西南藥業股份有限公司高級工程師，《中國制藥裝備》專輯顧問錢應璞先生是我國制藥凍干技術的專家，對凍干藥品生產工藝及設備的使用等方面頗有造詣。 　　隨著我國制藥工業的發展，國內凍干粉針和凍干原料藥項目也呈現出上升勢頭，采用非最終滅菌工藝方式生產凍干藥品已成為滅菌注射劑產品的主要發展方向之一，如何看待這一形勢和目前國內凍干技術的現狀，這是許多業界人士所關注的焦點之一，前不久，錢先生來寧調查，我們特地采訪了他。 　　記者（以下簡稱記）：你作為國內制藥凍干方面的專家與權威，請你談談近幾年國內為何把凍干粉針和凍干原料藥項目搞得很紅火？在紅火局面下應注意哪些問題？ 　　錢應璞（以下簡稱錢）：凍干藥品因其工藝的特殊性，對藥品，尤其是非最終滅菌的無菌藥品的干燥和藥物有效成分的保存以及低溫條件對藥品雜質的控制具有其它工藝不可替代的優勢。統計數據顯示，國際上認為凍干制劑應占全部注射劑藥品的25%左右，目前凍干制劑藥品只有15%，中國就更少，僅占大約9%，從國際的大趨勢上看，采用非最終滅菌工藝方式生產凍干藥品是無菌注射劑產品的主要發展方向之一，應該說這也是導致近年來凍干項目很熱的一個主要原因。 　　在這種紅火局面下，我國應特別注意避免上低水平的重復凍干項目，要特別留意國際凍干藥品及其制造體系發展的大趨勢，努力實踐洋為中用，并注意在此基礎上創新發展具有中國特色的先進凍干藥品制造體系。尤其是應針對具體的藥品品種和企業的特殊情況，有針對性的創新開發、設計和工藝實踐，避免低水平的盲目抄襲拷貝上的項目方式。 　　記：在凍干粉針和凍干原料藥大規模驗證落幕之后，你是怎樣看待今后此類項目的發展？同時你對此方面工藝與設備技術發展的方向看法？ 　　錢：在第一輪大規模GMP認證完成后，應該說今后此類項目的發展方向將主要圍繞兩個方面的需求：即具有自主知識產權藥品開發后的項目需要和未來10年內國際非專利藥品的生產從發達國家向發展中國家轉移過程中的需要。這兩類項目特別是后一類項目通常都要求超越目前國內GMP的要求，有全面向FDA和歐盟標準的要求靠攏的基本趨勢，質量標準要求更高、生產體系的管理要求更嚴格，生產系統更有效、穩定可靠。在這種情況下，應特別重視凍干藥品生產線的穩定性和藥品制造工藝的先進性以及凍干制品工業成本的競爭能力，以滿足更高的工藝質量穩定性的要求和參與國際市場競爭的需要。 　　記：從你撰寫的多部關于制藥凍干方面文獻可看到你此方面造詣，請你從工藝和使用的角度談對國內藥用凍干設備的看法？同時談談對國內藥用凍干設備的希望？ 　　錢：從凍干藥品生產工藝和設備使用的角度上看，國內的藥用凍干設備已經具有較高的可適用性，基本能夠滿足各種凍干藥品（凍干粉針劑、凍干口服制劑和無菌原料藥品的干燥等）的生產工藝要求，國際上通常要求的在線清洗（CIP）和蒸汽在線滅菌（SIP）國內設備也具有并也已基本成熟。當然，目前國內凍干設備在系統設計和制造加工工藝以及產品的外觀工業設計上與國際名牌凍干設備還有一定的距離，尤其是對裝備制造的細節還重視不夠，研究不夠，工作還不到位和裝備制造標準方面的問題，裝備制造企業可全面參考ASME（美國機械工程師協會）標準，進行裝備開發，參與市場競爭。相信不用多久，隨著國際化進程的發展，這些問題都會逐步解決。只是希望在這些問題解決的同時，設備的價格不致提高太多，同時希望凍干設備生產廠加大產品的售后服務，通過創新發展的售后服務，獲得行業新的利潤增長。 　　記：有人認為凍干小試的成敗對于凍干成品質量至關重要，你是怎樣認為此觀點的？ 　　錢：凍干小試的成敗對凍干產品的質量確實具有重要的影響，但我個人認為在小試基本成功的產品只能夠達到最初級的凍干藥品的質量水平，即能夠滿足藥品法定的質量標準，解決新產品申報審批的需要。其實，冷凍干燥過程對凍干成品的質量影響僅通過小試過程是很難全部解決的。小試通常只是解決了藥品理化指標滿足藥典要求的質量部分，而一個好的凍干制品一些質量指標例如產品外觀等一些由冷凍干燥工藝過程賦予制品的質量指標并沒有完全體現在藥典收載的質量標準中。通常，藥品通過大生產產品驗證后的質量才是最好和最穩定的。因此，我認為規模化生產性產品驗證對藥品質量更為重要，至少我個人是更重視大生產試驗。 　　記：請你談談國內藥用凍干設備制造商應怎樣把銷售、工藝小試、調試、參與驗證和銷后服務有機結合起來？其好處在何？國內有否成功實例？ 　　錢：這個問題不好回答，目前國內凍干機生產廠商各在這個“結合”方面各自都有一些有特色的作法，也取得了一些效果。但在具有針對客戶需求進行的項目體系設計、設備銷售、藥品工藝試驗、設備調試和系統驗證、以及售后服務高水平的有機結合，即藥品凍干系統集成化的方面還有很長的路要走。藥品凍干系統集成化的好處是顯而易見的，但實施起來很困難，需要的資源較多。不僅是凍干設備制造商單獨能夠完成的，還需要生產線配套設備的制造廠商、項目設計商和制藥企業多方的共同努力，尤其是對已經掌握的先進的技術管理概念認真的去實施，去真抓實干，形成產業鏈才行。相信在不久的將來國內會出現一些優秀的，致力于凍干藥品生產系統集成的供應商，面向方案集成化的為制藥企業服務。我最近也結合這些年的實踐和體會寫了一本小書《冷凍干燥制藥工程》，化學工業出版社今年上半年將出版，想從藥品的冷凍干燥工藝系統的設計、制造、試驗、驗證和實踐中問題的解決等方面為這個行業朝系統集成的方向整合作一點貢獻。 　　記：最后，請你談談與凍干設備相關的抗生素瓶凍干粉針生產線與其配套的注意點？以及其發展方向？ 　　錢：與凍干設備相關的抗生素瓶凍干粉針生產線及配套的注意點主要應集中在設備制造的工藝精度要求和對cGMP的適應性、與內包裝材料的可適性、以及生產的規模效應，即要求高速、短時的完成藥品冷凍干燥前的工藝過程，例如，配料系統要求在密閉、自動控制條件下完成藥液的配制工藝過程，半成品進入凍干機干燥箱前的工藝過程要求有效避免內包裝容器在未密封的開口階段被污染，半成品灌注中完全脫離人員的接觸，完成后自動進入凍干機干燥箱體內采用的設備是設備開發的關鍵點。衷心的希望國內的凍干機和生產線配套廠家能夠盡快的提供這類設備。