編者按：2011年，全球藥品市場規(guī)模達到創(chuàng)記錄的8800億美元。醫(yī)療改革繼續(xù)是美國兩黨辯論的焦點，并有可能在2012選舉年里引發(fā)新的爭端。發(fā)達醫(yī)藥市場受大量“重磅炸彈”級品牌藥專利到期沖擊，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)受到重挫；在新興市場，得益于政府投入的增加而蓬勃發(fā)展，中國醫(yī)藥市場的全球排名從2010年的第五位，躍升到第3位。全球藥品監(jiān)管機構加強了藥品質(zhì)量安全的審查，F(xiàn)DA審批新藥數(shù)量開始回升，這一全球最早的藥品監(jiān)管機構與美國政府的關系開始發(fā)生了微妙的變化。縱觀2011年環(huán)球醫(yī)藥行業(yè)大事，新藥研發(fā)、審批召回、兼并與重組依然是永恒的話題。

    2011全球醫(yī)藥十大事件盤點

    強生陷“召回門”：中國安全港灣不再

    1月，強生公司宣布召回4700萬件藥品。這是自去年以來，強生第8次大規(guī)模召回；2月，強生召回7萬支Invega注射劑。12月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）要求西安楊森公司召回所有批號的楷萊，停止銷售萬珂。

    5月，強生以213億美元收購瑞士醫(yī)療設備制造商Synthes公司。

    [點評]自2009年以來，強生公司發(fā)生的多次召回事件可看出，中美兩國監(jiān)管部門加強了對藥品質(zhì)量安全的審查，而召回事件對強生公司的形象產(chǎn)生不良影響。

    此前，強生在獲投資者尊敬度方面的排名一向數(shù)一數(shù)二，在經(jīng)歷質(zhì)量控制問題后，2010年強生的排名已跌到第25位。強生出現(xiàn)如此嚴重的藥品質(zhì)量系統(tǒng)性問題實屬罕見，原因可能在于錯誤地將生產(chǎn)和質(zhì)量控制的監(jiān)管分散化。在中國，自2007年12月SFDA發(fā)布《藥品召回管理辦法》以來，幾乎沒有一家企業(yè)主動停止銷售并召回過藥品。由于強生系藥品近年來事故不斷，且在此前的藥物召回幾乎從未涉及中國大陸地區(qū)，這次SFDA要求強生召回藥品的鮮明態(tài)度，表明中國的生產(chǎn)基地不再是強生全球內(nèi)“最為安全”的產(chǎn)地。

    就強生收購Synthes公司轉(zhuǎn)戰(zhàn)骨科醫(yī)療器械市場來看，該并購案拉開了醫(yī)療器械行業(yè)兼并重組的大幕。強生吞并該公司后將成為公司強勁的利潤增長點。

    目前，國內(nèi)醫(yī)療設備行業(yè)仍然以技術含量低的基礎型醫(yī)療器械為主，高端醫(yī)療設備產(chǎn)品市場大部分被國外大型藥企占據(jù)。在‘新醫(yī)改’背景下，國內(nèi)對醫(yī)療器械的需求將日益增多，這將加快跨國藥企進入我國醫(yī)醫(yī)療設備行業(yè)的步伐。

    奧巴馬醫(yī)改法案受挫：2014美國人人有醫(yī)保？

    1月和2月，共和黨控制下的美國眾議院分別通過廢除奧巴馬醫(yī)改的議案和反對給奧巴馬醫(yī)改撥款的修正案；11月，美國最高法院法官達成一致，決定明年3月審議奧巴馬醫(yī)改法案中一些條款是否違反美國憲法，這意味著醫(yī)改法案未來阻力重重。

    [點評]目前，美國實行的是政府資助醫(yī)療保險與私人商業(yè)醫(yī)療保險相結合的制度，但存在公平性差、效率低和費用高昂的嚴重缺陷。2010年3月，奧巴馬在白宮簽署醫(yī)療保險改革法案，預計將在未來10年內(nèi)耗資9380億美元，旨在將3200萬不享受醫(yī)療保險的美國人納入醫(yī)改范疇，在2014年前所有美國人實現(xiàn)“人人有醫(yī)保”。
奧巴馬政府的醫(yī)療保險改革自啟動以來便爭議不斷。隨著2012年的總統(tǒng)大選日益臨近，共和黨將不斷在醫(yī)改問題上向奧巴馬和民主黨發(fā)動政治攻勢；根據(jù)醫(yī)改法案需要在今后10年投入大量資金，而共和黨通過不斷制造麻煩，阻撓對醫(yī)改法案的撥款。而沒有錢，醫(yī)改便無法落實，醫(yī)改法案便“泡湯”。

    日本海嘯VE生產(chǎn)受阻：DSM提價受益明顯

    3月，日本發(fā)生9.0級大地震并引發(fā)海嘯，破壞了多家企業(yè)的煉化設施，導致日本本州化學公司等部分工廠被迫停工。本州化學公司的停產(chǎn)導致多個VE生產(chǎn)商關鍵中間體供應受影響，VE的價格大幅上漲。

    [點評]受原料供應影響，DSM的VE合成路徑中主要的兩個中間體——間甲酚和檸檬醛的供應受到了較大影響。其中間甲酚影響更大，因為屬于小品種，生產(chǎn)基本被德國、日本和美國壟斷，而且是煉制石油的副產(chǎn)物，擴產(chǎn)較為困難。DSM的間甲酚主要采購自日本和美國(各50%)，日本間甲酚供給出現(xiàn)停滯，嚴重影響DSM的VE生產(chǎn)。世界主要的VE生產(chǎn)企業(yè)為新和成和浙江醫(yī)藥，占據(jù)世界近一半的產(chǎn)能，跟隨DSM提價后，受益明顯。

    兩個人類首只新藥上市：誰為新藥埋單

    3月，F(xiàn)DA批準了50多年來首個治療狼瘡的新藥Benlysta。同月，F(xiàn)DA還首次批準了治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤藥物Yervoy。

    [點評]在本年度眾多獲批新藥中，挑選這兩個新分子實體作為典型代表，欲說明新藥研發(fā)越來越難。如今的市場是一個更加注重成本意識的市場。從財政角度出發(fā)，與其支持制藥公司對藥物研發(fā)的全然投入，還不如支持那些從大學實驗室里脫穎而出有前途的小公司的研究成果，然后再與他們聯(lián)合開發(fā)。

    美國醫(yī)療計劃與各國政府的衛(wèi)生系統(tǒng)要求，在同意為這些新藥埋單之前，廠家需提供有關這些新藥療效比現(xiàn)有藥物更優(yōu)的證明。這就是制藥公司對創(chuàng)新藥高度關注的原因之一。在Yervoy獲批后，F(xiàn)DA加快了審批黑色素瘤治療新藥的步伐。

    “減肥藥”丑聞沖擊法國：藥物警戒體系徹底改革

    3月，法國衛(wèi)生安全和健康產(chǎn)品管理局（AFSSAPS）暫停了Mediator的銷售許可。該藥用于治療糖尿病，但在該國，作為標簽外用途被廣泛用來減肥。幾份研究報告指出，Mediator與心臟瓣膜病和肺動脈高壓有關。

    [點評]Mediator事件導致法國民眾對該國藥監(jiān)部門和制藥業(yè)產(chǎn)生極大不滿，并促使政府對藥物警戒體系進行徹底改革。圍繞Mediator的爭議持續(xù)不斷，對整個減肥藥開發(fā)領域產(chǎn)生了極大影響。開發(fā)商有可能面臨更高的監(jiān)管門檻，以及來自公眾的懷疑。

    Mediator的丑聞以及法國監(jiān)管體系存在漏洞使公眾對制藥行業(yè)的信任產(chǎn)生動搖。AFFSAPS局長讓·馬漢貝爾（JeanMarimbert）被迫辭職。

    《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》到期：國企通通止步

    4月，歐盟《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》（《指令》）到期。
令人遺憾的是，在該《指令》長達7年的過渡期結束后，我國中藥企業(yè)卻沒有一個品種通過歐盟注冊。這主要由于以前申報不規(guī)范，企業(yè)無法提供銷售15年的證明，加上高額的申請費用。
    [點評]在國際市場上，中藥除了對亞洲少數(shù)幾個有使用中草藥傳統(tǒng)的日本、韓國等以中藥名義出口外，其他包括美國、非洲等地都是以食品形式出口，在這種情況下，國內(nèi)企業(yè)沒有辦法提供單個產(chǎn)品在歐洲銷售15年的歷史。

    目前，商務部、中國醫(yī)藥保健品進出口商會等部門就在全國挑選了蘭州佛慈、北京同仁堂、廣州奇星3家中藥企業(yè)的11個中藥品種推薦到歐盟注冊，其中蘭州佛慈的濃縮當歸丸注冊已經(jīng)得到瑞典的受理。無獨有偶，為了反對歐盟通過《指令》對所有草藥產(chǎn)品的禁令，印度國際草醫(yī)學基金會正計劃根據(jù)歐共體234條款啟動法律程序，通過英國法院挑戰(zhàn)《指令》政策的合法性。

    吉列德慷慨“放權”：中國不是受益國

    7月，全球最大的艾滋病藥物生產(chǎn)商吉列德科學公司宣布，允許4個HIV藥物以通用名的形式在發(fā)展中國家銷售。這4款藥物都是抗病毒名牌產(chǎn)品，其中Viread更是治療艾滋病的主要藥物。這將有111個國家有望從中受益，但出于商業(yè)利益的考慮把中國被排除在了受益國之外。

    [點評]吉列德作出的這項決定，看上去很美，但是對仿制藥品的出口地進行了嚴格限制，把泰國、中國以及巴西等一些具備龐大仿制藥生產(chǎn)能力的國家排除在名單之外，被列入名單的主要是最不發(fā)達發(fā)展中國家，這些國家基本上都沒有生產(chǎn)能力，實際上可能起到的作用有限。

    根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計據(jù)顯示，2010年共有7743人死于艾滋病，比2009年的6596人增加了16.79%。中國艾滋病病毒感染者超過1000萬人，艾滋病患者也超過100萬人。未來中國的抗艾滋病市場用藥巨大。

    FDA審批新藥大幅增長：安全和有效對立的兄弟

    7月，F(xiàn)DA藥品研究審評中心(CDER)召開新聞發(fā)布會，公布上半年共批準20個新分子實體藥物。前兩季度批準的新分子實體數(shù)量已和去年全年水平相當。與近幾年相比，這個數(shù)字相當可觀。在這20個新分子實體中，有18個新化學治療藥物和2個診斷試劑。

    [點評]盡管2011年全年獲批新藥數(shù)量尚未公布，根據(jù)FDA上半年批準新藥的數(shù)量來看，制藥工業(yè)整體研發(fā)能力在逐步回升。與臨床上已有的藥品相比，這些藥物在作用機制或治療效果上都具有明顯優(yōu)勢。

    在默沙東“萬絡”、葛蘭素史克“文迪雅”等藥物安全事件爆發(fā)后，F(xiàn)DA再度收緊新藥審批尺度，藥品安全成為FDA不得不面對的難題，與此同時，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的力度大幅減少。目前，新分子實體在美國獲批和到達患者的時間落后于許多發(fā)達國家，F(xiàn)DA的評審速度已不能跟上醫(yī)學的進展。審批的質(zhì)量與速度如何平衡，在全球各國監(jiān)管部門都是一個嚴峻的挑戰(zhàn)。安全性與有效性本身就是一對博弈的兄弟。不但在美國，中國新藥臨床研究實行審批制、審批時限不能與國際同步，以及由此引來的國際關注，對我國新藥審批人員帶來的巨大的壓力。

    自從第一個《處方藥使用者費用法案》（PrescriptionDrugUserFeeAct）在1992年獲得通過，F(xiàn)DA獲得必要的資金支持，使其審批新藥申請（NDAs）的速度大幅提高。
15年后，基于消費者對藥品的安全要求越來越高，F(xiàn)DA關注的重點發(fā)生了變化——從藥品檢測轉(zhuǎn)移到藥品安全。可喜的是，F(xiàn)DA始終以保障上市藥品安全有效，促進公眾健康為己任，不斷與行業(yè)磨合調(diào)整政策，確保患者對新藥的臨床需求和可及性。與此同時，中國的新藥注冊審批部門近年來也不斷探索創(chuàng)新藥IND研究規(guī)律寬進嚴出的風險管理機制，對創(chuàng)新藥的審評模式予以調(diào)整和傾斜。
    立普妥專利到期：史上最偉大藥物謝幕

    11月30日，輝瑞累計銷售額超過1500億美元的降血脂藥立普妥在美國的專利到期。同一天，F(xiàn)DA批準蘭伯西生產(chǎn)的立普妥仿制藥上市，并享有6個月的排他性銷售權。

    [點評]與立普妥專利到期有關的一舉一動牽動著全球制藥兩大陣營——原研與仿制的神經(jīng)。從輝瑞的專利訴訟到FDA對蘭伯西仿制藥上市的“阻撓”，再到仿制藥廠之間的爭奪，立普妥仿制藥能否“按時”上市成為了一個謎。史上最偉大的“重磅炸彈”藥物完美謝幕，刺激了仿制藥空中物流業(yè)的增長，改變了美國藥店仿制藥的支付模式。作為“救命稻草”，立普妥的最后一站在中國。顯然，輝瑞并不想僅靠一只產(chǎn)品過活。早在今年3月，輝瑞開展一系列的“瘦身”行動，出售了膠囊制造部門；并剝除近半資產(chǎn)，未來業(yè)務將集中于處方藥、生物制劑和非處方藥三大塊，轉(zhuǎn)型為一家純藥品研發(fā)企業(yè)。這家全球最大的醫(yī)藥企業(yè)未來會否再次走并購之路？腳步會否更加靈活輕盈？

    賽諾菲成老大：資本與研發(fā)雙劍合璧

    11月，根據(jù)英國制藥和生物科技行業(yè)預測分析公司EvaluatePharma發(fā)布對全球主要制藥公司銷量預測，從2012~2016年，賽諾菲將躍居全球制藥行業(yè)第一的位置。

    [點評]穩(wěn)坐世界制藥行業(yè)頭把交椅9年之后的2012年,輝瑞不得不把這一桂冠讓位于法國制藥商賽諾菲公司。輝瑞因立普妥專利到期退居第三位，落后于第二位的諾華,未來5年，僅一家北美制藥企業(yè)進入全球前5強；以色列梯瓦仿制藥廠躋身十強。隨著“重磅炸彈”品牌藥專利到期而面臨仿制藥競爭，醫(yī)藥市場將重新評估。賽諾菲首席執(zhí)行官在公開場合表示：不要低估了制藥行業(yè)，這個行業(yè)的股票與那些賣汽水和薯片的公司一樣，有相同的市盈率。

    明年全球制藥行業(yè)排名前10位的一個最引人注目的新成員將是以色列仿制藥巨頭——梯瓦制藥公司，預計2016年其仿制藥和專利藥銷售將快速增長，年平均銷售增長水平超過7％。

    梯瓦通過積極的收購策略迅速擴張，在過去7年完成了5起價值高達10億美元級別的收購，梯瓦一個雄心勃勃的目標就是到2015年收入增長達310億美元。在過去的30多年內(nèi)，憑借著強大的仿制藥開發(fā)能力和銳意進取的經(jīng)營戰(zhàn)略，梯瓦以“每4~5年翻番”的神奇速度，從一個以色列的國內(nèi)企業(yè)發(fā)展為如今年銷售額百億美元的全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的領軍企業(yè)，由此成為了整個以色列的驕傲。梯瓦在全球各地市場上留下的成功故事和經(jīng)驗對于立志于走出國門的以仿制藥為主的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展不無裨益。