丹尼斯·普雷斯?fàn)柼兀―ennis Prestholdt）將他的“重生”歸結(jié)于強生公司生產(chǎn)的Zytiga（醋酸阿比特龍酯），這是第一只獲準(zhǔn)在美國市場銷售的前列腺癌治療藥，該藥通過新途徑抑制刺激腫瘤生長的雄性激素。

    帶動開發(fā)浪潮

    現(xiàn)年67歲的普雷斯?fàn)柼厥且幻诵莨こ處煟?008年參加了一項臨床試驗，開始服用Zytiga。4月28日，Zytiga獲得FDA批準(zhǔn)。預(yù)測認(rèn)為，該藥將在未來5年創(chuàng)造21億美元的年銷售額。

    Zytiga的獲批意義深遠(yuǎn)。近日，在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，Medivation公司和武田制藥相繼公布了它們開發(fā)類似藥物的研究結(jié)果。如獲得批準(zhǔn)，它們將與Zytiga和其它藥物一起，將前列腺癌治療藥市場規(guī)模從目前不足10億美元提高到2015年的50億美元。

    過去這些年來，前列腺癌治療領(lǐng)域的創(chuàng)新活動令人振奮，對前列腺癌患者來說福音不斷，幾年前產(chǎn)品研發(fā)線貧瘠的狀況已徹底改變。

    加州大學(xué)舊金山分校腫瘤學(xué)家及前列腺癌研究員查爾斯·瑞安（Charles Ryan）表示，雖然這些藥物不能完全治愈前列腺癌，但它們讓醫(yī)生有更多的治療選擇，提升患者存活率。

    正在對普雷斯?fàn)柼剡M(jìn)行治療的瑞安表示，20年前，接受激素治療的晚期前列腺癌患者大約可存活12個月；而使用去年被FDA批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行治療，存活時間增加了2倍。

    由舊金山Medivation公司與日本安斯泰來合作開發(fā)的藥物MDV3100有潛力再為這波新藥開發(fā)潮增添強大動力。分析預(yù)測MDV3100將在2013年獲得FDA批準(zhǔn)，到2017年達(dá)17億美元的年銷售額。

    目前，日本武田下屬千年制藥公司正在對TAK700開展后期階段的試驗工作，這只產(chǎn)品與Zytiga類似。TAK700的試驗工作將在2013～2014年完成。

    切斷腫瘤雄激素新理論

    根據(jù)美國癌癥學(xué)會提供的數(shù)據(jù)，美國每年約有21.8萬名男子被診斷患上前列腺癌，3.2萬人因此死亡。如果發(fā)生的腫瘤僅限于前列腺，病人可通過手術(shù)或放療進(jìn)行切除。在患前列腺腫瘤的男子中，大約15%的人癌癥將會擴(kuò)散。對于這些病人，目前并沒有治愈的辦法。治療的目的是為了防止睪丸生成睪丸激素以及其它雄性激素，前列腺癌細(xì)胞的生長離不開這些激素。

    其中一種辦法是手術(shù)切除睪丸。另外一種治療方法是被稱為“雄性激素剝奪”的化學(xué)閹割，這一過程可利用雅培的Lupron或阿斯利康的Casodex等藥物。

    哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)家及前列腺癌專家馬修·史密斯（Matthew Smith）表示，這些藥物持續(xù)發(fā)揮作用，但是隨著時間推移，治療將趨向于無效，這一時間通常為兩年或更長一些。

    瑞安表示，當(dāng)腎上腺或腫瘤開始產(chǎn)生少量的雄性激素，促使新的癌癥生長時，抑制睪丸激素的努力往往會失敗。

在以往，沒有辦法阻止這種雄性激素。
    強生生產(chǎn)的Zytiga改變了以往的思路，它針對的目標(biāo)是一種被稱為CYP17的酶，這種酶可幫助在睪丸外部生成雄性激素。瑞安表示，抑制它，可以切斷腫瘤的雄性激素的“燃料供應(yīng)”。

    激素療法控制普雷斯?fàn)柼氐牟∏殚L達(dá)10年之久，后來，他的PSA水平（一種與前列腺癌有關(guān)的蛋白質(zhì)）開始攀升，這預(yù)示疾病在重新發(fā)展。普雷斯?fàn)柼卦诨ヂ?lián)網(wǎng)搜索到瑞安正在組織對Zytiga開展臨床試驗。他給瑞安發(fā)去電子郵件表示希望參與，2008年初，他參加了這項研究，開始服用Zytiga。

    研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)晚期前列腺癌病人停止對標(biāo)準(zhǔn)的激素藥物和化療藥物做出響應(yīng)時，如果他們使用Zytiga，他們的存活期可從11個月提高至15個月。

    參與這項小規(guī)模試驗的普雷斯?fàn)柼丶捌渌∪嗽诮邮芑熤胺肸ytiga。在開始接受治療的兩個月里，普雷斯?fàn)柼氐腜SA水平下降至零，40個月之后仍然為零。

    相關(guān)風(fēng)險

    Medivation公司開發(fā)的藥物由加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員查爾斯·索耶斯（Charles Sawyers）發(fā)明。他發(fā)現(xiàn)了所謂的前列腺癌的罪魁禍?zhǔn)住环Q為雄性激素受體的蛋白質(zhì)，這種受體位于腫瘤細(xì)胞表面，它會采取行動，啟動促癌進(jìn)程。

    索耶斯在紐約紀(jì)念斯隆－凱特琳癌癥中心工作，他說，雄性激素受體是整個路徑起作用的一端，它是前列腺癌的一種致癌基因（一種促癌基因）。

    為此，索耶斯和他的團(tuán)隊開始尋找一種能夠抑制雄性激素受體的化合物，最終產(chǎn)生了目前這只被稱為MDV3100的藥物。索耶斯向Medivation首席執(zhí)行官大衛(wèi)·洪（David Hung）談到了他的研究發(fā)現(xiàn)，后者通過許可交易獲得了該藥，并將它推入臨床試驗階段。

    根據(jù)Medivation在今年4月發(fā)表的一份報告，對140名男子所做的一項早期試驗表明，在使用該藥12個星期之后，62%此前沒有進(jìn)行化療的病人其PSA水平下降了一半，51%此前接受化療的病人其PSA水平也下降了一半。與此同時，根據(jù)武田的報告，在96名此前沒有進(jìn)行化療的男子中，有63%的人在使用武田開發(fā)的實驗性藥物之后，PSA水平下降了一半或一半以上。

    MDV3100作用于前列腺癌生長最重要的推動因素，而Zytiga施加的是間接影響，它促使睪丸激素水平降低，使得雄性激素受體無法啟動。瑞安表示，當(dāng)腫瘤對一種藥物產(chǎn)生耐藥性，并停止做出響應(yīng)時，擁有多種不同作用機(jī)理的治療選擇或許可以提供替代性產(chǎn)品，從不同的角度攻擊癌癥的薄弱點。

    強生的Zytiga引起血壓升高，降低血鉀水平和增加液體滯留，制劑心臟病風(fēng)險。為減少這些風(fēng)險，患者血壓同時服用類固醇。

    普雷斯?fàn)柼厣砩铣霈F(xiàn)通常與女性更年期相關(guān)的副作用，諸如疲勞和潮熱。這對他并不算什么。他享受生活，希望盡可能長壽。