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可以使一切腫瘤萎縮的藥物

中國(guó)虎網(wǎng) 2013/4/17 0:00:00 來(lái)源: 未知
研究人員發(fā)現(xiàn),一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤,包括乳腺瘤、卵巢瘤、結(jié)腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體,這種抗體可以阻斷腫瘤細(xì)胞上正常展示出來(lái)的“不許吃我”信號(hào),誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞。
 
  十年前,加州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家歐文·魏斯曼發(fā)現(xiàn):比起健康細(xì)胞,白血病細(xì)胞可以產(chǎn)生更多被稱為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學(xué)家還發(fā)現(xiàn):健康的血細(xì)胞中也有CD47;當(dāng)隨著血液循環(huán)時(shí),CD47就成為一種標(biāo)志物,標(biāo)志著它們可以阻礙免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來(lái)欺騙免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)忽視癌細(xì)胞的存在。在過(guò)去的幾年中,魏斯曼的實(shí)驗(yàn)證明:利用一種阻斷CD47的抗體,可以刺激免疫系統(tǒng),使免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞當(dāng)作入侵細(xì)胞,這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例?,F(xiàn)在,魏斯曼及同事業(yè)已證實(shí),阻斷CD47的抗體可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是對(duì)血癌有影響。
 
  “我們所證實(shí)的是:CD47不僅僅對(duì)于白血病和淋巴瘤是關(guān)鍵的,”魏斯曼說(shuō),“它對(duì)于我們測(cè)試過(guò)的每一種人類主要腫瘤都很關(guān)鍵。”此外,魏斯曼的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞總是比健康細(xì)胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來(lái)預(yù)測(cè)一個(gè)病人存活的幾率有多大。
 
  為了確定阻斷CD47是否有益,科學(xué)家們將腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)以及抗CD47分子一起放在培養(yǎng)皿中。在沒(méi)有抗CD47分子的情況下,巨噬細(xì)胞就會(huì)忽視癌細(xì)胞的存在;當(dāng)抗CD47存在的時(shí)候,巨噬細(xì)胞就會(huì)吞噬并摧毀來(lái)自各種腫瘤的癌細(xì)胞。
 
  接下來(lái),研究小組將人類腫瘤移植到老鼠的腳部,因?yàn)檫@個(gè)部位的腫瘤監(jiān)視起來(lái)很方便。當(dāng)研究人員利用抗CD47來(lái)治療這些老鼠之后,腫瘤出現(xiàn)萎縮,并且沒(méi)有擴(kuò)散到身體的其他部位。拿接受人類膀胱腫瘤移植的老鼠來(lái)說(shuō):十個(gè)沒(méi)有接受治療的老鼠,癌細(xì)胞都擴(kuò)散到淋巴結(jié);在接受抗CD47治療的十個(gè)老鼠中,只有一個(gè)老鼠的淋巴結(jié)擁有癌癥的跡象。此外,接受治療之后,移植的腫瘤通常會(huì)變小——移植到老鼠身上的結(jié)腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來(lái)大小的三分之一。在五個(gè)接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中,經(jīng)抗CD47治療之后,消除了所有的癌細(xì)胞跡象,而且治療停止4個(gè)月之后,仍然沒(méi)有罹患癌癥。
 
  “我們證實(shí),即使在腫瘤形成之后,這種抗體要么可以治愈腫瘤,要么延緩腫瘤的生長(zhǎng)并防止轉(zhuǎn)移,”魏斯曼說(shuō)。
 
  今天,研究小組在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》在線版上報(bào)道說(shuō):老鼠接受抗體治療之后,盡管巨噬細(xì)胞也攻擊表達(dá)CD47的血細(xì)胞,但是研究人員發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞降低的情況是短暫的。事實(shí)證明,老鼠可以產(chǎn)生新的血細(xì)胞來(lái)替代治療中損失的血細(xì)胞。
 
  劍橋市麻省理工學(xué)院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱,盡管這項(xiàng)新研究帶來(lái)了很大希望,但是仍然需要進(jìn)行更多的研究,以便確定這些研究結(jié)果是否同樣適用于人類。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復(fù)雜得多,”他指出,“真正腫瘤可能有著另外的免疫抑制效應(yīng)。”
 
  杰克斯表示,另一個(gè)問(wèn)題是CD47抗體將會(huì)如何跟現(xiàn)存的治療方法形成互補(bǔ):“在哪些方面可能是相輔相成的?在哪些方面可能是互相對(duì)抗的?”例如,如果化療帶來(lái)的緊張情緒會(huì)引起正常細(xì)胞比平時(shí)產(chǎn)生更多的CD47,那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達(dá)不到預(yù)期效果了。
 
  魏斯曼的研究小組從加州再生醫(yī)學(xué)研究所得到了2000萬(wàn)美元的資助,準(zhǔn)備將研究老鼠的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類安全試驗(yàn)中來(lái)。“我們已經(jīng)掌握了足夠的資料,”魏斯曼說(shuō),“我對(duì)展開(kāi)第一期人體試驗(yàn)很有信心!”
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