近日，央視網健康頻道邀請國內權威兒科專家和兒童藥生產企業共同探討“量身定制兒童藥”問題。兒童藥短缺一直是個世界性的難題，中國更為嚴重。其中一個重要原因是兒童臨床試驗的困難重重，阻礙了兒童藥的研發。目前歐美國家已經逐步鼓勵甚至強制進行藥品的兒童臨床試驗，國內兒科權威專家認為，不經兒童臨床試驗就上市藥品，所有的患兒都將淪為試驗對象。 　　兒童常用藥中專門的兒童藥品僅占5% 　　兒童藥的缺乏主要體現在三個方面。首先，中國專門的兒童藥非常少，常規藥品中又缺乏兒童的用藥信息。2011年，北京兒童醫院承接了衛生部藥政司的委托課題，調研全國醫院的兒童藥使用情況。據北京兒童醫院藥劑科副主任王曉玲介紹，針對全國以兒童醫院為主的15家大型三甲醫院的調查顯示，兒童常用藥品大約一千種左右，其中兒童專用藥品只有5%，同時，50%的藥品說明書中不含兒童的用法用量等信息，尤其心臟內科、神經內科、腫瘤等相關藥品，大部分沒有兒童用法用量，醫生用藥只能依據治療指南，或國外的循證文獻、教學參考書，以及自己的臨床經驗。 　　“另外，適宜于兒童的藥品劑型也非常少。國外有很多供兒童使用的滴劑、霧化吸入劑、溶液劑等，但我們的調查中顯示，國內兒科臨床主要使用的是注射劑、片劑，甚至還有一些膠囊劑。”王曉玲說。資料顯示，6歲以下兒童吞咽膠囊劑有一定的困難和風險，但是因為沒有專門的兒童治療藥物，醫生不得不使用成人藥。 　　最后，現在兒科臨床使用的一些藥品規格也偏大。“比如臨床常用的降壓藥卡托普利，最小規格12.5毫克，對于6歲的孩子來說，可能還用不到半片，更小的孩子就用得更少。因為沒有針對兒童的規格，用藥只能根據每公斤體重0.3毫克來手工切分。北京兒童醫院住院藥房每天需要三四個藥師對大約98種藥品做劑量分割，有的要把片劑磨成粉，有的要把膠囊內容物倒出來。”這樣做的風險顯而易見，一方面是分割的劑量是否準確、操作是否衛生，另一方面，藥品本身的性能也可能被嚴重改變，這相當于是藥品改劑型，沒有相應的藥學和臨床研究，非常不安全。比如緩釋劑——原本是要經過一段時間后再逐漸釋放吸收，腸溶劑——原本是要到達腸道后才開始吸收，但藥片分割或剝掉膠囊殼后，這些作用將被徹底破壞。 　　部分藥品不經兒童試驗就上市傷害范圍大 　　兒童藥如此缺乏，其中一個重要原因是研發投入大，而兒童藥研發過程中，臨床試驗是最難的環節之一。過去，國內外的觀點都認為，讓兒童參與臨床試驗是不符合倫理的，所以兒童藥的臨床研究很難開展，但北京兒童醫院藥劑科副主任王曉玲和首都兒科研究所研究員、世衛組織兒童衛生合作中心主任戴耀華均認為，不經經過兒童臨床試驗就上市的藥品，是在拿所有的患兒做試驗，風險更大。“有的藥用了一段時間才發現對兒童有毒性，再去禁用，但已經對大量患兒造成了傷害。為什么？因為上市前沒有在兒童身上做試驗。”戴耀華認為，這樣做的結果會比讓兒童參與臨床試驗的危害大得多。 　　現在歐美國家已經改變了舊觀點，逐步鼓勵甚至強制進行藥品的兒童臨床試驗。2009年起，歐盟所有新藥申請必須有兒童試驗計劃，新適應證申請也必須如此。“除非聲明該藥完全不用與兒童，否則不能不做兒童試驗。”王曉玲介紹說。 　　我們國家的藥物兒童試驗才剛剛起步。據王曉玲介紹，中國2003年之后才開始出現兒童臨床試驗機構。筆者據此推算，國內2003年前上市的兒童藥應該沒有經過國內兒童臨床試驗的環節。截止到目前，我國公告的擁有臨床試驗資格的醫療機構是405家，其中48家擁有兒童臨床試驗資格。王曉玲介紹說：“每一家擁有的兒童臨床試驗專業不盡相同，所有48家機構共涉及兒科臨床試驗專業117個，但其中有很多重復，比如呼吸專業就有21個，而有的專業則非常少，這些醫療機構遠不能滿足兒童臨床試驗的需求。” 　　更重要的是，國內獨生子女政策下，很多家長不愿意孩子參加臨床試驗，這導致試驗對象的招募非常困難，可能成人藥3個月完成的的試驗過程，兒童藥1年還沒有完成。事實上，兒童藥的臨床試驗安全性是相對較高的。據王曉玲主任介紹，“絕大部分的兒童藥研發都是在成人藥的基礎上進行的，除非極少數只有兒童患的病之外。”依據成人用藥的研究數據，制定兒童用藥的試驗模型，并且在醫生的嚴格監測下用藥，其風險不會比家長自己給孩子掰吃成人藥更大。 　　兒藥企業盼落實鼓勵兒童藥研發的配套政策 　　鑒于試驗的困難重重，目前國內很多上市的藥品都是沒有經過兒童臨床試驗的，換句話說，兒童直接服用是存在一定安全風險的。目前，我國的政策正在向有利于兒童藥研發的方向發展。今年2月26日國家食品藥品監督管理局發布了《深化藥品審評審批改革進一步鼓勵創新的意見》，其中的一點就是鼓勵兒童藥研制。達因藥業總經理楊杰認為，“對企業來說這是非常積極的信號，國家藥監局首次這么具體詳細地講到鼓勵兒童專用劑型和規格的研制生產，擁有充分臨床數據支持藥物還將進行優先審評。” 　　但鼓勵政策還需要進一步配套。美國對于做了兒科臨床試驗、在產品標簽上標明了兒童用法用量的產品，會給予六個月的市場獨占期，以使企業有更多的積極性愿意從事兒童藥品的研發和生產。楊杰表示希望我們國家能夠盡快出臺鼓勵兒童藥研發的配套措施。