近日，國家食品藥品監管局（SFDA）下發了“修訂含鹽酸金剛烷胺的非處方藥說明書”的通知，對含鹽酸金剛烷胺的非處方藥（OTC）的說明書進行修訂。

　　這則本屬常規公告性的修訂通知，卻因為曾經發生過的PPA事件，而引起了不少人士的擔憂，認為該通知的下發會對有關產品的品牌形成打擊。因此，盡管通知沒有提及任何產品，但是仁和藥業優卡丹和太陽石藥業好娃娃作為銷售明星很快被“主角”。

　　不過就記者采訪情況來看，相關危機公關專家認為事件或為虛驚一場：一方面，修改說明書是SFDA的日常監管工作，且并未提及任何產品不良反應及產品質量問題；另一方面，基本上所涉及的產品，其銷售目標人群都定位在1歲以上的兒童。

　　目前，仁和藥業、賽諾菲太陽石藥業等均告知記者，Renewing通知不會對公司品牌形成大的影響，目前消費者和經銷商反應平淡，且公司已經按照規定進行說明書的修改。

　　虛驚一場

　　這則常規通知，在關注者的擔憂中不斷發酵。因為在2000年11月16日，SFDA發布的一則類似通知，使得含有PPA（苯丙醇胺）的15種藥品全面退市，其中包括了中美史克公司單品銷售曾達7億元，并且當時在感冒藥市場份額占40%的康泰克。

　　這樣一個傳奇產品就此黯然退場，也正是引發本次公告被重視的原因。

　　根據通知內容，對于僅用于兒童的氨金黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒、小兒復方氨酚烷胺片，因缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數據，新生兒和1歲以下嬰兒禁止使用；對于可用于兒童、也可用于成人的氨酚烷胺那敏膠囊，不推薦5歲以下兒童使用，新生兒和1歲以下嬰兒禁用。

　　據有關資料顯示，金剛烷胺具有扼制亞A型流感病毒生長的作用機制，能有效抵御流感病毒的感染，其復方制劑是一個高效、低毒性的抗流感藥物，估計國內年總產量將達 25億～30億粒左右。

　　記者在SFDA注冊查詢中查得，國家已經批準金剛烷胺片劑、膠囊、糖漿劑、顆粒劑和復方制劑生產批文共105張。

　　其中，本次通知提及的小兒氨酚烷胺顆粒有14條注冊記錄，氨金黃敏顆粒有5條注冊記錄，小兒復方氨酚烷胺片5條注冊記錄。

　　目前，市場上含有金剛烷胺類藥物成分的品牌產品，主要包括太陽石藥業的好娃娃（小兒氨酚烷胺顆粒）、仁和藥業的優卡丹（小兒氨酚烷胺顆粒）、葵花藥業的康寶（小兒氨酚烷胺顆粒）以及康芝藥業的金立爽（氨金黃敏顆粒）和迪龍（氨金黃敏顆粒）。其中，龍頭品牌仁和藥業優卡丹2011年全年銷售額達3.08億元；好娃娃則是被賽諾菲5.2億美元收購唐山太陽石藥業旗下的兩只拳頭產品之一。

　　優卡丹或者好娃娃是否會成為下一個康泰克？市場所涉及的20多只產品是否會面臨退市？兒童感冒藥市場會否迎來大洗牌？形成的市場空缺又將是一大機遇？

　　就是這樣一個邏輯設想，把無辜的優卡丹和好娃娃推到了輿論焦點的懸崖邊，而仁和藥業作為上市公司，增發后復牌當天股價放量下跌達到7.76%。

　　規避可能風險

　　不過相對于市場的激烈反應，作為有關產品的生產商卻極為淡定。仁和藥業對此特別發出澄清公告，賽諾菲太陽石也發函告知記者已啟動小兒氨酚烷胺顆粒的說明書修改流程。

　　仁和藥業公告澄清說，優卡丹上市以來沒有發生一起涉及質量的投訴和不良反應事件；并且優卡丹產品的消費人群主要是1~12歲幼兒和兒童，此次說明書進行相關修訂對公司優卡丹產品的銷售影響不大。

　　而有關營銷專家也向記者證實，不僅僅是優卡丹和好娃娃，目前一線兒童OTC感冒藥品牌中，除了強生旗下的艾暢、泰諾林、美林以及同仁堂小兒感冒顆粒等產品推廣人群包括1歲以下兒童外，包括泰諾、護彤、小白氨酚麻美糖漿、小快克、庫克、兒童百服嚀咀嚼片等品牌的主要推廣人群都集中在1~12歲。

　　上海市藥物不良反應監測中心技術總監杜文明則告訴記者，相對于抗生素等常用藥物，金剛烷胺的不良反應實際上很少，但是確實存在中樞神經方面不良反應的風險，并且其僅對單甲型感冒病毒有作用，而1歲以下兒童用藥，多為醫生處方指導用藥，醫生通常不會使用含金剛烷胺成分的藥物。

　　“通過這樣一個提示，對于可能存在風險的問題，通過讓有關企業修改說明書的方法來告知使用者注意OTC用藥安全是很大的進步，尤其近些年消費者對藥品安全的敏感性很高，對此的關注度提升非常好。”仁和藥業總裁駱燮龍對于此次事件的影響首先如此評價。

　　駱燮龍透露，實際優卡丹每年銷量達到6000萬盒左右，這已是十分成熟的常規產品，并且也沒出現過產品質量安全問題，所以短期內可能會有一些影響，但長期來看，消費者信任的產品質量和療效沒有改變，公司并不擔心。

　　另外，記者也了解到，實際上，目前兒童用藥的數據很多是通過對成人安全性數據進行折算而來。

　　“‘因為缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數據’這句話用在任何一個兒童藥品上都成立，尤其是低齡兒童用藥臨床試驗的進行是任何企業都難以有效解決的難題。”有關研發專家評價說，但這一現實并不說明金剛烷胺存在安全性問題，而僅僅是SFDA在對可能存在的風險進行規避。

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　　兒童藥研發配套政策將納入法規

　　■本報記者 李瑤 發自北京

　　“我國批準的330多個藥物臨床試驗基地，其中可以進行兒童藥臨床試驗的有38個，涉及病種70多個。”國家食品藥品監管局（SFDA）注冊司化藥處董江萍處長表示。

　　《醫藥經濟報》記者在5月28日SFDA組織召開的兒童用藥安全座談會上了解到，雖然臨床試驗機構并不缺乏，但近年來企業向SFDA提交的兒童藥方面的注冊申請數量在減少。與此同時，我國兒童專用劑型缺乏；說明書少有兒童用藥說明或用法用量不明細，兒童常見疾病（呼吸系統、消化系統等）用藥超說明書指導量等問題普遍存在。

　　“兒科護士常常需要把一些藥分成1/4、1/8。”北京兒童醫院藥劑科主任表示。

　　研發缺動力

　　“兒童用藥進行臨床研究非常困難。”韓美藥業一位負責人說。以該公司一個兒童用右旋布洛芬混懸劑的研發為例，該藥僅III期臨床試驗入組400名病例就用了2年時間。如果是成人，同樣試驗、入組相同病例一般只需要1年。而用于入組病例的觀察費用，兒童也是成人的2倍，對于兒童受試者的補償也比成人更高。

　　“總共花了700萬元。”該負責人表示。

　　事實上，這在兒童用藥的研發中已經是非常快的速度。由于兒童受試需獲得兒童監護人的同意，所以兒童參加臨床試驗的難度遠高于成人。特別是兒童臨床試驗的受試者涉及嬰幼兒、新生兒，因此臨床試驗的復雜程序和風險遠高于成人研究，中國家長對兒童臨床試驗的認知不夠，不愿自已的孩子參加臨床試驗，導致試驗入組困難，周期長，投入大。

　　同時，由于臨床試驗存在風險，我國臨床試驗風險補償機制尚不完善，使承擔臨床試驗的醫院和醫生壓力較大。

　　企業不愿意進行兒童藥研發的另一個重要原因是，如此高風險的大投入，市場回報率并不高。“很多兒童高發病具有季節性，對于藥物的需求也是如此，這樣就會出現兒童藥生產線的季節性閑置，導致整體生產成本上升。”康芝藥業副總裁表示。

　　與此同時，兒童藥在研發、流通、使用、定價、招標等方面均沒有優惠政策，藥品利潤低，制藥企業沒有動力開展研發和生產。

　　激勵措施待出

　　相關部門應綜合協調，制定組合策略，推動兒童用藥的開發和安全使用，確保兒童用藥安全。與會的法學專家以及相關制藥企業、醫療機構的代表呼吁。

　　據介紹，從藥品品種看，目前我國批準注冊的藥品基本可以滿足治療兒童常見疾病的需要。世界衛生組織（WHO）2010年發布的《兒童標準處方集》提供了267個用于0~12歲兒童的用藥信息，經對比，該處方集列出的藥品絕大部分在我國均已獲批上市。從藥品劑型看，《中國藥典》制劑通則所列出的劑型中，適合兒童使用的注射劑、栓劑、酊劑、顆粒劑、干混懸劑、口服溶液、軟膏劑、噴霧劑、洗劑，均在兒童藥品中大量采用。特別是兒童高發疾病的治療藥品，如抗感染藥、退熱藥、祛痰藥，我國均已研制出適宜兒童的劑型（口服溶液、干混懸劑、顆粒劑等）并批準上市。但是與成人用藥相比，目前兒童用藥還存在臨床試驗難度大、缺少兒童專用劑型等問題。

　　“兒童用藥缺乏是世界性問題，在世界各國普遍存在。”南開大學法學院副教授宋華琳介紹，在制藥水平發達的美國，也有超過75%的上市藥品沒有兒童臨床研究數據。

　　宋華琳建議，我國可以借鑒美國推進兒童藥物研發的相關法規措施，建立鼓勵兒童用藥研發、生產的配套政策，如設立兒童用藥專項研究基金，為兒童藥的研究研發、審評審批提供技術指導，設立市場獨占期或延長期，對兒童藥生產企業給予稅收減免等產業扶持政策。

　　2011年國務院發布的《中國兒童發展綱要（2011~2020年）》明確提出“鼓勵兒童專用藥品研發和生產”。《國家藥品安全“十二五”規劃》提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發”。

　　據悉，為保證兒童用藥安全，近年來，SFDA嚴格兒童藥物的審評審批，積極開展兒童藥物不良反應監測，啟動針對藥品說明書兒童用藥信息的修改等工作。

　　“國家局高度重視兒童用藥的現實問題和我國兒童藥管理法規政策的方向。目前已考慮將相關配套政策（如開展兒童臨床研究的藥品注冊申請加快審評、設立保護期等）在相關法規修訂時納入。”SFDA相關負責人表示。據悉，SFDA將建議相關定價、招標、采購部門關注相關配套政策的傾斜。