國食藥監(jiān)注[2007]331號 -------------------------------------------------------------------------------- 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 　　根據(jù)鹽酸丁咯地爾制劑臨床使用中出現(xiàn)的不良反應，尤其是過量使用后易出現(xiàn)嚴重不良反應的情況，為增加臨床使用的安全性，國家局決定對鹽酸丁咯地爾制劑說明書進行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下： 　　一、鹽酸丁咯地爾口服制劑說明書【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【藥物過量】項按照附件1內(nèi)容修訂。 　　二、鹽酸丁咯地爾注射劑說明書【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【藥物過量】項按照附件2內(nèi)容修訂。 　　三、鹽酸丁咯地爾緩釋/控釋制劑說明書【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【藥物過量】項按照附件3內(nèi)容修訂。 　　四、請通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照要求盡快修訂說明書和標簽，并將修訂的內(nèi)容及時通知相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)還應主動跟蹤鹽酸丁咯地爾制劑臨床應用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應并及時報告。 　　附件：1．鹽酸丁咯地爾普通口服制劑說明書修訂內(nèi)容 　　　　　2．鹽酸丁咯地爾注射劑說明書修訂內(nèi)容 　　　　　3．鹽酸丁咯地爾緩釋/控釋制劑說明書修訂內(nèi)容 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理局 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○七年六月十三日 附件1： 　　　　　　　　　　 鹽酸丁咯地爾普通口服制劑說明書修訂內(nèi)容 　　【用法用量】 　　丁咯地爾使用有一定的危險性，必須考慮患者的腎功能情況使用，并嚴格遵守下列使用方法。 　　腎功能正常者：每天300-600mg，至少分兩次服用。每天最多不可超過600mg。 　　輕度和中度腎功能不全者（30ml/min<肌酐清除率<80ml/min）：用量必須減半，每次150mg，早晚各一次服用。每天用量不得超過300mg。 　　腎功能檢查：使用前應進行腎功能檢查，尤其是年齡超過65歲和體重不足50kg的患者。 　　【不良反應】 　　常見的不良反應有胃腸不適、頭痛、頭暈和肢體皮膚刺痛灼熱感等。過量使用或腎功能不全者使用會導致嚴重的神經(jīng)和心血管不良反應。 　　神經(jīng)系統(tǒng)不良反應為：痙攣、癲癇發(fā)作、肌陣攣等。 　　心血管不良反應為：心動過速，低血壓，心律不齊，血液循環(huán)停止。 　　【禁忌】 　　1．對本品中任何成份過敏者禁用。 　　2．急性心肌梗塞、心絞痛、甲亢、陣發(fā)性心動過速者禁用。 　　3．腦出血及有出血傾向或近期有大量失血者禁用；分娩后的產(chǎn)婦和嚴重動脈出血的病人禁用。 　　4．嚴重腎功能不全者（肌酐清除率<30ml/min）。 　　【注意事項】 　　1．丁咯地爾使用有一定的危險性，不能超過最大用量使用。 　　2．肝腎功能不全患者慎用本品，必須使用本品時應減少劑量或遵醫(yī)囑。 　　3．由于本品通過腎臟排泄，因此使用前必須檢查肌酐清除率，使用中進行定期檢查： 　　——腎功能正常者至少每年檢查1次。 　　——肌酐清除率低于正常的患者、65歲以上和體重不足50kg患者至少每年2次。 　　4．正在服用降壓藥患者慎用本品。 　　5．本品可引起頭暈、嗜睡等癥狀，駕駛車輛及操作機械者不宜服用本品。 　　6．不應與丁咯地爾注射劑同時使用。 　　【藥物過量】 　　在有意或意外過量用藥的情況下，迅速（約15分鐘）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（癲癇發(fā)作/癲癇持續(xù)狀態(tài)），隨后可能會出現(xiàn)心血管癥狀（竇性心動過速，低血壓，嚴重室性心律失常，傳導阻滯，尤其是室性傳導阻滯），患者可能迅速發(fā)展成昏迷甚至血液循環(huán)停止。這些與抗抑郁藥丙咪嗪用藥過量的臨床表現(xiàn)非常相似。 　　患者應緊急送醫(yī)院急救，按藥物過量進行對癥搶救治療，應立刻給予輔助呼吸，并進行神經(jīng)和心電圖監(jiān)護。 附件2： 　　　　　　　　　　　　鹽酸丁咯地爾注射劑說明書修訂內(nèi)容 　　【不良反應】 　　胃腸不適（胃灼熱感、胃痛、惡心）、頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、四肢灼熱刺痛感、皮膚潮紅或瘙癢。罕有心悸、房顫、血清肌肝水平升高，尿量增加、月經(jīng)量改變、高血壓、鼻出血和銀屑病的報道。過量使用或腎功能不全者使用會導致嚴重的神經(jīng)和心血管不良反應。 　　神經(jīng)系統(tǒng)不良反應為：痙攣、癲癇發(fā)作、肌陣攣等。 　　心血管不良反應為：心動過速、低血壓、心律不齊、血液循環(huán)停止。 　　【禁忌】 　　1．對本品中任何成份過敏者禁用。 　　2．急性心肌梗塞、心絞痛、甲亢、陣發(fā)性心動過速者禁用。 　　3．腦出血及有出血傾向或近期有大量失血者禁用；分娩后的產(chǎn)婦和嚴重動脈出血的病人禁用。 　　4．嚴重腎功能不全者（肌酐清除率<30ml/min）。 　　【注意事項】 　　1．丁咯地爾使用有一定的危險性，不能超過最大用量使用。 　　2．肝腎功能不全患者慎用本品，必須使用本品時應減少劑量或遵醫(yī)囑。 　　3．由于本品通過腎臟排泄，因此使用前必須檢查肌酐清除率，使用中進行定期檢查： 　　——腎功能正常者至少每年檢查1次。 　　——肌酐清除率低于正常的患者、65歲以上和體重不足50kg患者至少每年2次。 　　4．正在服用降壓藥患者慎用本品。 　　5．本品可引起頭暈、嗜睡等癥狀，駕駛車輛及操作機械者不宜服用本品。 　　6．不要與丁咯地爾口服制劑同時使用。 　　【藥物過量】 　　在有意或意外過量用藥的情況下，迅速（約15分鐘）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（癲癇發(fā)作/癲癇持續(xù)狀態(tài)），隨后可能會出現(xiàn)心血管癥狀（竇性心動過速，低血壓，嚴重室性心律失常，傳導阻滯，尤其是室性傳導阻滯），患者可能迅速發(fā)展成昏迷甚至血液循環(huán)停止。這些與抗抑郁藥丙咪嗪用藥過量的臨床表現(xiàn)非常相似。 　　患者應緊急送醫(yī)院急救，按藥物過量進行對癥搶救治療，應立刻給予輔助呼吸，并進行神經(jīng)和心電圖監(jiān)護。 附件3： 　　　　　　　　　　 鹽酸丁咯地爾緩釋/控釋制劑說明書修訂內(nèi)容 　　【用法用量】 　　丁咯地爾使用有一定的危險性，必須考慮患者的腎功能情況使用，并嚴格遵守下列使用方法。 　　腎功能正常者：整片吞服，每日一次，每次0.6g。 　　腎功能檢查：使用前應進行腎功能檢查，腎功能正常者才可使用，尤其是年齡超過65歲和體重不足50kg的患者。 　　【不良反應】 　　常見的不良反應有胃腸不適、頭痛、頭暈和肢體皮膚刺痛灼熱感等。過量使用或腎功能不全者使用會導致嚴重的神經(jīng)和心血管不良反應。 　　神經(jīng)系統(tǒng)不良反應為：痙攣、癲癇發(fā)作、肌陣攣等。 　　心血管不良反應為：心動過速、低血壓、心律不齊、血液循環(huán)停止。 　　【禁忌】 　　1．對本品中任何成份過敏者禁用。 　　2．急性心肌梗塞、心絞痛、甲亢、陣發(fā)性心動過速者禁用。 　　3．腦出血及有出血傾向或近期有大量失血者禁用；分娩后的產(chǎn)婦和嚴重動脈出血的病人禁用。 　　4．腎功能不全者（肌酐清除率<80ml/min）。 　　【注意事項】 　　1．丁咯地爾使用有一定的危險性，不能超過最大用量使用。 　　2．肝功能不全患者慎用本品。 　　3．由于本品通過腎臟排泄，因此使用前必須檢查肌酐清除率，使用中進行定期檢查，至少每年檢查1次。65歲以上和體重不足50kg患者至少每年2次。 　　4．正在服用降壓藥患者慎用本品。 　　5，本品可引起頭暈、嗜睡等癥狀，駕駛車輛及操作機械者不宜服用本品。 　　6．不應與丁咯地爾注射劑同時使用。 　　【藥物過量】 　　在有意或意外過量用藥的情況下，迅速（約15分鐘）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（癲癇發(fā)作/癲癇持續(xù)狀態(tài)），隨后可能會出現(xiàn)心血管癥狀（竇性心動過速，低血壓，嚴重室性心律失常，傳導阻滯，尤其是室性傳導阻滯），患者可能迅速發(fā)展成昏迷甚至血液循環(huán)停止。這些與抗抑郁藥丙咪嗪用藥過量的臨床表現(xiàn)非常相似。 　　患者應緊急送醫(yī)院急救，按藥物過量進行對癥搶救治療，應立刻給予輔助呼吸，并進行神經(jīng)和心電圖監(jiān)護。