BCC研究公司對外發布了的一份新研究報告《藥品中的輔料》，對藥用輔料今后的前景作了展望（報告所收集的數據來源于電話采訪、貿易雜志、新聞報道、公司報告以及政府文件） 　　 　　BCC研究公司發表的一項新研究報告《藥品中的輔料》指出，預計今后10年里，制藥行業的進步將會對藥用輔料產生較大的影響。該報告估計，2006年全球藥用輔料市場規模達到35億美元，到2011年，這一規模將超過43億美元。 　　近年來，藥用輔料市場一直缺乏創新，原因在于用來生產藥用輔料的化合物足以滿足制藥行業目前的需要，制藥公司出于對藥物的治療功效和營銷效益這兩方面的考慮，將會繼續使用藥用輔料，從而使得最終的制藥產品具有必要或所需的功能用途或特性。不過，在制藥行業發展趨勢的推動下，這種現狀將會發生改變。 　　報告指出，發生改變的原因首先在于制藥企業為了增加原料藥的功能，已經開始對原料藥的物理結構展開研究，以圖優化其結構。 　　在一些情況下，優化意味著所需的藥用輔料品種會有所減少。而在其他情況下，藥用輔料的功能類別將發生相應的變化：一些輔料將更加引人關注，而另外一些輔料將面臨萎縮的境地，比如原料藥的優化已經使得一度被廣泛使用的結合劑開始走下坡路。 　　其次，技術的進步亦會產生類似的影響，比如納米涂料的使用減少了所需要的潤滑劑，并且逐漸拋棄了濕法制粒和壓實的技術。 　　第三，新的給藥平臺的開發也可能促使輔料化合物市場重新洗牌，以迎合給藥系統的特別需求。目前，隨著含片和薄膜溶解片應用的增加，相應的藥用輔料的研究和使用的進展非常迅速。 　　報告指出，隨著藥用輔料的開發解決了溶解性問題，使生物有效性得到改善，以及使更加復雜的原料藥所需的釋藥特性得到提高，輔料市場未來可能發生進一步的變革。 　　報告中相關數據 　　★ 目前，在輔料化合物市場上，有機化合物所占的比例最大，2006年的市場規模達到了31億美元，預計到2011年還將達到37億美元。第二大類別是無機化合物，2006年的市場規模達到3.63億美元，預計到2011年將達到4.34億美元。 　　★ 2006年，共有86億磅藥用輔料化合物被用于藥品之中。研究報告指出，到2011年，這一數字將上升到110億磅。 　　★ 收入《美國藥典》的藥用輔料在2006年的銷售規模為6800萬美元，預計到2011年將達到8900萬美元。 　　視點 　　評價程序推動新型輔料開發 　　研究人員目前正在開發可以改善藥物活性成分釋放等性質的新型輔料。新的原料藥也對輔料提出了要求。 　　然而，新型輔料的全球商業化目前正在被這樣一個事實所阻礙：它們只在新藥申請（NDAs）的文本中才被監管部門評審。由此，制藥公司并不愿意將它們包含在制劑配方中，因為一旦監管部門對輔料提出任何問題，他們的申請就有可能被推遲或者被拒絕，從而使審批過程增添更多的不確定性。 　　為了解決這種情況，國際藥用輔料協會（IPEC）美國分會已經開發了一套《新型輔料評價程序》。這套程序的目的是為了在向監管部門提交申請之前，對監管部門是否認可 “新型”而作出獨立的評價。它還原了監管部門的審批過程，可以讓制藥公司充滿信心：輔料將在它們提交的制劑中得到接納。但是，這套程序將不會提供任何形式的監管審批。 　　 　　目前對新型輔料的監管 　　在美國，對新型輔料的特殊要求已經在美國FDA于2005年5月發表的《行業指南：藥用輔料安全性評價的非臨床研究》中進行了詳細闡述。在全球范圍內，人用藥品注冊國際協調會議（ICH）并沒有制定專門的輔料安全評價指南，但是，FDA的指南援引了ICH有關安全試驗的指導性文件，作為實施安全試驗的參考材料。 　　然而，這些指南只涉及了批準程序這一個方面，而留下了一個較大的漏洞：對“新型”作出精確定義。根據ICH所下的定義，如果一種輔料首次應用于人用制藥產品中或者通過一種新的給藥途徑得到使用，那么，這種輔料就被定義為“新型”。 　　在美國，FDA建立了一個“非活性成分數據庫”，該數據庫列出了應用于獲批藥品的輔料、給藥途徑以及最大劑量。但是，使用這個數據庫存在著一定的難度，首先是化學名稱缺乏標準化，其次是輔料的批準日期與錄入數據庫的日期存在一個時間差。此外，定義并沒有對新化學實體、已經修改的獲批輔料、對現有輔料經過共同處理后的混合物、建議用于新給藥途徑的獲批輔料以及獲批用于食品或化妝品的輔料進行區分。 　　而在美國以外的地區，針對輔料制定類似專門的安全指南的情況更是少見。 　　 　　IPEC程序 　　根據目前在美國使用的由IPEC制定的《新型輔料評價程序》，輔料生產商或用戶要以DMF文本格式，為它們所說的“新型”輔料提交含有有效的安全信息的檔案材料。這些材料將被傳遞給IPEC的專家小組，由他們根據FDA制定的輔料指南以及ICH適當的指導性文件對材料進行評價。這個專家小組由一群高素質人員組成，他們在學術、行業以及監管領域享有聲譽。 　　在評價結束后，專家小組會向提交人發出符合性或不符合性聲明。評價局限于安全信息和化學特性，也就是用于特殊的指定用途時的安全性。目前，各有關方面正考慮在全球范圍內應用這一評價程序。 　　如果評審小組得出結論認為，所提交的材料不滿足FDA和ICH指導性文件的要求，會建議對方采取專門措施，以使檔案資料達到符合性。提交人隨后有機會按照變更要求，重新提交資料。專家小組出具的報告由提交人擁有，是否發布由他們自己決定。 　　專家小組的工作由一名顧問按照服務費用進行管理。感興趣的輔料生產商可以通過直接與顧問進行交流，向他提供需要用于評審的預期研究的目錄和概要。這名顧問隨后根據預期的評審時間和專家們的每小時工作酬勞，提供費用建議和時間表。在評審結束以后，該顧問會向輔料生產商提供報告。這份報告可以包含在提交人的DMF中，或者直接提供給制藥產品申請人。 　　IPEC只對已經完成的評審數目進行跟蹤，它在評審過程中不發揮任何作用。IPEC不會知曉專家小組所評審項目的任何細節。評價程序由專家小組和提交人保守秘密。 　　 　　FDA的角色 　　這一評價程序的具體細節由IPEC通過與FDA工作人員合作開發而成。在2006年致IPEC的一封信函中，FDA的工作人員表示，他們在對新藥申請（NDAS）文件中的“新型”輔料進行評審時，將會考慮專家小組作出的結論。雖然FDA不能確保他們將會認可專家小組作出的結論，但他們對這種額外的評審表示歡迎，并且承認，這一評價程序有助于鼓勵新型輔料的開發。 　　目前，IPEC《新型輔料評價程序》小組已經收到了一宗提交材料，其它幾宗材料正處在計劃提交之中。由于新型輔料開發可能面臨監管梗阻，因此，專家小組起到了潛在的補救作用。專家小組的獨立評審應該讓制藥公司提高信心：特殊的“新型”輔料將會在它們向監管部門提交的文件資料中得到認可，從而鼓勵它們在制劑配方中使用這些輔料。（來源：醫藥經濟報）