中國虎網(wǎng) 2011/8/3 0:00:00 來源:
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本報北京訊 近日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院國家生物醫(yī)學(xué)分析中心主任張學(xué)敏科研團隊在腫瘤生長和調(diào)控研究中取得重要突破,發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子和新機制,為腫瘤靶向治療研究提供了新的靶標(biāo)分子。此項研究工作已被國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然細胞生物學(xué)》(《Nature Cell Biology》,影響因子19.5)雜志正式接受并在線發(fā)表。
眾所周知,癌癥作為一類惡性腫瘤,是由人體內(nèi)正常細胞演變而來的。癌細胞如同一匹脫韁的野馬,脫離人體的正常束縛和調(diào)控后,會無止境地增生;如果治療不及時,還會轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖,最后迅速導(dǎo)致人體臟器功能嚴重受損,直至死亡。
在大量實驗與臨床研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細胞周期調(diào)控紊亂是腫瘤的特征之一,并提示腫瘤的發(fā)生可能是周期調(diào)控異常的結(jié)果。細胞周期調(diào)控機制是在相關(guān)基因的精密調(diào)控下,根據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運行的,并決定細胞的生長、分裂和死亡。目前,針對細胞周期的抗腫瘤藥物,例如秋水仙素和紫杉醇等,均缺乏對腫瘤細胞的特異性,存在毒副作用大和容易產(chǎn)生耐藥等缺點,給臨床治療帶來了極大困難。因此,發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞特異的細胞周期調(diào)控因子,將為腫瘤分子靶向治療提供新的藥物靶標(biāo)。
在國家自然科學(xué)基金和國家“973”計劃等項目資助下,張學(xué)敏研究員等課題組通過對大量臨床腫瘤標(biāo)本的免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)CUEDC2在多種腫瘤組織中高表達,并能引起細胞非整倍體染色體的產(chǎn)生,最終導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性。進一步研究證明,CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期發(fā)生了CDK1激酶催化的磷酸化,進而促進紡錘體檢查點的及時關(guān)閉和APC/C泛素化E3酶的有效激活,啟動有絲分裂進入后期。該項研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質(zhì)通過促進紡錘體檢查點蛋白質(zhì)復(fù)合物Mad2與APC/C復(fù)合物的解離,釋放APC/C的酶活性,闡明了紡錘體檢查點適時關(guān)閉的全新機制。
特別值得關(guān)注的是,在大量不同腫瘤中都異常高表達的CUEDC2蛋白質(zhì),導(dǎo)致了紡錘體檢查點的過早關(guān)閉和APC/C的提前激活,從而造成多倍體等基因組不穩(wěn)定性發(fā)生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質(zhì)的這種生物學(xué)功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個理想新靶標(biāo),并有可能在此基礎(chǔ)上進一步研發(fā)出高效、特異及低毒的抗腫瘤藥物。 (吳志軍 沈基飛)
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