“在過去很長一段時間里，跨國藥企一直在引進(jìn)研發(fā)項目（in-licensing），直到近幾年才開始將一些項目進(jìn)行對外許可（out-licensing）。”1月17日，默沙東負(fù)責(zé)全球項目許可和資產(chǎn)管理的商務(wù)發(fā)展總監(jiān)Jason Lu在上海舉行的第二屆臨床試驗外包亞洲大會上透露，在默沙東2011年度執(zhí)行的合作研發(fā)項目中，52件為許可引進(jìn)和合作開發(fā)的項目，12件是對外許可的項目。

對外許可趨熱

據(jù)Jason Lu介紹，默沙東對外許可項目團(tuán)隊的組建源自公司在2009年以411億美元并購先靈葆雅（Schering-Plough）的行動，這一巨額并購致使公司的眾多資產(chǎn)重合，需要重新確定開發(fā)它們的優(yōu)先順序。

而現(xiàn)在的對外許可項目團(tuán)隊則是一個專門從事評估默沙東所有正在進(jìn)行項目的優(yōu)先順序的部門，評估哪些項目會進(jìn)入對外許可庫，并在全球研發(fā)社區(qū)中為這些相對不活躍項目尋找可能的外部合作伙伴。

其實，羅氏、輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲、百時美施貴寶等制藥巨頭都在進(jìn)行類似的合作研發(fā)模式。

“通常，一個大型制藥企業(yè)同時開展的新藥研發(fā)項目可能有上百個，因研發(fā)經(jīng)費有限、對當(dāng)?shù)氐淖院褪袌鼋?jīng)驗不足等，企業(yè)難以讓所有的項目齊頭并進(jìn)。”中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會（RDPAC）媒介總監(jiān)左玉增對本報記者表示，“于是，原研藥企會對部分項目實行對外許可的合作研發(fā)模式，與合作方共同承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險，提高研發(fā)效率。”

原研藥企掘金

“由于國外早期項目過剩，而國內(nèi)好項目不足，項目引進(jìn)型國際合作已成為先聲藥業(yè)新增研發(fā)項目的主要策略之一。”先聲藥業(yè)首席科學(xué)家王鵬日前對記者表示，“引進(jìn)能讓我們增加高質(zhì)量研發(fā)項目，通過國際合作提升自身研發(fā)能力。”

我國擁有豐富的臨床研究資源，加上研發(fā)人才和臨床試驗成本相對較低，原研藥企與國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)合作，可加速產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程,并推動中國國內(nèi)臨床試驗的開展。

據(jù)了解，恒瑞、先聲等本土藥企的新藥研發(fā)項目有不少來自國外藥企的對外許可項目，這包括知識產(chǎn)權(quán)和開發(fā)權(quán)利許可。由于原研藥企希望合作伙伴在藥物重定位和再利用領(lǐng)域有新的想法和實現(xiàn)方法，他們在選擇合作伙伴時會重點考察其創(chuàng)新研發(fā)能力。

在這些許可項目里，中國公司取得的多數(shù)是地區(qū)性權(quán)益，也就是在中國的獨家開發(fā)與銷售權(quán)，比如先聲和BMS共同研發(fā)腫瘤和心血管疾病領(lǐng)域的藥物。

“這里沒有購買的成分，先聲通過早期研發(fā)到臨床研究的工作獲得中國市場的權(quán)益，從化學(xué)生產(chǎn)控制（CMC）到臨床用藥生產(chǎn)等方面都要按照美國標(biāo)準(zhǔn)來做。”王鵬表示,“實際上，在我們建立合作以后，世界上大約有一半的跨國公司都與我們探討類似的合作，所以我認(rèn)為這是代表未來新藥研發(fā)的主要模式。”

當(dāng)然，也有少數(shù)項目獲得了全球權(quán)益，如上海華醫(yī)藥購入羅氏降糖新藥的全球開發(fā)與經(jīng)銷權(quán)，三生制藥625萬美元購得Pegsiticase全球經(jīng)營權(quán)。

根據(jù)許可協(xié)議，原研公司通常將獲得技術(shù)轉(zhuǎn)讓前期付款和臨床開發(fā)、藥品申報及產(chǎn)業(yè)化等環(huán)節(jié)的階段成果款項，也就是常說的“里程碑”式付款，與引進(jìn)公司共同承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險。如果產(chǎn)品成功上市，原研公司還將獲得約定的銷售分成。“新藥的研發(fā)不是一場獨角戲，而是一場接力賽，需要各方面的通力合作，建立互利合作的共生系統(tǒng)是發(fā)展趨勢。”江蘇恒瑞股份有限公司董事長孫飄揚認(rèn)為。

實際上，對外許可項目遠(yuǎn)不局限于藥物，Jason Lu表示，默沙東擁有專利所保護(hù)的任何不活躍項目都可能進(jìn)入對外許可項目庫，這包括技術(shù)平臺、研究工具和材料、小分子化合物、生物大分子、醫(yī)療器械等。

本土企業(yè)機遇

在國外原研藥企向國內(nèi)藥企進(jìn)行對外許可的同時，國內(nèi)也有少數(shù)創(chuàng)新型制藥企業(yè)將專利的使用權(quán)許可給國外。

深圳微芯生物科技有限公司總裁兼首席科學(xué)官魯先平在本次大會上透露，由該公司自主研發(fā)的新型靶向抗腫瘤藥西達(dá)本胺本月將向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交申報新藥證書的申請。

據(jù)記者了解，5年前，微芯生物就已將西達(dá)本胺的國際專利有償許可給美國HUYA生物技術(shù)公司。在隨后的這幾年里，微芯生物與HUYA共同開發(fā)，微芯生物在中國展開臨床試驗，而HUYA則在美國和歐洲進(jìn)行。

微芯生物通過首先對其創(chuàng)新成果進(jìn)行全球知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，然后將除中國以外的權(quán)利許可給國外有實力的企業(yè)，由國外企業(yè)做臨床開發(fā)和市場銷售，國內(nèi)則由自己進(jìn)行后續(xù)開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。這樣，企業(yè)產(chǎn)品就能在最短的時間內(nèi)進(jìn)入國際市場，且產(chǎn)業(yè)化過程全球同步。此外，通過與本土企業(yè)的合作，能破解一些政策壁壘。

除了早期項目的合作研發(fā)，許可項目中也有一些更成熟的醫(yī)藥項目，如上海諾凡麥醫(yī)藥（NovaMed）就是專門從賽諾菲、輝瑞、百特等公司引進(jìn)成熟產(chǎn)品在中國的獨家銷售權(quán)。因商業(yè)模式頗具潛力，從2006年成立到2011年被美國的賽生藥業(yè)以1億美元收購，僅用了短短5年。