成本控制、流感疫苗之間競(jìng)爭(zhēng)的日益加劇、后期研發(fā)線新產(chǎn)品的缺乏，以及強(qiáng)烈的反對(duì)接種的學(xué)說(shuō)都將是影響疫苗領(lǐng)域繼續(xù)增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素。來(lái)自《自然》雜志的最新分析——
 
　　疫苗市場(chǎng)在過(guò)去5年里飛速增長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道，全球五大制藥巨頭（賽諾菲巴斯德、葛蘭素史克、默沙東、輝瑞以及諾華）疫苗產(chǎn)品的銷(xiāo)售額占了整個(gè)疫苗市場(chǎng)的80%，其疫苗產(chǎn)品總銷(xiāo)售額也從2004年的71億美元增加到2009年的200億美元。新型高價(jià)疫苗的上市以及大流行流感疫苗的銷(xiāo)售推動(dòng)了近幾年疫苗市場(chǎng)的強(qiáng)勁表現(xiàn)。然而，成本控制、流感疫苗之間競(jìng)爭(zhēng)的日益加劇、后期研發(fā)線新產(chǎn)品的缺乏，以及強(qiáng)烈的反對(duì)接種的學(xué)說(shuō)都將是影響疫苗領(lǐng)域繼續(xù)增長(zhǎng)的關(guān)鍵因素。
 
　　不斷變化的疫苗市場(chǎng)
 
　　2000年之前，制藥企業(yè)與生物技術(shù)公司普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為疫苗市場(chǎng)的收益機(jī)會(huì)不大。但是隨著對(duì)病原體生物學(xué)和人體免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步認(rèn)知，以及更完善的疫苗損傷賠償立法的建立使得疫苗的開(kāi)發(fā)更具有吸引力，從而人們對(duì)疫苗優(yōu)勢(shì)的認(rèn)可也逐步增加。而且，新疫苗產(chǎn)品和佐劑技術(shù)促進(jìn)了高需求適應(yīng)證領(lǐng)域疫苗產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。
 
　　諸如輝瑞的肺炎球菌結(jié)合疫苗Prevnar，以及默沙東預(yù)防宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒四價(jià)疫苗Gardasil等這些新型高價(jià)疫苗的成功表現(xiàn)已充分了證明了疫苗的商業(yè)潛力（表1）。制藥巨頭們都紛紛面臨著因通用名藥物競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的收入減少的主要問(wèn)題，而對(duì)于疫苗產(chǎn)品而言，通用名產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的門(mén)檻更高，所以疫苗行業(yè)更具有商業(yè)吸引力。
 
　　疫苗市場(chǎng)現(xiàn)狀
 
　　疫苗市場(chǎng)被五大公司壟斷，賽諾菲巴斯德、默沙東、葛蘭素史克、于2009年收購(gòu)惠氏后的輝瑞以及諾華（見(jiàn)圖1）。目前市場(chǎng)上主要的疫苗品種包括流感疫苗、肝炎疫苗、兒童疫苗，這些產(chǎn)品占據(jù)了全球市場(chǎng)的絕大多數(shù)份額。
 
　　2009年H1N1流感的爆發(fā)，使得流感疫苗廠商的銷(xiāo)售收入有了大幅度的增加，其中葛蘭素史克、賽諾菲巴斯德和諾華三家公司流感疫苗的銷(xiāo)售總額在2009年和2010年上半年達(dá)到了64億美元。然而，這樣的高收益可能維持不長(zhǎng)，據(jù)說(shuō)2010年流感疫苗的儲(chǔ)備量有大幅度的下滑現(xiàn)象。此外，幾個(gè)高品質(zhì)的新型疫苗產(chǎn)品表現(xiàn)得尤其成功，輝瑞的Prevnar和默沙東的Gardasil已經(jīng)躋身于重磅炸彈的行列。在2009年這兩個(gè)產(chǎn)品的銷(xiāo)售額都超過(guò)了15億美元。
 
　　新進(jìn)制藥公司
 
　　由于商業(yè)潛力的推動(dòng)，在過(guò)去5年里疫苗行業(yè)經(jīng)歷了眾多的并購(gòu)與重組，制藥巨頭通過(guò)這些并購(gòu)與重組達(dá)到了進(jìn)入該領(lǐng)域的目的或者鞏固了在該領(lǐng)域的地位（表2）。然而，他們?cè)谠擃I(lǐng)域中的前景也各有不同。
 
　　輝瑞通過(guò)2006年、2007年與PowderMed和Coley并購(gòu)建立了疫苗領(lǐng)域的構(gòu)架組合。
 
　　尤其在2009年并購(gòu)惠氏之后，其疫苗領(lǐng)域更加強(qiáng)大與完整。通過(guò)與惠氏的并購(gòu)，輝瑞成功獲得了針對(duì)肺炎球菌感染的疫苗 Prevnar，以及極具吸引力的疫苗產(chǎn)品線以及經(jīng)驗(yàn)豐富的疫苗研發(fā)隊(duì)伍和銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)。
 
　　在2007年，阿斯利康通過(guò)收購(gòu) MedImmune 也進(jìn)入了疫苗行業(yè)，在這次收購(gòu)中阿里斯康獲得了鼻腔給藥的流感疫苗FluMist。然而，盡管阿斯利康因2009/2010年度流感爆發(fā)獲得了意外的收入，但是FluMist 總體的銷(xiāo)售表現(xiàn)令人失望，我們認(rèn)為阿斯利康在整個(gè)疫苗行業(yè)中還是一個(gè)小公司。跟阿斯利康的情況類(lèi)似，雅培公司在2009年收購(gòu)了Solvay，從而進(jìn)入了流感疫苗的競(jìng)爭(zhēng)行列，但是與其他公司相比，仍然缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，雅培公司希望在并購(gòu)后對(duì)疫苗業(yè)務(wù)進(jìn)行出售，但是最終沒(méi)有找到合適的買(mǎi)家。2010年9月雅培公司宣布停止大部分的疫苗研發(fā)工作，將主要精力投入流感疫苗Influvac的生產(chǎn)與銷(xiāo)售中。
最后進(jìn)入該行業(yè)的制藥巨頭為強(qiáng)生公司，該公司于2010年10月以24億美元收購(gòu)了Crucell 公司，分析認(rèn)為Crucell 公司的疫苗產(chǎn)品線和候選產(chǎn)品線非常具有吸引力，這些將進(jìn)一步鞏固強(qiáng)生公司在傳染病領(lǐng)域的地位。
 
　　總而言之，疫苗行業(yè)與其他制藥領(lǐng)域相比，在臨床研究、生產(chǎn)、市場(chǎng)乃至分銷(xiāo)等等各方面都明顯不同，所以要想在該行業(yè)中取得成功專(zhuān)業(yè)與良好的發(fā)展戰(zhàn)略尤為重要。
 
　　新靶點(diǎn)與新興市場(chǎng)
 
　　隨著基礎(chǔ)疫苗在北美市場(chǎng)和歐洲市場(chǎng)的日益飽和，疫苗公司們紛紛向其他地區(qū)進(jìn)行擴(kuò)張以尋求新的發(fā)展空間。新興市場(chǎng)和發(fā)展中國(guó)家成為疫苗市場(chǎng)關(guān)注的潛在焦點(diǎn)，因?yàn)樵谶@些地區(qū)疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重甚至是基礎(chǔ)疫苗都具有很大的市場(chǎng)空間，而且當(dāng)?shù)卣矠橐呙绲氖褂煤凸?yīng)作出了相應(yīng)的努力，此外隨著中產(chǎn)階級(jí)人群的增多以及醫(yī)療保健支出的增加等等這些有利因素都為新興市場(chǎng)以及發(fā)展中國(guó)家的疫苗行業(yè)提供了良好的發(fā)展機(jī)會(huì)。近年來(lái)制藥巨頭們紛紛與巴西、印度、中國(guó)等國(guó)家的當(dāng)?shù)卣推髽I(yè)進(jìn)行合作，以拓展新的市場(chǎng)空間（表3）。
 
　　新高效價(jià)靶點(diǎn)為疫苗開(kāi)發(fā)商們提供了新的機(jī)會(huì)，業(yè)界普遍認(rèn)為乙型腦膜炎預(yù)防性疫苗將成為下一階段疫苗產(chǎn)品中的重磅炸彈，輝瑞和諾華公司針對(duì)該適應(yīng)證的候選產(chǎn)品進(jìn)入了臨床研究后期。由于隨著細(xì)菌耐藥性的增加，現(xiàn)有抗生素的效果已經(jīng)大大折扣所以針對(duì)醫(yī)院感染病原體比如金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的疫苗也非常具有吸引力。此外，如果根據(jù)不同的目標(biāo)人群選擇不同的定價(jià)機(jī)制，熱點(diǎn)疾病比如日本腦炎和登革熱的疫苗市場(chǎng)前景也會(huì)不錯(cuò)，因?yàn)樵谌蚓哂邪糜握吆蛙婈?duì)在內(nèi)廣泛的目標(biāo)人群。
 
　　2010年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)治療性疫苗sipuleucel-T，它由Dendreon制藥公司出品的前列腺癌疫苗其商品名為Provenge。這從而也掀起了治療性疫苗的研發(fā)熱潮。目前在研的治療性疫苗涉及到阿爾茨海默病、物質(zhì)依賴(lài)性疾病、丙型肝炎以及HIV感染等多個(gè)領(lǐng)域。此外，佐劑新技術(shù)、非注射制劑技術(shù)以及粘膜給藥技術(shù)，以及更快更靈活的生產(chǎn)工藝，為現(xiàn)有兒童疫苗和流感疫苗等疫苗產(chǎn)品的多樣化和高品質(zhì)提供了更多可能。
 
　　疫苗行業(yè)前景
 
　　隨著競(jìng)爭(zhēng)的白熱化以及疫苗行業(yè)中關(guān)鍵產(chǎn)品市場(chǎng)的日趨成熟，而后期研發(fā)中又缺乏新的候選產(chǎn)品等等這些現(xiàn)狀都使疫苗行業(yè)要保持過(guò)去10年的增長(zhǎng)勢(shì)頭極具挑戰(zhàn)。
 
　　重磅炸彈Prevnar 和 Gardasil的市場(chǎng)也將逐步成熟，新重磅炸彈疫苗產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)有存在諸如以下的挑戰(zhàn)：市場(chǎng)中的大多數(shù)產(chǎn)品都為病原體易介入型疫苗，而剩下其他的針對(duì)較為復(fù)雜的病原體疫苗就只包括丙肝炎病毒和HIV病毒兩類(lèi)。而且，高售價(jià)疫苗如Prevnar、Gardasil、Menactra 和 RotaTeq都要求具有快速的導(dǎo)入期、賠償期以及接種時(shí)限。同時(shí)，由于受經(jīng)濟(jì)衰退的影響，北美和歐洲已經(jīng)開(kāi)始對(duì)醫(yī)療開(kāi)支的成本進(jìn)行控制，這些都是導(dǎo)致制藥公司為了控制研發(fā)成本很難再開(kāi)發(fā)復(fù)雜疫苗的原因。其他限制疫苗接種的因素包括：公眾對(duì)流行性疾病爆發(fā)認(rèn)知的薄弱、以及對(duì)疫苗以及相關(guān)技術(shù)認(rèn)知的缺乏。
 
　　此外，由于現(xiàn)有產(chǎn)品主要以預(yù)防類(lèi)為主針對(duì)健康人群，所以對(duì)疫苗開(kāi)發(fā)中的新候選產(chǎn)品而言?xún)?yōu)越的安全性以及耐受性仍然至關(guān)重要。