FDA日前發(fā)布了最終版的人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測指南，就可以采用哪些類型的臨床研究來支持HPV檢測產品的上市前審批提出了建議。FDA指出，HPV疫苗的逐漸普及可能會改變HPV檢測產品的前景。

    4種HPV檢測產品

    最終版指南在很大程度上與2009年9月公布的草案相似，僅稍加修改。例如，指南建議干擾試驗采用更多的檢測物，并且附上統(tǒng)計學分析附錄，具體參考美國先進醫(yī)療技術協(xié)會（AdvaMed）在草案建議中提出的關于如何開展統(tǒng)計學分析的推薦意見。

    HPV檢測結合宮頸細胞學檢測（巴氏涂片）可以用于宮頸癌的篩查。據美國疾病預防控制中心的數據顯示，在美國HPV感染是最常見的性傳播疾病。在100多種已經發(fā)現的HPV基因型中，大約有15種“高危”基因型是導致大多數宮頸癌病例的罪魁禍首。

    到目前為止，FDA已經批準了4種HPV檢測產品，包括Qiagen/Digene的Hybrid Capture2、Hologic的Cervista、羅氏的Cobas HPV以及最近剛剛獲批的Gen-Probe的Aptima。

    檢測產品的目標用途

    FDA稱，臨床研究應當以檢測產品的目標用途為指導，明確是為了對巴氏涂片檢測結果異常的患者進行篩查以確定是否需要行陰道鏡檢查，還是為了結合巴氏涂片檢測用于篩查HPV高危類型。

    FDA建議申請者在一項前瞻性臨床研究中證明HPV檢測的臨床敏感性和特異性，并且這項臨床研究必須納入至少3個美國具有代表性的臨床試驗基地。指南規(guī)定，如果數據來源于國外，申請者則必須確保數據的科學有效性，確保患者權利得到了保護，還需確保這些數據也適用于美國患者。

    FDA稱，HPV檢測產品至少要能檢測出指南所列特異性高危HPV類型中的12種。如果不能檢測出這些基因型，那么申請者必須解釋清楚原因。

    分析檢測要求包括：檢測限、精確度和重復性、再現性和交叉反應性研究。企業(yè)還應檢測可能存在于患者標本中的各種物質干擾檢測結果的可能性，包括血液、避孕藥和女性衛(wèi)生產品。

    HPV檢測產品前景

    FDA稱，隨著越來越多的女性接種了HPV疫苗，比如默沙東的加德西（Gardasil）和葛蘭素史克的卉妍康（Cervarix）疫苗，最具臨床相關性的HPV基因型可能會隨時間而發(fā)生變化。因此，HPV檢測產品生產商應該考慮在其分析研究中除了納入已批準疫苗所針對的HPV基因型之外，還應涉及那些具有臨床相關性但疫苗不能預防的HPV基因型，

    FDA稱，接種率也可能會影響美國宮頸疾病的總患病率；檢測產品生產商在估計試驗的樣本量時也應使用可獲取的最新數據。

    指南稱，最終可能會建議生產商盡量選擇未接種人群所占比例高于平均水平的試驗基地，而且生產商在開展試驗前應當先與FDA討論這種試驗設計。