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新藥與臨床:使用氯吡格雷前無需基因檢測

中國虎網 2012/2/8 0:00:00 來源: 未知

    據刊登在《美國醫學雜志》(JAMA)中的一個研究報道,雖然FDA建議在使用氯吡格雷前,應考慮檢測基因型是否為CYP2C19,以識別對藥物反應較差的個體,但對早期研究進行的綜述和分析卻未能確立CYP2C19基因型與心血管事件之間具有顯著的關聯性。

    目前全球約有4000萬名患者服用氯吡格雷。氯吡格雷是一種抗血小板藥物,適用于治療或預防因動脈內膜增厚而導致的斑塊形成(粥樣血栓事件),以及經皮冠脈血運重建術后(如球囊血管成形術)而導致的斑塊形成。

    某些個體可能對氯吡格雷反應較差,因為氯吡格雷是一種可被某些酶激活(包括CYP2C19)的前體藥物,CYP2C19基因突變可改變該酶的活性。

    英國倫敦大學學院的MichaelV.Holmes及其團隊進行了一項系統回顧和薈萃分析,旨在確定CYP2C19基因型的強度和特性與氯吡格雷反應性的相關性。他們從符合標準的醫學文獻中選擇了32項研究,其中包括報告氯吡格雷代謝、血小板反應性或臨床相關結局(如心血管疾病事件、出血以及關于CYP2C19基因型的信息)的研究。

    這32項研究中共包括42,016名患者,其中有3545人報告了心血管事件,579人報告了支架血栓形成,1413人報告了出血事件。其中有6項研究為隨機試驗,而其他26項研究是由暴露于氯吡格雷的個體組成。

    研究人員發現,在全部接受氯吡格雷的研究分析中,有一個或多個CYP2C19等位基因(與酶活性較低有關)的患者,氯吡格雷的活性代謝產物的水平較低,出血風險較低,血小板抑制水平較低,而且心血管事件風險較高。

    在對隨機試驗的分析中,CYP2C19基因型與氯吡格雷對心血管疾病終點或出血無關。但這具有局限性,因為僅報告了經過選擇后的結局。

    研究者得出結論,盡管CYP2C19基因型與氯吡格雷代謝和血小板聚集具有相關性,但這項系統回顧和薈萃分析未表明,基因型與心血管結局(可能不包括支架血栓形成)之間具有有臨床意義的相關性。該研究對于理解CYP2C19基因型的意義很重要。

 

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