T-DM1治療HER2陽性乳腺癌優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療2012年06月13日09:14愛思唯爾

    在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2012年會(huì)上報(bào)告的EMILIAⅢ期隨機(jī)試驗(yàn)表明，抗體-藥物共軛新藥T-DM1用于進(jìn)展期HER2陽性乳腺癌比標(biāo)準(zhǔn)治療更有效，毒性也更小。

    在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究者總共招募了991例局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者，并且所有患者之前都曾接受紫杉烷和曲妥珠單抗治療。這些患者被平均分組，接受靜脈輸注T-DM1(又名曲妥珠單抗，emtansine)，每3周1次，或口服標(biāo)準(zhǔn)劑量的卡培他濱和拉帕替尼，后者是目前唯一在美國(guó)獲得批準(zhǔn)的用于曲妥珠單抗耐藥性HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合用藥方案。不準(zhǔn)備在疾病進(jìn)展時(shí)進(jìn)行治療交叉。

    主要研究者、美國(guó)杜克大學(xué)杜克癌癥研究所的KimberlyL.Blackwell博士報(bào)告稱，該試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)之一中位無進(jìn)展生存期在T-DM1組中為9.6個(gè)月，而在卡培他濱+拉帕替尼組中僅為6.4個(gè)月[危險(xiǎn)比(HR)：0.65；P<0.0001]。基于這一結(jié)果，研究者就總生存期開展了中期分析，這是該試驗(yàn)的另一個(gè)主要療效終點(diǎn)。雖然T-DM1也有效延長(zhǎng)了患者的中位總生存期(沒有達(dá)到vs.23.3個(gè)月；HR：0.62；P<0.0005)，但組間差異還是略低于事先定義的終止試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)閾值。

    就藥物的安全性而言，T-DM1組3級(jí)或3級(jí)以上血小板減少(12.9%vs.0.2%)以及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(4.3%vs.0.8%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(2.9%vs.1.4%)升高的發(fā)生率更高；另一方面，卡培他濱+拉帕替尼組腹瀉(20.7%vs.1.6%)、手足綜合征(16.4%vs.0%)和嘔吐(4.5%vs.0.8%)的發(fā)生率更高。T-DM1組3級(jí)或3級(jí)以上不良事件的總發(fā)生率大約比聯(lián)合治療組低1/3(41%vs.57%)。

    生產(chǎn)商目前正準(zhǔn)備向FDA提交T-DM1的上市申請(qǐng)，所申請(qǐng)的適應(yīng)癥很可能與該試驗(yàn)納入的患者人群類似，即作為晚期HER2陽性乳腺癌患者的一線、二線和三線治療。