免疫調(diào)節(jié)治療細(xì)菌感染未來大有可為2012年04月05日08:50生物谷

    近日，國際著名評論雜志Nature Reviews Microbiology刊登了加拿大研究人員的最新評論文章“Modulating immunity as a therapy for bacterial infections，”，文章中，作者闡述了通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力來作為抵抗細(xì)菌感染治療的最新進(jìn)展。

    人類自出生到死亡一直在同多種微生物進(jìn)行著抗?fàn)帲@其中就包括了對人類無致病性的共生微生物和病原微生物，病原微生物常常以機(jī)體的免疫系統(tǒng)為靶標(biāo)進(jìn)行攻擊，阻止其發(fā)揮正常功能，然后引起機(jī)體感染。機(jī)體免疫力生理功能各方面的進(jìn)化常常隨著與這些微生物的抗?fàn)幵诓粩嘧兓Ｈ祟悪C(jī)體的免疫機(jī)能可以分為先天性和后天獲得性的免疫力，前者是人類對抗致病微生物的第一道防線，主要依賴于粘膜上皮細(xì)胞和組織血液中的吞噬細(xì)胞發(fā)揮作用；后天獲得性免疫系統(tǒng)主要是后天條件下機(jī)體針對外來的免疫抗原分子產(chǎn)生的，由先天性免疫系統(tǒng)各種免疫分子和抗原分子激活，但是需要很長時間才能激活，這種免疫系統(tǒng)主要由B細(xì)胞核T細(xì)胞來介導(dǎo)。

    研究者發(fā)現(xiàn)，根據(jù)需要適當(dāng)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)是一種有效的治療方法，比如可以阻止病原菌的感染、抑制自身免疫和炎癥反應(yīng)以及引起自發(fā)引起癌癥患者的抗癌免疫反應(yīng)。目前可用的免疫調(diào)節(jié)治療方式主要是用于抗感染，研究者們主要利用天然的免疫調(diào)節(jié)劑來糾正后天性或者先天性的免疫缺陷，而且他們也會使用輔助的治療來延長抗生素或者抗病毒制劑的效用時間，比如干擾素或者接種的疫苗；最主要的是免疫佐劑，可以定向增強(qiáng)人類機(jī)體的免疫效用，文章中作者主要介紹到了治療佐劑和疫苗佐劑；治療佐劑被稱為免疫調(diào)節(jié)劑，可以增強(qiáng)先天性的免疫機(jī)能抵御疾病，可以單獨使用或者同其他抗生素免疫佐劑聯(lián)合使用，比如Toll樣受體（TLR）和NOR樣受體激動劑可以通過最基本的免疫機(jī)制來激活先天性免疫力；而疫苗佐劑主要被用來增強(qiáng)抗原特異適應(yīng)性的免疫反應(yīng)，根據(jù)不同的疫苗佐劑分為三種不同的基本作用機(jī)制，不過這些機(jī)制都是基于刺激先天免疫力，然后反過來激活適應(yīng)性的免疫反應(yīng)最終達(dá)到清除病原菌的目的。

    免疫調(diào)節(jié)的治療方式提供給我們一定的便利，我們可以通過以機(jī)體為靶點而非致病菌，免疫調(diào)節(jié)可以在最大程度上避免因為細(xì)菌耐藥性進(jìn)化從而產(chǎn)生的選擇性壓力。長時間來，通過疫苗來激活適應(yīng)性免疫依然會出現(xiàn)反彈的現(xiàn)象，此外，非特異性的天然先天免疫防御給我們了一些指示，就是這些免疫調(diào)節(jié)必須承擔(dān)得起針對許多致病菌的大范圍的保護(hù)能力，尤其是在高風(fēng)險人群中的預(yù)防作用以及早期感染性疾病的識別和治療。然而不合適的先天免疫的激活會導(dǎo)致機(jī)體的前炎性反應(yīng)和組織損傷，因此成功的免疫調(diào)節(jié)治療需要控制好保護(hù)性免疫系統(tǒng)的刺激而不是增加機(jī)體的前炎性免疫反應(yīng)。

    這篇綜述文章中，作者Hancock等主要評價了通過一系列天然免疫調(diào)節(jié)劑來激活機(jī)體保護(hù)性抗菌免疫力的潛能，這些天然免疫調(diào)節(jié)劑包括模式識別受體家族激動劑（PRRs）、宿主免疫調(diào)節(jié)防御肽類（HDPs，也稱為抗微生物肽）以及天然細(xì)菌配體。作者表示，由于目前我們抗生素的發(fā)現(xiàn)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上微生物產(chǎn)生耐藥性的速度，因此，針對感染性疾病的新一代免疫調(diào)節(jié)治療對于人類的健康帶來了巨大的挑戰(zhàn)和治療潛力。