日前，國際人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH）發布了Q11《原料藥開發與制造》指南，這是繼Q8《藥品開發》指南之后又一個引入風險管理要求進行藥品設計和研發的指導性文件。   　　近年來，由ICH發起并最終得到WHO響應的系列藥品質量原則不斷更新，并對ISO風險管理標準采取了持續跟進的態度，這一態勢反映出有關藥品質量的傳統規則將更快速且更大范圍地融入國際社會的共同規則之中。   　　“中國的新版GMP是在吸收ICH-Q8、Q9和Q10核心元素基礎上修訂的，但目前ICH又推出了Q11的最新建議，在我們正在努力追趕國際水平的時候，國際性重要原則又作了更新，再次拉大了中間的差距，其中的緊迫感不言而喻！”2010版GMP起草小組核心組成員、中國醫藥設備工程協會副會長鐘光德向記者表示，盡管2010版GMP對中國醫藥制造業而言不吝是一個飛躍性的進展，但相對于國際標準仍存在不少差距，而隨著ICHQ11的發布和其締約國的跟進采納，愈發有逐漸拉大這一差距的趨勢。   　　不應局限于“改造死”   　　據悉，Q11充分融入了Q8、Q9、Q10等的要求，詳細確定了原料藥開發的一般原則、方法、關鍵質量屬性、控制策略、工藝驗證、生命周期管理以及在ICH締約方（美、日、歐）轄區內原料藥注冊申報資料的要求，它不僅僅是對化學與生物原料藥開發的基本原則及開發方式進行調整，也會對我國原料藥研發和生產領域產生較大影響。   　　而與之相比，國內企業目前對于實施藥品GMP改造的目的仍停留在“投石看路”的階段：一是單純為獲取2010版GMP證書，二是以提升企業自身GMP水平為主，三是為了進軍國際市場而實施國際cGMP。“目前這三種心態是2010版GMP改造中的典型性心態；而實施GMP改造后，藥品不能實現優質優價，這是推進實施2010版GMP面臨的又一尷尬。”有認證檢查員向記者表示。   　　一位近期正在積極進行2010版GMP改造并獲得新版認證證書的藥品生產企業負責人仍然認為：“在現有的招標體制下，誰率先執行GMP即意味著誰先被動。”   　　而導致該負責人產生這種想法的現實依據是，該企業在投入新版GMP改造上耗費了9000萬元的改造資金，但目前這條生產線的年銷售收入仍不足1000萬元，可能尚未收回改造投入，新一輪的改造又將開始。制藥企業的這種兩難境地，是一個現實的縮影。   　　“‘以藥養醫’并不能支撐新版GMP（特別是無菌藥品）所要求的巨額投入。現行的基本藥物招標政策導向仍是以低價為原則，也沒有將GMP改造投入的這部分成本計入藥品定價范疇。”對此，上述認證檢查員也表示無奈。實際上，目前實施新版GMP改造所需的投入幾乎都要依賴企業數年積累的利潤，就是已經通過認證的企業，其改造資金也多數來自于其他積累、股份投入或多種融資渠道。   　　據悉，目前通過公立醫院銷售到患者手中的藥品（占整個藥品銷售份額的70%～80%），其利潤僅有10%～20%回到藥品生產企業手中，有的（如中成藥）甚至已經出現倒掛。與此同時，呼吁國家盡早出臺相關扶持政策，支持和鼓勵企業通過GMP認證，已經成為業界最熱的呼聲。   　　據記者了解，我國臺灣地區為了鼓勵藥廠實施國際標準的GMP標準，提出只要符合PIC/SGMP規范的藥廠所生產的藥品，便可依同成分、同核價劑型、同規格量最高價0.8倍的方式進行藥價的調整。據有關專家透露，目前我國已經對GMP投入與產出差比較大的問題引起重視，未來將有一些配套政策逐步出臺。   　　“我希望中國的企業在‘低頭’盯著自身GMP改造的同時，也能抽空‘抬頭’望一眼國際趨勢的變化，想想未來的發展，不要局限于‘改造死’的狹隘視野。”鐘光德提醒業界關注國際標準發展趨勢，盡早把握著眼于未來的GMP改造設計。   　　熱點仍是質量風險管理   　　雖然中國還沒加入ICH，但ICH各締約國的實施動態非常值得我們密切關注。作為原料藥出口大國，隨著Q11的全力推行，中國必將受到首當其沖的影響。   　　目前，在藥品GMP中引入質量風險管理已經成為20世紀以來的一個國際化趨勢。WHO、各國藥品監管機構、國際組織、行業協會以及制藥企業都在沿襲ICH提供的Q系列指南，為提高藥品質量而采取措施。這些措施由相關監管機構和制藥行業共同推動。2009年11月，國際標準化組織（ISO）發布了ISO31000：2009《風險管理——原則與指南》標準，成為世界風險管理領域的一件大事，對世界經濟、政府、社會等方面都在產生重大影響，標準的頒布開啟了人類管理不確定性的新時代。   　　2008年1月FDA頒布了制藥行業指南。本次修改是1987年版的進步，它融入了cGMP的21世紀倡議——基于風險的方法，特別是現代質量風險管理及質量系統工具及概念。在這個文件中引入了ICH-Q10的很多理念，特別是將ICH-Q10中產品生命周期不同階段有不同目的的理念引入到工藝驗證中。   　　事實上，在我國修訂的GMP中，是否引入風險管理原則，也受到WHO和世界各國的普遍關注。盡管早在上世紀80年代我國就開始研究風險管理，但當時國內大部分企業缺乏對風險管理的認識，也沒有建立專門的風險管理機構；在我國醫藥行業歷經6年時間修訂的1998版GMP，才引入質量風險管理的內容。而作為一門學科，風險管理學在中國仍舊處于起步階段，相對于這一起點，中國醫藥行業引入風險管理概念至少晚了20年。   　　“毋庸置疑，當前實施2010版GMP的最大熱點仍然是質量風險管理問題。”鐘光德向記者表示，目前新版GMP改造仍然是針對投入金額以及國產裝備與進口裝備的選擇性爭議較大，但實際上，一個有效的質量風險控制才是GMP改造中最大的難點。而2010版GMP從“專家稿”到“征求意見稿”，再到正式發布，其間都充滿著對國際，尤其是歐盟cGMP的理解、討論（爭論）、消化過程，這種狀態事實上已經延續、滲透到包括監管層面和企業（執行對象）現實的具體實施工作。   　　“先不看國家政策層面的優惠力度，從企業長遠發展來看，2010版GMP的改造其實只是一個新起點。”鐘光德表示，隨著我國醫藥業與國際交流的日益擴大，中國之前所執行的GMP已經明顯表現出多方面的不適應，引入國際質量風險管理規則，已然成為藥品監管當局刻不容緩的重要課題。2010版GMP的改造是順應國際化趨勢一個重要機會，不論對于監管層面還是執行層面的企業而言，都必須給予足夠的重視。（作者：王海洋）