根據(jù)2009年公司年度業(yè)績報告，世界各大醫(yī)藥公司都有不同程度的正增長和盈利。但是，我們也看到很多制藥企業(yè)賴以生存的大品種專利藥將在2010~2015年集體到期，來自仿制藥企業(yè)的競爭也會異常激烈。本文從藥物研發(fā)、聯(lián)盟策略以及企業(yè)社會責任等方面分析了國外醫(yī)藥領域發(fā)展的新趨勢，進而指出，大型制藥公司長期獨享專利大品種藥物利潤的賣方市場是不可持續(xù)的，制藥領域的商業(yè)模型需要不斷完善以適應社會的變化。望其列舉的事例及分析給業(yè)內人士以啟發(fā)。

    醫(yī)藥產業(yè)作為關系國計民生的支柱產業(yè)，在經濟衰退浪潮中顯示了相當?shù)哪褪芏取５P者認為，大型制藥公司長期獨享專利大品種藥物利潤的賣方市場是不可持續(xù)的，制藥領域的商業(yè)模型需要不斷完善，以適應社會變化，并滿足社會需求。

    拓展研發(fā)領域

    業(yè)內專家對大型制藥公司在過去30年的研發(fā)和市場營銷投入以及這些投入所產生的影響進行了分析，結論是公司短期利潤受到銷售團隊實力(或市場投入)的影響，而公司的長期價值將取決于研發(fā)實力(或研發(fā)投入)，即研發(fā)線上的產品數(shù)量和質量。傳統(tǒng)上，大型制藥公司喜歡集中精力研發(fā)所謂“blockbuster”(即大品種)藥物。這類藥物所針對的患者群體很大，分布很廣，一旦開發(fā)成功，能給公司帶來超過10億美元的年銷售額，例如輝瑞公司的Lipitor就曾經給該公司帶來豐厚的利潤。但由于該類藥物研發(fā)投入大，風險較高，有顯著增強療效的化合物越來越少，而且美國食品藥品管理局（FDA）的審批越來越嚴格，因此近年來許多公司將精力投入治療罕見疾病的孤兒藥和利用現(xiàn)代生物技術的生物藥品的開發(fā)。

    1．面向細小規(guī)模市場的孤兒藥的開發(fā)

    孤兒藥，顧名思義，指那些針對較小的患者群體(美國規(guī)定，病人數(shù)少于20萬)的藥物。為了促進該類藥物的研發(fā)，各國政府都會對開發(fā)該類藥物的企業(yè)提供諸如稅收優(yōu)惠、臨床研究資助、專利保護和市場開發(fā)權益的強化等一系列鼓勵措施，并加速藥物的審批。同時，各國醫(yī)療保險機構也多為該類藥物放綠燈，同意支付高昂的價格。另外，由于市場規(guī)模小，孤兒藥對仿制藥企業(yè)的吸引力不大，從而降低了專利到期后的價格戰(zhàn)。那么該類藥物的價格到底有多高呢？

    據(jù)報道，Alexion制藥公司的治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(在美國該疾病大約有8000名患者)的單克隆抗體藥物Soliris年度治療費用高達40.95萬美元，為世界上最貴的藥物。由于價格不菲，雖然病人不多，但Soliris仍在2009年為公司錄得2.95億美元銷售額。眾多跨國制藥公司已經就孤兒藥的開發(fā)和市場化等方面進行了戰(zhàn)略性規(guī)劃，并且投身于孤兒藥的研發(fā)工作。瑞士諾華公司的抗癌藥物格列衛(wèi)（Gleevec）就是一個非常成功的孤兒藥。該藥最初獲批用來治療一種每年僅有數(shù)千

    患者的罕見血癌-慢性粒細胞白血病，此后又被證實對其他6種危及生命的罕見疾病也有療效。隨著該藥物新的適應證的發(fā)現(xiàn)，它的銷售額也在逐年攀升，2009年全年銷售額達到40億美元，成為諾華公司的第二暢銷藥。

    孤兒藥的開發(fā)和銷售有助于改善制藥公司由以市場為導向的經營方式，使其逐步轉變?yōu)橐匝邪l(fā)為導向的模式，從而加快新藥的研發(fā)速度，早日解除各類患者的痛苦。

    2．生物制品的開發(fā)

    生物制品包括諸如疫苗、血液制品、重組治療性蛋白質藥物、生物檢測試劑，以及基因治療產品等一系列醫(yī)藥制品。生物制品的研發(fā)融合組合化學、基因組學、蛋白組學等領域的尖端技術，屬于典型的高技術、高投入的研發(fā)模式。但由于其較高的利潤回報率以及較少來自仿制藥的競爭(得益于生物藥品的高技術門檻和其仿制藥生物等效性難以確定導致的審批難度)，使其逐漸成為各大制藥公司和中小型生物技術公司研發(fā)的對象。

    通過與美國著名生物技術公司基因泰克的長期合作，瑞士羅氏公司擁有了以赫賽汀(Herceptin)、美羅華(MabThera)和貝伐單抗(Avastin)為代表的單克隆抗體靶向腫瘤治療藥，在占據(jù)全球抗腫瘤藥市場份額1/4的同時，也實現(xiàn)了從一個傳統(tǒng)的化學制藥公司向一個領先的創(chuàng)新型生物制藥公司的轉變。為了強化自身生物藥領先者的地位，在保持基因泰克濃厚的創(chuàng)新性文化氛圍的基礎上，羅氏在2009年完全收購基因泰克，成為世界最大的生物制藥科技公司。而近年來由于幾個大規(guī)模的全球性傳染病的爆發(fā)，使得疫苗領域獲得大型制藥公司的關注：瑞士諾華公司在2006年收購了美國知名疫苗生產商凱榮（Chiron）公司，并借此構建疫苗事業(yè)部，一舉躋身世界五大疫苗生產商行列，同時也形成了從預防到治療的完整的健康產業(yè)鏈。

制定聯(lián)盟策略

    經濟的全球化和研發(fā)項目的高風險，使越來越多的制藥企業(yè)放棄傳統(tǒng)上“閉門造車”的經營模式，制定并且認真執(zhí)行聯(lián)盟策略，特別是戰(zhàn)略聯(lián)盟策略。禮來通過任命一名公司副總裁來組建聯(lián)盟管理辦公室，并且調動公司在世界各地的最優(yōu)秀的項目經理和研發(fā)計劃的負責人來充實該機構，禮來能夠更好的監(jiān)管其主要的合作項目，并確保它們都能實現(xiàn)合作雙方的既定目標。通過一系列努力，禮來成功塑造出了“首選合作伙伴”的形象。自1995年以來，該公司共推出16個新藥，其中6個是經由合作伙伴關系研發(fā)和市場化的。該公司現(xiàn)在仍有十幾個聯(lián)合研發(fā)的新藥在產品線上。

    隨著各制藥公司合作的加強，聯(lián)盟策略也由點狀分布向網絡狀發(fā)展。許多大型制藥公司近年來一直在嘗試能夠完全打破公司研發(fā)的“藩籬”，擁抱全球智慧的“開放式創(chuàng)新”模式。如美國輝瑞公司近年來開始把內部的化合物庫逐漸向其他的中小型公司和研究機構開放，從而擴大相關靶點藥物篩選的范圍，并加速藥物研發(fā)的進程。默沙東制藥公司在臨床數(shù)據(jù)和分析工具方面的饋贈和支持，為2009年建立起的以構建和共享疾病網絡預測模型的賽智生物網絡（SageBionetworks）提供了源動力。

    承擔社會責任

    近年來，隨著專利藥物價格的不斷上漲，全球范圍內尤其是發(fā)展中國家面臨著嚴重的“藥物獲取”問題。而專利藥物的持有人——各大制藥公司自然成為眾矢之的，承受著來自各方面的壓力。其中，來自于非盈利組織的詬病尤為顯著。

    鑒于此，大型制藥公司的股東和管理層已經感受到其過往“治病救人”的良好形象正在受到挑戰(zhàn)，他們開始重新審視新的形勢下企業(yè)所需承擔的社會責任。

    首先表現(xiàn)在研發(fā)模式的改變。如前所述，大型制藥公司更加注重孤兒藥和“被忽略疾病藥物”的研發(fā)。針對研發(fā)目標藥物的選取，諾華制定了以“疾病領域尚無有效的治療藥物，并且存在明確的患者需求”為評估標準，取代以往只注重藥物市場預期效益的做法。另外，諾華于2002年在新加坡建立諾華熱帶病研究所，專注于肺結核、登革熱和瘧疾的研究。這些被稱作為“被忽略的疾病”主要集中于亞非拉國家，占全球疾病的21%，但投入其中的研發(fā)經費只占全球公私醫(yī)藥衛(wèi)生研發(fā)經費的0.31%。隨著大型制藥公司資助的類似研發(fā)機構的不斷涌現(xiàn)，不僅為廣大發(fā)展中國家的患者帶來福音，也將逐漸恢復社會對制藥企業(yè)的認知。同時，隨著全球化進程的推進，疾病或并發(fā)疾病將在全球范圍內流行。例如，由于艾滋病的流行，艾滋病合并結核病患者在發(fā)達國家有逐漸增多的趨勢。因此，對發(fā)展中國家該類疾病的研發(fā)，將引發(fā)所謂的“反向創(chuàng)新”過程，最終帶動制藥公司研發(fā)和盈利模式的轉變。

    其次，在不影響公司經營和股東利益的前提下，大型制藥公司積極尋求更具彈性的知識產權管理機制，以期緩和社會各界對其在藥物獲取問題方面的批評。一方面，他們通過簽訂一系列的自愿技術授權協(xié)議，來幫助不發(fā)達國家尤其是撒哈拉以南的非洲國家生產供本國使用的仿制藥。例如，羅氏公司開展的艾滋病技術轉移計劃，通過技術指導、生產工藝指導和培訓，成功地協(xié)助多個發(fā)展中國家的合作伙伴生產其專利藥沙奎那韋（saquinavir）的仿制藥；另一方面，他們也不斷釋放出多個疾病領域有關化合物和生產過程的專利所有權，特別是在被忽略疾病方面。他們希望能以此來加快相關藥物的研發(fā)，同時加大發(fā)展中國家相關仿制藥物的供應量，特別是來自于印度等仿制藥生產大國提供的價格低廉的仿制藥。例如，葛蘭素史克公司于2009年發(fā)起建立了有關熱帶疾病的專利庫，并完全開放該庫中的化合物和相關技術。該公司放入大約800個專利，而美國Alnylam制藥公司進一步放入1500個專利。

    再次，大型制藥公司近年來不斷加大社會慈善事業(yè)的力度，贏取公眾的好感。如葛蘭素史克，將其來自于低收入國家的部分利潤，重新投入到改善這些國家的醫(yī)療基礎設施和醫(yī)護人員的培訓等。

    總之，隨著藥物研發(fā)風險的不斷增加，以及來自于仿制藥企業(yè)的持續(xù)競爭和各國進行中的醫(yī)療體制改革，大型制藥公司長期獨享專利大品種藥物利潤的賣方市場是不可持續(xù)的。取而代之的將是由懂得細分市場需求，注重公司內外合作，以及能夠應對社會變化，不斷進行商業(yè)模型創(chuàng)新的公司為主體的買方市場。