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阿托伐他汀合成新專利

中國虎網(wǎng) 2012/9/20 13:38:40 來源: 未知
         專利號:CN102311376A     山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發(fā)明專利:“一種阿托伐他汀鈣的制備工藝”于2012年1月11日公開,專利號:CN102311376A。該發(fā)明提供了一種阿托伐他汀鈣制備工藝,其特征是在制備縮合物(4R-cis)-1,1-二甲基乙基-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯時分為兩步:第一步,在正庚烷、四氫呋喃、甲苯組成的混合溶劑中先加入(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯(簡稱ATS-9)與特戊酸反應(yīng);第二步,再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(簡稱M-4),進行升溫反應(yīng)。該發(fā)明可使中間體縮合物的收率大大提高,更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。     專利號:CN102311377A     山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發(fā)明專利:“一種獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法”于2012年1月11日公開,專利號:CN102311377A。該發(fā)明提供了一種可以獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法,其特征是將阿托伐他汀鈣粗品溶于甲醇進行脫色,得到濾液,在甲醇水溶液中加入晶種,再加入濾液,析晶。阿托伐他汀鈣粗品可以是無定型的,也可以是有晶型的。該發(fā)明提供的獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法,收率可達85%~95%,不僅簡化了生產(chǎn)工藝、降低了成本而且提高了收率,更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。     專利號:CN102101855A     武漢啟瑞藥業(yè)有限公司的吳勁昌等人的發(fā)明專利:“一種阿托伐他汀鈣異構(gòu)體混合物及其中間體的制備方法”于2011年6月22日公開,專利號:CN102101855A。該發(fā)明公開了一種阿托伐他汀鈣異構(gòu)體混合物及其中間體的制備方法。將一種阿托伐他汀鈣及其異構(gòu)體混合物及另一種原料的異構(gòu)體混合物進行合成,從而對阿托伐他汀的手性純度進行測定和控制的方法。所述的方法包括步驟:(1)將化合物的消旋混合物和另一種化合物進行縮合反應(yīng),得到異構(gòu)體混合物;(2)將異構(gòu)體混合物進行酸水解后,使得到的異構(gòu)體混合物形成鈉鹽的異構(gòu)體混合物;(3)將鈉鹽的異構(gòu)體混合物和醋酸鈣混合,得到異構(gòu)體混合物;(4)HPLC方法測定阿托伐他汀鈣的手性含量;和通過制備化合物的異構(gòu)體混合物并對其進行衍生化得到11’,HPLC方法測定的化合物,再經(jīng)過衍生化得到化合物手性純度,從而對阿托伐他汀鈣的手性純度進行控制。(作者:張倫)
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