雖然Advair取得成功，但不能彰顯呼吸系統藥物整體的生命力，專家指出，開發高端的藥物和解決該市場未獲得滿足的需求將是推動一領域未來增長的有效突破口 時值夏秋交季，也是哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病開始肆虐的時候。約有3億名哮喘病，8000萬名中到重度的慢性阻塞性肺病患者和成千上萬名患有輕度慢性阻塞性肺病、過敏性鼻炎及其他常被漏診的慢性呼吸疾病的患者。 WHO發出警告：如果現在不采取行動，未來10年內，慢性呼吸疾病的死亡人數將增加30%。雖然趨勢顯示慢性呼吸系統疾病的患病率在不斷提高，但目前卻還沒有研究出能夠治愈這些慢性呼吸系統疾病的藥物，而現有藥物只能起到減緩癥狀的作用。 全球呼吸系統藥物市場在2000年增長了10.6%，價值達230億美元，預計到2007年將達到450億美元。由于呼吸系統疾病用藥的市場規模在不斷增長，因此，造就了氟替卡松/沙美特羅（Advair）這只全球暢銷藥物。不過也要看到，呼吸系統疾病用藥在研發創新上卻是乏善可陳。 “重磅炸彈”仍為王 2006年，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場規模的三分之二被哮喘用藥市場排名前5名的品種所占據，而這前5名品種均為已經具備深厚基礎的“重磅炸彈”藥物。由于得到醫生們的支持，這些藥物的處方量很大，在美國甚至還受到了DTC廣告的推動。例如，皮質類固醇和長效β2受體激動劑（ICS/LABA）復方制劑摘取了銷售額排名桂冠（見圖1），趨勢顯示它們至少在2016年之前還將牢牢霸占著頭把交椅，并在這一階段占據哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場規模的三分之一。 當前，在皮質類固醇和長效β2受體激動劑復方制劑中領先的產品是葛蘭素史克的氟替卡松/沙美特羅吸入劑（fluticasone/salmeterol、Advair），其銷售的年均增長率達到了23%，2006年的銷售額為63億美元，是呼吸系統藥物中銷售最好的藥物和全球最暢銷品牌藥物的第3名?；仡櫞饲暗?004年和2005年，氟替卡松/沙美特羅吸入劑始終在全球十大暢銷品牌藥中名列前茅（見表）。 變化孕育在創新藥之中 據Datamonitor估計，2006年，法國、德國、意大利、西班牙、英國、日本和美國七大主要醫藥市場的哮喘患者達到了4500萬人，發病率穩定。另外，哮喘的診斷率很高，達到了80%；同時，七大市場的慢性阻塞性肺病患者約為3000萬人（準確的數據還難以確定，因為多項研究顯示還有相當一部分患有慢性阻塞性肺病的吸煙者沒有被診斷出來）。 從七大市場來看，從2002年起，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場年增長率達到了15.4%，2006年達到了185億美元。其中，哮喘用藥占了該市場的42%，慢性阻塞性肺病用藥占了34%，諸如過敏性鼻炎之類的其他呼吸系統疾病用藥占了24%。 美國的哮喘用藥市場份額最大，是市場總額的60%，至少到2016年前，這種情況都不會有所變化。法國、德國、意大利、西班牙、英國歐洲五國占了市場總額的30%，日本占據了剩下的10%。 雖然長效β2-受體激動劑和長效毒蕈堿激動劑是臨床的重點關注對象，但相比之下，皮質類固醇和長效β2-受體激動劑（ICS/LABA）復方制劑則是臨床研究中的頭號熱點（見圖2）。從長遠來看，Topigen公司的多靶點寡聚核苷酸ASM8之類的核苷酸治療方法，以及趨化因子受體（CXCR）激動劑等創新靶標將備受關注，并給哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場帶來新的變化。 未來突破口在哪 如今，哮喘用藥市場已經高度飽和，發病率也比較穩定。因此，從中長期來看，患病人數將保持穩定。但這并不代表著一點機會也沒有，專家認為，開發高端的藥物和解決該市場未獲得滿足的需求是推動這一市場未來增長的兩有效突破口。 從某種程度上來說，高端藥物和滿足細分市場這兩者是相通的。政府和醫療保險機構越來越不愿意為那些沒有在有效性和安全性上表現突出的藥物支付費用。而且，市場上的確存在著需求的缺口，如一些特殊的哮喘病亞群，如果能研究出對應哮喘病亞群的藥物，也不失為良機。諾華和基因泰克合作開發出了靶向治療藥物——單克隆抗體奧馬佐單抗（omalizumab、Xolair），該藥物針對的是治療過敏性哮喘且免疫球蛋白E水平較高的患者。 專家建議：制藥企業必須關注針對特殊亞群的治療方法，與哮喘藥物相比，慢性阻塞性肺病的需求缺口大，企業不妨嘗試以此為切入口；當前有一些治療方法的空白地帶值得制藥企業關注，如對導致肺功能降低的炎癥控制方法、更有效控制哮喘和慢性阻塞性肺病惡化的方法、針對目前約有10%的無藥可用的哮喘復發患者的治療方法。 產品生命周期管理是最現實的策略 雖然向高端藥物研發推進的途徑能夠推動呼吸系統藥物未來市場的增長，但是，不能不看到，開發呼吸系統藥物的企業的R&D能力和研發創新模式上仍然存在著短板，與現有藥物相比，正在研發的創新型藥物的成功幾率比較低。盡管在呼吸系統藥物R&D的投入比較大，創新的藥物療法仍然受到限制，究其原因乃是諸如磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑這樣的在研項目敗北之后，新的有效靶標依然是個未知數。 因此，大型制藥企業只能采取比較保守的策略，即投入資金加強對現有藥物的生命周期管理，在現有藥物的基礎上開發諸如皮質類固醇和長效β2-受體激動劑復方制劑的下一代藥物。據悉，葛蘭素史克正在進行一個名為“超越Advair”的項目。 產品生命周期管理其實就是制藥企業的產品占領市場的策略。如：預見到長效β2-受體激動劑和長效毒蕈堿激動劑的復方制劑將是未來市場增長的主要推動者，因此可推出一系列的聯合用藥方案；為了提高患者的用藥順應性，將給藥方式設計成口服或者每日1次的方式；增加兒童用藥的適應癥等等。 展望未來，在創新藥物不成氣候的情況下，產品生命周期管理的策略仍將為制藥企業發揮重要的作用，因為這可以在越來越擁擠的呼吸系統藥物市場中使產品差異化。專家指出，由于一些大型制藥企業對產品生命周期管理的偏視，導致了這些公司沒有在哮喘、慢性阻塞性肺病藥物的創新上有所收獲，而與此相對的是，未來的創新性呼吸系統藥物很有可能在小型生物技術公司產生