生物仿制藥無疑是近年來醫(yī)藥界的一個(gè)熱點(diǎn)。由于沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，國際上對(duì)于生物仿制藥的定義各不相同，但一般都認(rèn)為，生物仿制藥是指與生物專利藥“高度相似”的生物制品，其活性成分與被仿藥有微小差別，但在安全性、純度和效力上幾乎無臨床差異。 　　由于生物藥品的特殊性，不可能仿制出完全相同的產(chǎn)品，故類似化藥采用生物等效性驗(yàn)證仿制藥的方式，對(duì)于生物仿制藥并不可行。由此，生物仿制藥是在原創(chuàng)型生物制品專利保護(hù)過期后，根據(jù)已有藥品生產(chǎn)出，并且已經(jīng)獨(dú)立遞交申請(qǐng)市場準(zhǔn)入的生物制品。 　　推手1：各國控費(fèi)需求 　　近年來，全球生物制藥市場呈現(xiàn)出高速增長的態(tài)勢，增速遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化學(xué)藥物。2011年，全球生物藥的銷售額已超過1500億美元，預(yù)計(jì)到2020年，生物藥所占的市場份額將超過1/3。2011年全球最暢銷的20種藥物中生物藥已達(dá)8種，其中類克、修美樂、恩利、美羅華、來得時(shí)和安維汀年銷售額均已超過50億美元。 　　生物藥給醫(yī)療帶來突破的同時(shí)也大幅增加了醫(yī)療開支，大多數(shù)生物藥的人均醫(yī)療費(fèi)用遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化學(xué)藥物，這給全球各國的醫(yī)療保障系統(tǒng)帶來了巨大壓力。全球范圍的經(jīng)濟(jì)危機(jī)使得即便是西方發(fā)達(dá)國家政府也不敢放任醫(yī)療費(fèi)用的直線攀升，因此歐盟、美國等陸續(xù)放開或鼓勵(lì)發(fā)展生物仿制藥市場。對(duì)于中國、印度等發(fā)展中大國而言，為了滿足巨大人口對(duì)醫(yī)療保障持續(xù)增長的需求，必須控制更為有限的醫(yī)保預(yù)算，生物仿制藥提供了一個(gè)提高醫(yī)療水平同時(shí)有效控制醫(yī)療費(fèi)用的機(jī)會(huì)。 　　推手2：專利到期潮 　　與此同時(shí)，生物藥品陸續(xù)專利到期給生物仿制藥提供了難得的機(jī)會(huì)，預(yù)計(jì)到2015年，全球?qū)⒂心赇N售額約640億美元的生物專利藥到期，這將為生物仿制藥提供巨大的發(fā)展空間。 　　隨著重磅生物藥專利逐漸到期，市場利益的強(qiáng)力驅(qū)動(dòng)，使生物仿制藥的發(fā)展速度越來越快。數(shù)據(jù)顯示，2011年上半年，生物仿制藥的銷售額僅有3.78億美元，而隨著重磅生物藥的仿制藥陸續(xù)在2015年前后上市，生物仿制藥市場規(guī)模將大幅擴(kuò)大。Datamonitor預(yù)計(jì)，到2015年，生物仿制藥的全球市場規(guī)模將增長到37億美元。Evaluatepharm更為樂觀，其預(yù)計(jì)到2015年全球生物仿制藥市場規(guī)模將增長到100億美元，年均復(fù)合增長率有望超過50%。 　　另一方面，生物仿制藥市場的大幅增長并不會(huì)導(dǎo)致政府醫(yī)保開支增大。雖然生物仿制藥的開發(fā)周期和費(fèi)用都遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)仿制藥，不可能和傳統(tǒng)仿制藥一樣動(dòng)輒以50%以上的折扣定價(jià)，但是，只要生物仿制藥能以專利藥20%～30%的折扣出售，也將大幅降低相關(guān)疾病的藥物治療開支。 　　推手3：審批制度漸完善 　　作為國民醫(yī)保體系最為完善的區(qū)域，歐盟始終致力于醫(yī)保體系的高效化，因此歐盟先于美、日成為生物仿制藥發(fā)展最早最快的地區(qū)，同時(shí)也是相關(guān)法規(guī)最健全的地區(qū)。從1998年開始，EMA陸續(xù)發(fā)布了一系列生物仿制藥指導(dǎo)原則和指南，于2005年出臺(tái)《生物仿制藥指導(dǎo)原則》，并于2006～2010年陸續(xù)出臺(tái)9個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的指導(dǎo)守則。 　　2006年，EMA批準(zhǔn)了山德士（Sandoz）的重組人生長激素（Omnitrope）上市。作為Genotropin的仿制藥，Omnitrope是歐盟第一個(gè)獲批上市的生物仿制藥。此后，歐盟又陸續(xù)批準(zhǔn)了促紅細(xì)胞生成素、阿法依泊汀、非格司亭等生物仿制藥。日本、韓國、印度等亞洲國家亦參照歐盟制定出相應(yīng)的生物仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)。 　　作為全球最大的醫(yī)藥市場，美國對(duì)生物仿制藥的態(tài)度一直相對(duì)保守，部分利益集團(tuán)一直阻撓FDA批準(zhǔn)生物仿制藥，2006年山德士的Omnitrope在歐盟上市時(shí)，美國卻一度擱置了該產(chǎn)品的審批，不過美國哥倫比亞特區(qū)法庭隨后裁定FDA“沒有特殊的原因”推遲對(duì)Sandoz公司的新藥申請(qǐng)審查，使得該產(chǎn)品于2006年獲得FDA的批準(zhǔn)。此后美國陸續(xù)完善了生物仿制藥相關(guān)法案，2007年頒布了《生物制品價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案（BPCIA）》，2010年奧巴馬總統(tǒng)簽署的醫(yī)療改革法案，規(guī)定生物仿制藥可以自由替換原研藥。2012年2月，F(xiàn)DA終于頒布了3項(xiàng)生物仿制藥產(chǎn)品開發(fā)指南文件草案，明確了執(zhí)行細(xì)則，并為生物仿制藥提供了一條簡化審批通道。 　　政策支持刺激了制藥巨頭在生物仿制藥領(lǐng)域的投入，其中傳統(tǒng)仿制藥巨頭已經(jīng)走到了前面，Sandoz、Teva及Hospira三大仿制藥巨頭已經(jīng)占據(jù)了全球生物仿制藥市場86.4%的份額，利妥昔單抗等產(chǎn)品也已被列入仿制名單。 　　專利藥企業(yè)當(dāng)然不愿將這一市場拱手相讓。比如，輝瑞與印度的Biocon公司簽署了生產(chǎn)生物仿制胰島素的協(xié)議；勃林格殷格翰公司創(chuàng)建了專職部門，用于開發(fā)和商業(yè)轉(zhuǎn)化自家的生物仿制藥；默沙東則與CRO公司Parexel協(xié)商，期望近期能上市5個(gè)進(jìn)入開發(fā)晚期的生物仿制藥。