抗早產藥國內外臨床應用有別2012年07月04日10:02雷諾島

    在美國，每年有400萬名新生兒誕生，其中有50萬~100萬的孕婦需要用抗早產藥物預防早產，美國每年抗早產藥物的銷售額約為5億美元。在歐洲，每年大約有800萬名新生兒誕生，預計200萬~300萬的孕婦需要采用抗早產藥物的治療。美國和歐洲是全球最大的抗早產藥物市場，年市場規(guī)模超過10億歐元。在我國每年出生的2000萬新生兒中，早產兒達到200萬。早產兒儼然成為世界關注的難題，臨床用藥的需求對于抗早產藥物的研發(fā)是一個巨大驅動。

    臨床研究證實，早產兒的發(fā)病率與死亡率和孕齡密切相關，隨孕齡的增加，與早產相關的發(fā)病率與死亡率明顯降低。孕齡小于28周的早產兒，每延遲1天出生的新生兒，其生存率可提高3%。因而宮縮抑制劑是抗早產藥物中最常使用的藥物，此外還有前列腺素合成抑制劑、NO供體以及黃體酮類藥物。

    常用的宮縮抑制劑包括：硫酸鎂、β腎上腺素能受體激動劑利托君、硝苯地平和縮宮素拮抗劑阿托西班等。

    利托君：國內市場突飛猛進

    β腎上腺素能受體激動劑利托君，作為抗早產藥物在臨床應用中已有近40年的歷史，本品最初于1972年首次在歐洲上市，隨后1979年在美國上市。

    利托君通過刺激子宮腎上腺素能β受體，降低細胞內鈣離子濃度，從而抑制子宮平滑肌的收縮，利托君屬于孕期用藥B類。利托君的特點在于對先兆流產及先兆早產的孕婦使用有效率達90%以上，而且利托君的療效和起效時間優(yōu)于硝苯地平。但由于利托君導致母體不良反應（心率加快），使得其近年來抗早產一線用藥的地位岌岌可危。

    在20世紀80年代一直到20世紀末，利托君一直被國外專家認為是抗分娩藥物中最好的選擇，同時也是臨床應用最多的抗分娩藥物。2002年10月由英國皇家婦產科醫(yī)師學院（RoyalCollegeofobstetriciansandgynaecologists）發(fā)布的《預防早產的抗分娩藥物臨床指南》改變了利托君在英國抗分娩藥物的地位，該指南指出，阿托西班和硝苯地平在母體不良反應方面要優(yōu)于利托君。2009年，香港Tak-yuanFUNG博士在《抗分娩藥物在預防早產中的應用》一文中也指出，推薦硝苯地平為抗早產治療中的一線用藥。如果硝苯地平治療失敗，阿托西班作為二線用藥。

    雖然，國外臨床指南更推薦硝苯地平，但是國內和日本一些臨床醫(yī)生出于療效和經濟效益考慮，認為利托君依然是值得推薦的抗早產一線用藥。

    硫酸鎂：國內抗早產指南推薦

    硫酸鎂是臨床上曾廣泛應用于抑制子宮收縮的傳統(tǒng)藥物。其作用機制是鎂離子直接作用于子宮平滑肌細胞，拮抗鈣離子對子宮收縮活性而抑制子宮收縮。其優(yōu)點是對孕婦心率的影響較輕，價格低廉。有學者認為，硫酸鎂可預防早產兒腦癱的發(fā)生。但也有學者認為，硫酸鎂與其他藥物相比無明顯療效，且對孕婦及新生兒不良反應較大，呼吁停止應用于抗早產的臨床治療及研究。

    在歐洲不推薦將硫酸鎂應用于抑制宮縮。因為其治療的有效劑量非常接近中毒劑量，如果臨床不能有效監(jiān)控血鎂濃度，易造成鎂中毒。

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