NEJM：常用抗生素的新副作用 FDA審查中

    阿奇霉素（Azithromycin）是近年開發生產的大環內酯類抗生素，是在紅霉素化學結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素。1990年9月阿奇霉素在英國上市，1991年底獲FDA批準在美國上市。在我國，阿奇霉素制劑也已是臨床應用成熟的品種，其原料藥、片劑、膠囊已載入2000、2005版中國藥典，目前批準生產的劑型還有分散片、顆粒劑、注射劑、輸液、干混懸劑和干糖漿劑等。

    但是隨著研究的深入，此類藥物的副作用也被逐漸發現，近期來自范德堡大學醫學院等處的研究人員發表了題為“Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death”的文章，進行了一項回顧性研究，發現阿奇霉素會增加心血管疾病死亡風險，這反駁了之前有關“阿奇霉素對心臟的毒性作用相對較小”的觀點。

    文章的第一作者是范德堡大學醫學院WayneA.Ray博士，他指出，雖然增加死亡的機率比較低，但是在統計學上已十分顯著了，因此對那些需要抗生素而對阿奇霉素存在高風險的患者，醫師處方時應考慮選用另外的抗生素如阿莫西林。

    這里的高風險人群是指那些有心力衰竭、糖尿病或曾經有心臟病發作、以及那些曾接受過心臟搭橋手術或植入支架的患者。不過Ray博士還提出，這些人群并不適用于兒童，因為大多數兒童心臟疾病的風險非常的小，另外研究人員還表示對于這種藥物會怎樣干擾心律，尚不清楚。

    在這篇文章中，研究人員分析了1992(阿奇霉素首次引入美國的時間)-2006年間，田納西州醫療補助計劃中30-74歲患者的數據。將347，795個阿奇霉素5日療程中的CV死亡和全因死亡事件數與未接受抗生素治療的1，391，180個匹配對照時期進行了比較。

    為了校正治療適應證的潛在混淆作用，研究者納入第二個對照組，包括1，348，672次阿莫西林處方、264，626次環丙沙星處方和193，906次左氧氟沙星處方。阿奇霉素和阿莫西林最常見的適應證為耳鼻咽喉感染和支氣管炎。

    進行對比后，研究人員發現，服用阿奇霉素的患者死亡幾率比較高。他們進一步證實，病人在服用阿奇霉素的最初5天時間里，死于心臟疾病的風險是不服用該藥物患者的2.5倍。

    不過也有科學家指出，這項研究是觀察性的，意味著研究人員回顧醫療記錄，不是在患者中隨機分配到一個治療組或另一個組而建立的實驗，然后監測實驗的實施。因此即使最仔細的觀察研究，也可能產生誤導。

    與文章持相同意見的科學家則認為這些包括了患者數量龐大的數據，其結果具有生物學的合理性，給予那些相關的藥物也發現能干擾心臟的節律。而且這項研究提出了另一個遏制抗生素過度使用的理由。

    對此，目前美國FDA表示將進一步審查這項研究的結果，而且在獲得結果后向公眾公布。2011年FDA審查了大環內酯類抗生素，并在今年3月修改了Zmax（阿奇霉素口服混懸液緩釋藥）的“注意事項”部分，增加了關于QT間期延長風險的信息。