上世紀80年代以來，一度銷聲匿跡的結核病再度活躍起來，尤其在一些不發達國家，結核病已成為威脅人們健康的主要疾病。據世界衛生組織（WHO）公布的正式統計數字，全球已確診的活動性結核病人超過了2000萬人，其中有70%分布在亞洲國家，印度與中國分居亞洲結核病發病率的前兩位。 據衛生部統計，我國目前約有500萬活動性結核病人，對國內醫藥工業來說，這是一個巨大的需求市場。抗結核藥的全國銷售額已超過3億元，且每年以5%～6%的速度增長，與全球抗結核藥的增長率相近。 目前我國生產的抗結核藥分為三大類：一是抗生素，如鏈霉素、利福霉素類、喹諾酮類等；二是化學合成藥，如異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉、吡嗪酰胺等；三是純中藥制劑。其中，抗生素類和化學合成藥占據了我國抗結核藥市場95%以上的份額，而中藥制劑僅占百分之幾的份額。 利福霉素類：利福噴丁趕超利福平 自利福霉素上市以來，一系列半合成的利福霉素產品已成為對付結核病的“利器”。 至20世紀90年代，國內已形成規模化生產利福霉素原料藥的格局，年增長率高達20%，且生產集中度高，沈陽抗生素公司和浙江新昌制藥公司產量合計占據總產量的9成。至2001年，全國利福霉素類抗生素的總產量已超過400噸，位居世界前列；出口量與內銷量各占總量的一半。 國內主要生產5只半合成利福霉素：利福霉素SV、利福平、利福定、利福噴丁和利福布丁；其中，利福霉素SV和利福平是國內利福霉素類產品產量最大的兩個品種，產量合計占國內總產量的80%左右；而利福定、利福噴丁和利福布丁的銷售額則占據了總銷售額的70%。 利福噴丁 利福噴丁是上世紀90年代上市的抗結核新藥，作用比老藥利福平強2～10倍。因臨床顯示出高效低毒等優點，利福噴丁在上市短短10年間已成為醫院治療結核病的常用一線藥物；至2006年，已躍居全國治療結核病臨床用藥的第2位，而利福平則退居第3位。 利福噴丁的國內主要生產商有上海五洲藥業公司、四川長征制藥廠和無錫第一制藥有限公司等。到2006年，原料藥總產量估計有4.5～5.5噸，目前國內供不應求，主要供應國內制劑廠加工成片劑（膠囊），基本上不出口。隨著我國城鄉居民收入的不斷提高和農村醫保的全面推廣，預計我國利福噴丁的年需求增長率將保持在20%的速度，其原料藥的總產量在3年內有望超過10噸大關。 然而，有業內人士指出，利福噴丁過高的零售價已經成為影響其國內銷量快速增長的最主要因素。對照來看，每盒（0.15g×120片裝）利福霉素片的零售價約為11～31元，而每盒（0.15g×20片裝）利福噴丁片的零售價為20～31元，可見每片利福噴丁的零售價平均為利福平的10～15倍。因此，考慮到我國絕大部分結核病人的經濟承受能力，利福平將來仍穩居國內抗結核藥的一線用藥前列。 　　利福布丁 不久前上市的利福布丁的抗結核菌的效果為利福平的幾倍，且每天僅需服藥1片，但其零售價比利福噴丁更貴，平均每片售價在5～7元，這對大多數結核病人來說實在是一筆不菲的開支。故在最近幾年內，利福布丁的國內市場銷量不可能有巨大增長（除非它能大幅度降價）。估計目前我國利福布丁原料藥總產量在1～2噸左右。 喹諾酮類：左氧氟沙星成新寵 喹諾酮作為新型抗菌藥，開發上市僅有短短三四十年時間，但很快就取得了令人矚目的成就。到21世紀初，國際市場已有數十個喹諾酮類品種。 左氧氟沙星 研究人員發現，左氧氟沙星具有出色的抗鳥型分枝結核桿菌作用。此后，左氧氟沙星迅速成長為國際抗結核藥市場上的一顆明珠，銷售年增長率達到了20%。我國在2002年正式投產左氧氟沙星，由于當時國內醫院普遍為結核菌的耐藥性感到頭疼，故具有對付耐藥結核桿菌作用的左氧氟沙星一上市，即受到了臨床醫生的歡迎。再加上左氧氟沙星的價格大大低于利福霉素類，因此，左氧氟沙星很快成為國內抗結核藥市場的新寵兒。 加替沙星 加替沙星的作用與左氧氟沙星不相上下，但價格比后者貴一些。盡管如此，加替沙星在國內市場上仍有不俗的表現。 2003年，SFDA共計批準18家藥廠生產加替沙星原料藥。至去年，全國加替沙星原料藥總產量已突破10噸大關，成為全球加替沙星的主要生產國之一。雖然加替沙星的零售價為每片為1.8～2.5元，比左氧氟沙星貴60%～80%，但由于其耐藥性小于左氧氟沙星及體內生物利用度較高等優點，因此，加替沙星自上市短短幾年間銷量已猛增10倍。 目前我國抗結核藥市場上仍以口服片為主，故加替沙星片作為一線抗結核藥，如與乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等老藥組成復方合劑則效果更好。作為抗結核藥，在可以預見的將來，加替沙星有望超過左氧氟沙星成為抗結核藥中增長最快的品種之一。不過，其售價較貴對其市場的進一步增長將帶來阻力。 化學合成藥：聯合用藥延長生命期 化學合成抗結核藥主要有異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉和吡嗪酰胺等。 異煙肼 異煙肼由羅氏在20世紀50年代初開發上市后，迅速成為國際抗結核藥市場上的暢銷藥物。異煙肼的問世被認為是醫藥工業一大里程碑，因為它的出現徹底改變了結核病的治療，在當時曾拯救了無數肺結核患者的生命。直到現在，異煙肼仍被WHO指定為第三世界國家的一線抗結核藥，其臨床用藥量高居抗結核藥之首。 　　我國在1956年自主研發出異煙肼，從此改變了進口異煙肼一統國內抗結核藥市場的局面。至2000年，我國異煙肼總產量已達1800噸，出口量約占3成左右。獲得國家生產批文的異煙肼原料藥生產商多達數十家，但經近幾年的市場淘汰，目前生產主要集中在丹東錦江制藥、北京二藥、臺州江北醫藥化工廠和上海五洲藥業等少數幾家企業。前3家生產商的異煙肼產量約占國內總產量的90%。 盡管異煙肼上市至今已有近半個世紀之久，但至今仍為世界各國抗結核藥物市場上的主力品種。2002年，WHO鑒于耐藥性結核桿菌在世界各地蔓延的事實，建議將異煙肼與其它抗結核藥聯合使用的“多聯藥物療法”。值得一提的是，以“異煙肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺”四聯藥物療法的價格最便宜，且對耐藥結核病人的療效最好。 雖然異煙肼上市已有幾十年，但藥理學家尚未完全搞清楚其藥理作用，有人認為，如果能徹底弄清異煙肼的藥理作用，說不定將來有可能開發出它與其它抗結核藥更有效的組合，以此攻克耐藥性結核桿菌引起的肺結核等常見結核病。總而言之，異煙肼仍將是國際抗結核藥市場上的一只長青品種。 乙胺丁醇 目前，我國乙胺丁醇原料藥主要由上海五洲藥業公司等少數幾家企業在生產。全國乙胺丁醇總產量估計只有5～6噸，但年需求量則達10噸以上。由于我國乙胺丁醇生產工藝仍沿用上世紀70年代的老工藝，故產品成本較高。而印度早已采用先進的手性合成技術生產乙胺丁醇，其成本大大低于我國的同類產品。近年來，我國乙胺丁醇制劑廠已開始從印度進口部分乙胺丁醇原料藥以此降低使用國產乙胺丁醇的生產成本。有關部門估計，我國從印度進口的乙胺丁醇原料藥數量在每年5～6噸，基本上與國產乙胺丁醇數量相當。 研究人員發現，將乙胺丁醇與左氧氟沙星、加替沙星等其它抗結核藥物配伍使用，能大大提高對耐藥結核桿菌的治療效果，所以國外將乙胺丁醇視為是新型抗結核藥的“增效劑”，預計今后幾年，乙胺丁醇仍將保持現有的市場銷售份額。 到2010年，我國乙胺丁醇年需求量將達15噸以上。國內乙胺丁醇生產廠家擬應盡快開發此藥的生產新工藝，以滿足國內眾多制劑廠對原料藥的需求。 對氨基水楊酸鈉 對氨基水楊酸鈉是上世紀60年代開發上市的抗結核老產品之一，因其對病人腸胃道有刺激作用，故銷量一度下降。但進入21世紀后，因其能和其它抗結核藥組成復方制劑反而使得銷路比較穩定。目前我國對氨基水楊酸鈉原料藥總產量保持在25噸左右，但很大部分用于出口，預計在今后幾年仍將有一定銷路。 吡嗪酰胺 吡嗪酰胺作為抗結核藥的老品種之一，在國內市場銷量與對氨基水楊酸一樣十分穩定，同樣是我國出口原料藥之一。 與對氨基水楊酸情況相似，吡嗪酰胺主要用作與其它抗結核藥組成三聯或四聯藥物療法。國內吡嗪酰胺年產量保持在20～25噸，部分產量出口至海外。專家認為，吡嗪酰胺單獨使用會損傷肝功能，但與其它抗結核藥合用就能減輕其副作用并有提高抗耐藥結核菌株的臨床效果。預計今后幾年，吡嗪酰胺原料藥產量不會有實質性的增長。 　　結核病是一種古老的疾病，在已發現古埃及的木乃伊和我國長沙馬王堆古代女尸，經X光透視均發現有結核菌引起的肺部空洞存在，而至今全球結核病發病情況仍極其嚴重。WHO已將抗結核病列為目前發展中國家的主要傳染病種之一，故抗結核藥物生產仍將是我國醫藥工業的重要大類品種，市場前景將保持持續增長態勢。 受到非洲每年有25萬艾滋病與肺結核雙重感染死亡病例以及東歐的耐多藥結核病肆虐的推動，肺結核病的發病率在全球范圍以每年1%的速度增長。在2005年，非洲將結核病列為區域緊急疾病。 包括世衛組織在內的控制結核伙伴關系于2006年1月啟動了新的2006～2015年“控制結核全球計劃”。該計劃的目標是：治療5000萬結核病患者；拯救1400萬人的生命；使300萬艾滋病毒/結核合并感染者獲得逆轉錄酶病毒抑制劑藥物；治療80萬耐多藥結核患者；到2010年生產40年中第一個新的抗結核藥物；到2015年研制出一種新的疫苗；在保健服務點提供快速廉價的診斷檢測。（來源：醫藥經濟報）