“十一五”進入收官階段，在即將過去的五年里，我國實現了國民經濟平穩較快發展。“重大新藥創制”科技重大專項，從方案編制以來，不到5年的時間里，交出了一份科研創新能力、產業競爭力雙重躍升的答卷。

    從仿制為主向創新為主，從產業大國到產業強國，專項實施向兩個轉變的目標邁出了堅實的一步。“十一五”期間專項不僅完成了預期目標，促進了產業發展，更重要的是探索了市場經濟體制下的舉國體制，形成了一種優勢力量集成的良好氛圍，也為實施“十二五”專項規劃進一步保障和改善民生作出貢獻奠定了穩固基礎。

    突破關鍵核心技術，建設醫藥科技強國

    數字

    “十一五”期間，新藥研究開發關鍵技術研究項目針對化學藥、中藥和生物技術藥新藥研究開發、藥物大品種技術改造和新藥產業化發展的關鍵環節，國家和地方共投入經費近10億元，力求突破一批制約創新藥物研究開發的關鍵技術，加速新藥創制的進程。

    目前，我國生物醫藥領域相關國際論文的數量達到國際第三位；專利發明的申請數位居國際第三；醫藥工業產值達10832億元，同樣躋身世界前三。其中，對照“十一五”目標，我國申請國外專利864項，比原計劃超額192%；取得國外授權211項，比原計劃超額125%；取得新藥證書和提出新藥申請共40項，比原計劃超額完成33%。創新能力的大幅度提高，為民生的改善和醫藥工業競爭能力的提高發揮了重要的作用。

    核心解讀

    全球藥物研發正處于一個研究開發理念和方法都發生重大變化的轉折期，平均每個新藥10年左右的研發周期和超過10億美元的研發投入，使一些大制藥公司都感覺難以為繼。

    專項技術總師桑國衛院士說：“國際醫藥跨國公司的巨頭，也越來越感到困惑：藥物研發投入越來越大，相應的新藥上市卻越來越困難。因此，關鍵技術的突破，已成為藥物研發過程中起決定作用的一個環節。關鍵技術讓藥物研發更加有效、更有預測性、更加快捷。”

    衛生部科教司司長何維說：“世界各國都在探索提高藥物研發效率，降低藥物研發成本的新途徑、新辦法、新措施和新技術。我國要建設成為醫藥科技強國，必須在新藥研制關鍵技術上取得重大突破，使我國醫藥企業和研究單位能夠和國外醫藥巨頭同等參與國際競爭，進而實現我醫藥科技和產業的發展與飛躍。”他表示：通過國家實施科教興國戰略和人才強國戰略，我國已具有一支結構較合理、技術較完備的藥物研發隊伍，在攻克一些關鍵技術方面也具有一定的工作基礎。同時，我國藥物研發成本要明顯低于發達國家；我國人口眾多，疾病譜廣，實驗動物，特別是靈長類動物實驗條件明顯優于歐美國家的條件。我們要充分利用上述優勢，通過專項的實施，進一步凝練目標，突出重點，集成力量，整合資源，力爭首先在某些領域取得重要突破，帶動藥物研發和產業化整體水平的提升，最終實現我國成為藥物研發強國的目標。

    據了解，專項主要通過攻克制約我國創新藥物研究開發的重大共性關鍵技術和新藥研發過程中的技術瓶頸，從而發展、建立和掌握一批具有國際先進水平的新技術，在我國創新藥物研發過程中產生引領和推動作用。

    “中藥的二次開發研究帶動新技術進入中藥領域，真正把中藥做成大藥，做成新藥，做成國際化的藥品。”天士力集團董事長閆希軍告訴記者。

    中藥注射劑是否安全，全社會廣泛關注。重大專項針對中藥注射劑技術改良這一問題專門設立中藥注射劑安全課題。通過課題，河北神威藥業解決了中藥注射劑質量控制關鍵技術，有效避免了中藥注射劑不良反應問題，目前該公司生產的“清開靈注射液”日使用量達300萬人次，截至目前，無明顯安全問題。其市場占有率達到80%，單品品種年銷售額達到10億元。

    “十一五”期間，浙江新昌制藥生產的維生素E占領了國際技術制高點，產品大量進入國際市場，打破了國外制藥巨頭巴斯夫等對國際維生素E價格和市場的控制。另外，他們生產的萬古霉素已被美國藥典USP收錄為標準品，這是很可喜的。其衍生物的研究開發可能對治療耐藥細菌很有價值。桑國衛表示。

    通過專項，我國在發酵菌的改造、發酵罐的研制、發酵過程的控制等一系列關鍵技術上取得突破，使我國微生物藥物發酵技術水平進入國際先進行列。石家莊制藥和華北制藥為代表企業在發酵產品形成的抗生素和維生素制備方面的競爭能力已經打敗國際同行的生產體系，使我國的抗生素和微生物的擁有量和國際市場的占有量上升到60%以上。

    “FDA于2009年批準的26個抗體藥物中有四種銷售額每年超過40億美元。2008年全球十大暢銷藥物中有4個是人源化抗體。但是，我們國內臨床用的抗體藥物基本來自國外，專項必須把人源化抗體藥物的研發作為專項的重中之重。”桑國衛說。

    浙江海正集團建立了抗體藥物創新聯盟，上海中信國健藥業有限公司在關鍵技術項目支持下自主設計、建設了一條具有2個3000L規模生物反應器的自動化生產線，率先在醫藥行業使用新型自動控制系統，解決了細胞培養規模從幾百升到幾千升跨越過程中面臨的污染控制、攪拌、氣體傳遞和細胞生長等關鍵技術工藝，解決了蛋白純化規模從百克到千克放大中的關鍵技術難點，標志著我們在國際公認的抗體藥物規模化生產方面取得突破。

     建造研究開發平臺，打造醫藥通向國際市場的橋梁

    數字

    “十一五”期間，“重大新藥創制”科技重大專項共建設15個以藥物研發技術集成為目的的綜合性大平臺，使之成為藥物創新的重要基地；共建立和完善新藥篩選及相關技術、新藥臨床前藥效學評價技術、藥物代謝動力學技術等9類46個專業性新藥研發單元技術平臺，使之成為新藥研發的重要技術支撐；共重點支持26個新藥臨床評價研究技術平臺，使之成為我國新藥臨床評價研究的樣板和示范；共重點支持8個藥物安全評價技術平臺，使之成為推動我國創新藥物進入國際市場的重要保障。

    核心解讀

    “一直以來，我國藥物因缺少與國際接軌的研發平臺，導致創新能力不高。藥物研究與國際藥品注冊標準不接軌，中國藥物勢必難以進入國際市場。”桑國衛說。

    據了解，“重大新藥創制”科技重大專項通過技術平臺的建設，形成一批功能完備、技術優勢突出、功能互補、創新能力強的新藥研究開發技術平臺，促進企業技術創新主體的形成，部分平臺逐漸實現了國際互認，初步構建了我國創新藥物研發的技術體系，從而大大縮短我國與發達國家新藥研發技術方面的差距。平臺已經成為我國新藥研發走向國際舞臺的堅實基礎，已經成為我國創新藥物研發持續發展、新藥研發技術水平持續提升的重要保障，也為“十二五”繼續實施重大專項奠定了良好基礎。

    ——15個綜合性大平臺，成為藥物創新的重要基地。

    “十一五”以來，中國科學院上海藥物研究所綜合大平臺共取得各類國家新藥證書11項，其中一類新藥證書2項；共獲得各類臨床批文11項，其中，4個一類新藥正在進行臨床研究；20多個一類候選新藥正在進行臨床前研究；有3個候選新藥正在進行國際合作研究開發。形成了新藥研發“發現一批，研發一批，轉化一批”的良好態勢，并逐步走向國際。初步具備功能齊全、技術先進、綜合集成、無縫銜接、運行高效、國際規范的化學創新藥物研發技術體系，部分單元平臺達到國際先進水平或與發達國家互認。

    軍事醫學科學院綜合大平臺共獲得新藥生產批件1個、新藥臨床批件7個，申請中國發明專利45項、國際發明專利10項，授權中國發明專利34項、國際專利3項，承接對外委托服務47項。特別是在非典、甲型流感等國家公共衛生事件中，軍事醫學科學院都發揮了重要作用，這是平臺的一個重要特點，也是現在建設大平臺的宗旨之一，面向國家戰略需求，增強自身研發能力，在關鍵時刻以過得硬的產品為國家安全穩定盡一份力。2009年5月，為應對日益嚴峻的流感疫情，由軍科院牽頭，協調浙江海正藥業有限公司和宜昌長江藥業有限公司完成磷酸奧司他韋原料藥擴產工作，截至9月30日，圓滿完成了國家下達的2605萬人份生產任務。

    武漢綜合性大平臺開發的1類新藥——抗出血熱單克隆抗體將于近期獲得新藥證書；胰島素口腔噴霧劑已經完成Ⅲ期臨床實驗，已向國家食品藥品監督局提出新藥證書申請；有13個品種已經獲得臨床批件；7個1.1類新藥正在進行臨床前研究。同時平臺還承擔了11個新藥的安全性評價工作，和20余個新藥的藥代動力學評價和10余個新藥的藥效學評價。

    華南綜合性新藥研發技術大平臺已獲得新藥證書1個，預計到今年底將有5個新藥品種申報新藥證書；目前已有15個品種獲得臨床批件；目前已開展和即將開展研究的候選藥物達到17個。

    ——參與平臺建造的單位研究規模進一步擴大，引進了一批高水平的人才，落實了匹配經費、研究場地和相關硬件。

    山東省重大新藥創制平臺部分單元平臺初步形成了山東省比較完整的新藥研發體系。目前總投資15億元、建筑面積10萬平方米的山東省重大新藥創制中心預計將于2011年投入使用。

    武漢綜合大平臺在既往基礎上建立了4萬平方米的獨立新藥研發大樓，實驗動物中心、藥物安評中心、模式動物與轉基因動物中心、新藥孵化技術平臺等將于2010年8月正式入住。

    ——通過平臺建設，課題參與單位研發水平進一步提升。

    中國藥科大學初步建立了臨床前藥物代謝動力學技術平臺、新藥篩選研究平臺和新藥制劑技術研究平臺，近兩年已發表學術論文2035篇，其中SCI收錄1003篇，申請專利202件，授權61件（均為發明專利）。

    南京中醫藥大學附屬醫院，其臨床藥理實驗室于2008年9月通過了ISO17025認可，已完成德國進口植物藥仙露貝的臨床試驗，并獲得新藥證書。目前正在參加2項國際多中心臨床試驗。預計到課題結束時，所獲數據及數據管理可望實現與發達國家雙邊或多邊互認。

    ——平臺建設全面提速，部分平臺已得到國際互認，獲得國際訂單進一步增多。

    中國醫學科學院腫瘤醫院承擔了169項臨床研究，其中作為負責單位參與國際多中心研究45項。2008年，接受了歐盟藥政主管部門派來的專家對承擔的國際多中心臨床試驗的稽查工作，得到國際同行的認可，預計到課題結束時，將建成具有國際先進水平的抗腫瘤新藥臨床評價研究中心。

    中國藥品生物制品檢定所國家藥物安全評價監測中心、上海醫工院安全評價中心、四川大學國家成都中藥安全性評價中心等單位通過了AAALAC（國際實驗動物評估和認可委員會）認證；上海藥物研究所安全評價中心建成了國內首家國際認可的安全評價信息技術/信息系統（IS/IT）。各中心先后與美國、法國、瑞士、丹麥、韓國等多家國際知名企業開展了數十項國際合作毒理與安全評價項目。在中法中藥合作項目中，受法國藥政局委托開展10種中藥的安全性評價研究，其中6種中藥已被歐洲藥典收載，為我國中藥進入國際提供了技術支撐。

    培育企業主體地位，醫藥產業大國雛形顯現

    數字

    “引導大專家、進入大企業、解決大問題、開發大產品、形成大產業、占領大市場。”重大新藥創制“科技重大專項”“十一五”和“十二五”“先期第一批”企業創新藥物孵化基地建設專題中共立項41項課題。企業創新藥物孵化基地建設項目，有3個創新藥物已獲得新藥證書。12個責任課題單位的52個品種處于Ⅲ期臨床階段，已申報新藥證書待批14個；獲得新藥證書2個。

    “融入經濟、支撐經濟、引領經濟”。科技和經濟結合有個“三部曲”：立項階段要融入經濟，在執行過程中支撐經濟，在未來發展中引領經濟。專項“十一五”第三批設立了“技術創新產學研戰略聯盟”專題，共有14個單位申請了“技術創新產學研戰略聯盟”課題，7個聯盟課題獲得立項支持，涵蓋化學藥、中藥和生物藥。聯盟單位中醫藥企業61個，大學35個，科研院所34個。中央財政資金投入近3億元，地方、企業資金超過10億元。

    核心解讀

    中國生物技術發展中心主任王宏廣告訴記者：“胡錦濤總書記在黨的十七大提出，加快建立以企業為主體、市場為導向、產學研相結合的技術創新體系，引導和支持創新要素向企業集聚，提升醫藥企業的自主創新能力，促進科技成果向現實生產力轉化。我們就是通過專項，引導大專家，進入大企業，解決大問題，開發大產品，形成大產業，占領大市場。”重大專項立項時要“融入經濟”讓企業主持更多的項目，二是要“支撐經濟”，解決企業的難題，三是要“引領經濟”，給企業發展指出方向。通過專項實施，推動企業做強做大，提升產業競爭力，在促進生物醫藥產業成為我國高技術領域的支柱產業中發揮了重要作用。

    ——建立了一批以企業為主體的創新藥物孵化基地。

    上海復旦張江生物醫藥股份有限公司通過著力推進6個靶向抗腫瘤創新藥物的開發和產業化，帶動高選擇性蛋白質藥物、脂質體藥物、光動力藥物三個靶向藥物研究平臺建設和完善，建成包括化學原料藥、化學藥外用制劑和注射劑、細胞毒性藥物注射劑在內的四條GMP生產線。形成六個創新藥物：氨基酮戊酸（艾拉）、脂質體阿霉素（里葆多）、海姆泊芬（1.1類）、淋巴毒素（生物藥1類）、脂質體長春新堿和多替泊芬（1.1類）。

    深圳微芯生物科技有限責任公司創新藥物西達本胺，2010年1月，在美國FDA接受新藥臨床試驗（IND）申請，并已于2010年4月在美國啟動了I期臨床試驗研究，這是中國首個自主研發的抗腫瘤化學創新藥進入發達國家進行國際臨床開發。

    ——“技術創新產學研戰略聯盟”課題的實施，有效地推動了國內生物醫藥企業的整合兼并重組。

    2009年中國醫藥集團與中國生物技術集團公司實行聯合重組，有效整合了中國醫藥集團在血液和疫苗領域的空缺，成為科工貿一體的醫藥健康產業平臺，實現了規模效益，2009年中國醫藥集團營業收入650億元。

    2010年3月上海醫藥（集團）有限公司旗下的優質醫藥資產包括上市公司上海醫藥、中西醫藥等與上海實業集團旗下的上實醫藥，在香港上市的上實控股公司中醫藥資產及其它醫藥優質資產通過吸收合并如資產注入等方式實現了重組，構成了干真正意義上的大型醫藥集團。

    天津天士力制藥股份有限公司作為聯盟課題承擔單位，在美國進行的復方丹參滴丸已啟動全球多中心Ⅲ期臨床研究，實現了中藥研發流程與國際制藥技術標準接軌。

    ——園區技術創新優勢明顯，產業聚集效應突出。

    上海張江園區基地醫藥企業在研藥物品種超過261個。截至2010年6月據不完全統計，園區企業已獲臨床批件47個；在研國際臨床品種14個，其中和記黃埔醫藥（上海）有限公司的HMPL-004（潰瘍性結腸炎）和HMPL-011（炎癥）分別在美國和澳大利亞開展國際臨床研究；已獲生產批文（新藥證書）18個。

    ——醫藥企業已成為部分省新藥研發主體。

    河北省共承擔新藥專項課題20項，幾乎全部課題都以企業牽頭承擔。華北制藥集團未來將投入110億元，用于新藥的開發與生產。在新藥研發上，華藥集團已建成總數達5萬株以上的藥用微生物菌種資源庫和總數10萬以上的微生物代謝庫，發現了100多個為世界首次發現的新結構活性化合物。在抗耐藥菌感染和抗排斥藥物方面，有10個品種實現了產業化，成為全球掌握免疫抑制劑類藥物生產技術最全的企業。在生物技術藥物生產上，正在建設我國規模最大、年產噸級以上的重組蛋白生產基地。

    石家莊制藥集團共投入14億元用于新藥研發經費，是專項中央財政支持經費的14倍。研發隊伍達1200多人，科研用房面積達30000平方米以上。在專項支持下已有7個項目獲得新藥證書和生產批件。

    以嶺藥業集團在專項支持下，已有9個國家專利新藥進入市場，8個進行新藥研究，10個完成臨床前研究，30多個在研項目，預計2020年專利新藥工業總產值將達到100億。目前主要產品通心絡年銷售額達10億元，蓮花清瘟膠囊達到5億元，參松養心膠囊達到4億元。

    “首先建立了一批企業孵化基地，然后打造同類企業組成的聯盟，若干聯盟構建了園區，通過園區帶動許多省市制定、修訂醫藥產業發展規劃，提出了新的戰略目標。”王宏廣說：“通過專項的實施，先后有8個省提出了醫藥產業產值過千億的規劃目標，石藥、華藥、北藥等一批8個企業先后提出產值超過500億元。未來5年，我國醫藥產業產值將翻一番，由1萬億元上升到2萬億元，規模有望達到世界第2位。重大專項正引領和推動我國從醫藥大國向強國跨越。”