近日，同濟大學生命科學與技術學院、中國科學院上海藥物研究所及華山醫院合作研究發現，治療癲癇的藥物丙戊酸（VPA）可用于自身免疫性疾病的治療。研究結果在線發表在《生物化學》（《Journal of Biological Chemistry》）上。   　　近10多年來，開發老藥的新治療作用，并在此基礎上進一步開發出新藥，成為藥物研究的重要發展趨勢之―。多發性硬化（MS）是一種與神經系統相關的自身免疫性疾病，是僅次于創傷的中青年人致殘原因，目前尚缺乏有效的治療藥物，有著“死不了的癌癥”之稱。VPA具有抗驚厥及穩定情緒的作用，臨床上主要用于治療癲癇、雙相情感障礙及重度抑郁癥。   　　在謝欣研究員的指導下，博士生呂婕、副教授杜昌升等利用MS的動物模型實驗性自身免疫性脊髓炎（EAE）小鼠，研究了VPA的藥效。結果發現，VPA的治療可以使EAE小鼠發病時間推遲，發病癥狀減輕，發病率降低，并且中樞神經系統的炎癥細胞浸潤顯著減少。   　　T細胞平衡失調是導致MS/EAE的主要原因。研究發現，VPA可以在體內外抑制T細胞的過度增殖及分化，并誘導活化的T細胞凋亡，從而恢復T細胞的動態平衡，減輕EAE病情。而其促凋亡機制是通過上調caspase蛋白來實現的。   　　研究人員表示，目前臨床用于MS治療的口服藥物非常缺乏，而VPA具有良好的口服生物利用度，在自身免疫性疾病治療中的應用值得期待。   　　VPA的主要分子靶點是組蛋白去乙酰化酶（HDAC）。通過對HDAC的抑制，VPA可以調控細胞的增殖、凋亡及分化，因此近年來發現VPA也可用于癌癥等與細胞增殖異常相關的疾病治療。本研究同時也提出了HDAC可成為自身免疫病治療的靶點。