplivanserin目前正處于Ⅲ期開發(fā)階段，預(yù)計該藥將成為第一只上市的血清素拮抗劑，并且將會從“新藥”這一身份中獲益。 賽諾菲安萬特在失眠癥治療藥物市場上的強勢地位，以及其與開列處方的許多醫(yī)生建立起來的關(guān)系，預(yù)示著Eplivanserin將具有美好的市場前景。Datamonitor公司相信，Eplivanserin將成為失眠癥治療藥物市場上的重要產(chǎn)品，到2016年，該藥的銷售額預(yù)計將達到9.13美元。