治療性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中，通過誘導特異性的免疫應答，達到治療或防止疾病惡化的效果。可以說，治療性疫苗作用的依據就是“訓練”機體免疫系統，對已經存在的疾病發揮治療作用。然而，由于免疫系統的復雜性和對該類疫苗作用途徑了解的不完整性，目前只有為數不多的治療性疫苗獲得了批準。

    勿庸置疑，治療性疫苗，這種免疫治療方法最常應用的目標疾病領域是那些已被證明用其他治療方法難以治療或治愈的疾病，如艾滋病、乙肝和各種自身免疫性疾病。不過，在腫瘤領域，使用治療性疫苗已引起了行業內極大的興趣。這一領域的研究在2010年4月取得了令人振奮的進展，Dendreon公司的Provenge（Sipuleucel-T）成為第一只被美國FDA批準的治療性癌癥疫苗。Provenge是治療無癥狀或輕度癥狀的轉移性激素難治性前列腺癌自體細胞免疫疫苗。展望未來，癌癥疫苗市場肯定具有巨大的增長潛力，BCC Research報告表明，未來幾年，癌癥疫苗市場的年均復合增長率將超過100％。

    大量癌癥疫苗處Ⅲ期臨床

    有研究人員認為，大多數癌癥細胞表達腫瘤相關抗原（TAAS）可被免疫系統視為“外源物質”，從而作為癌癥疫苗的潛在靶點。MART-1、MAGE-3、NY-ESO-1、前列腺特異抗原和前列腺酸性磷酸酶（PAP）都是TAAS的典型代表。癌癥疫苗通過在患者體內引入TAAS觸發強烈的免疫反應對抗腫瘤，同時，可能需要依靠佐劑或免疫刺激劑的幫助。

    癌癥疫苗分為兩大類：一類是腫瘤抗原疫苗，可以使用多肽、重組蛋白、腫瘤裂解物或殺死腫瘤細胞作為TAAS；另一類是細胞疫苗，利用活體制備加載TAAS抗原提呈細胞（APCS）作為疫苗，事實上，這是病人隔離外周血細胞和細胞培養中加載TAAS的APCS。通常情況下，前體單核細胞是通過細胞因子創建樹突狀細胞（DCs）培養的，DCs具有特別強的產生APCs的能力。Provenge是這種細胞疫苗的一個典型例子。Provenge由包括APCs在內的自體外周血單核細胞組成，為了增加對前列腺酸性磷酸酶(PAP)的免疫反應，在細胞培養的某一特定階段通過添加PAP和免疫激活因子——粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的重組融合蛋白(PAP-GM-CSF)使之激活。Provenge的活性組分是自身APCs和PAP-GM-CSF，此外，還有T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞和其他細胞。

    正在開發中的癌癥疫苗中，腫瘤抗原疫苗占絕對優勢。Galena生物制藥公司治療乳腺癌的NeuVax（E75）是肽類的，并已成功完成了Ⅱ期臨床試驗。E75肽來自人體表皮生長因子受體2（HER2），該疫苗還使用了GM-CSF，共同刺激細胞毒性T細胞作用于表達HER2的靶細胞。FDA已授予NeuVax對治療后復發早期、低中級HER2表達的淋巴結陽性乳腺癌復發預防的Ⅲ期臨床試驗特別評估協議（SPA）。Galena生物制藥公司表示，將在2012年上半年啟動Ⅲ期臨床試驗。Galena生物制藥公司在2011年11月還宣布，將與基因泰克（已被羅氏收購）和亨利·M·杰克遜軍事醫學促進基金會進行該藥的臨床合作開發，這兩家公司合作開展的Ⅱ期臨床試驗中，對NeuVax與基因泰克/羅氏的赫賽汀（曲妥珠單抗）聯合應用進行了測試。

單克隆抗體治療藥物赫賽汀目前可用于HER2高表達的患者。
    Generex生物技術公司全資子公司AntigenExpress目前也正在開發一只治療乳腺癌的疫苗AE37，該藥是HER2受體的肽片段。AE37是該公司利用其Ii-KeyHybrid技術平臺開發的首只候選疫苗，該技術平臺可修飾抗原片段，達到提高免疫反應的目的。AntigenExpress正在進行一項對HER2表達的淋巴結陽性或高風險淋巴結陰性乳腺癌患者的對照、隨機、單盲Ⅱ期臨床試驗。與NeuVax一樣，AE37也使用了GM-CSF。該公司在2011年8月公布了積極的中期研究結果。HER2在眾多類型的癌癥中都有表達，AE37的適應癥已超越乳腺癌，AntigenExpress也完成了該藥對前列腺癌的Ⅰ期臨床試驗。

    除了生物技術公司外，大型制藥公司也試圖進軍治療性疫苗領域。葛蘭素史克公司的MAGE-A3目前正在進行Ⅲ期臨床試驗，用于治療黑色素瘤和非小細胞肺癌（NSCLC），屬于抗原特異性腫瘤免疫治療（ASCI）疫苗。該藥結合了純化的MAGE-A3腫瘤抗原（大量的癌癥中都有表達的蛋白質）與免疫刺激化合物AS15。葛蘭素史克公司的ASCI新藥還包括處于Ⅱ期臨床試驗的治療急性髓細胞白血病疫苗WT1和另外2只處于Ⅰ期臨床試驗的候選疫苗NY-ESO-1和PRAME。

    除了疫苗的開發，2009年以來，葛蘭素史克公司也一直與雅培分子部門合作進行對MAGE-A3表達的自動搭配診斷測試產品開發，并于2011年11月擴大了合作協議，其中包括了開發PRAME抗原搭配診斷測試產品。該測試產品是以聚合酶鏈反應為基礎的測試，可識別特定的DNA序列，以幫助確定最有可能從治療中獲益的患者。

    默克雪蘭諾的非小細胞肺癌疫苗Stimuvax（BLP25脂質體疫苗）目前正在進行Ⅲ期臨床試驗，該公司是從Oncothyreon生物技術公司獲得了在全球開發和商業化的權利。Stimuvax可刺激免疫系統對抗表達糖蛋白MUC1的靶細胞，MUC1在許多類型的癌癥細胞中都有表達。NovaRX是另一家開發非小細胞肺癌疫苗的公司，其處于領先地位的候選物Lucanix于2008年開始進行Ⅲ期臨床試驗。然而，與Stimuvax和MAGE-A3不同，Lucanix是一只細胞疫苗。

    美國國家癌癥研究所對臨床試驗數據庫進行快速搜索后發現，目前正在進行開發的大量極具潛力的癌癥疫苗多數處于Ⅲ期臨床試驗階段。如果這些癌癥疫苗都能夠緊隨Provenge上市，未來市場的增長將會非常可觀。

    戒煙市場屢敗屢戰

    如此多癌癥疫苗在研的消息令人振奮，而且其他領域也有可能受益于治療性疫苗的開發。如馬薩諸塞州劍橋市ImmusanT公司就在對乳糜瀉疫苗Nexvax2進行開發。Nexvax2是一只實驗性的治療性疫苗，含有3個關鍵谷蛋白衍生肽，該疫苗的治療目標是通過每周或每月的注射，使乳糜瀉患者對谷蛋白的毒性作用脫敏，而非增加免疫反應。NexVax2正在進行Ⅱ期臨床試驗。

    治療性疫苗作為一種新的治療方法，物質(或藥物)濫用是其另一個具有增長潛力的領域。尼古丁和可卡因是正在開發疫苗的兩個治療目標。

例如，長效單一注射控制物質成癮已成為熱點領域。尼古丁疫苗旨在促使機體產生抗體與血液中的尼古丁結合，以形成一個大分子難以跨過的血腦屏障。然而，令人遺憾的是，2011年11月7日，納比生物制藥公司宣布，其NicVax（尼古丁共軛免疫治療疫苗）進行的第二項Ⅲ期臨床試驗數據表明，該藥和安慰劑組相比，主要終點無統計學差異，這些結果與第一項Ⅲ期臨床試驗類似。Cytos生物技術公司和諾華合作開發的疫苗NIC002，旨在誘導產生尼古丁抗體，Ⅱ期臨床試驗中期分析結果未能證明其療效。
    盡管遭遇了種種失敗，戒煙產品的市場無疑將繼續推動對尼古丁成癮疫苗的研究。與其他正在開發的治療性疫苗一樣，療效證明仍將是一個關鍵的挑戰。

    “目前正在開發的大量極具潛力的癌癥疫苗多數處于Ⅲ期臨床試驗階段。如果這些癌癥疫苗都能夠緊隨Provenge上市，未來市場的增長將非常可觀。”