周廷沖，生化藥理學(xué)家。多年以來，一直從事生物活性因子的分子生物學(xué)研究，首次闡明梭曼膦酰化乙酰膽堿酯酶的老化機(jī)制，證明梭曼膦酰化酶老化的實(shí)質(zhì)是毒劑殘基上特己氧基的去烷基反應(yīng)，從而為毒劑防治中的藥物設(shè)計(jì)指明了方向。 周廷沖（１９１７— ） 　　周廷沖，１９１７年３月４日出生于浙江省富陽縣。１９３５年，在上海醫(yī)學(xué)院求學(xué)時(shí)，與學(xué)校的一批進(jìn)步同學(xué)及我黨在上海醫(yī)學(xué)院的地下組織有密切聯(lián)系。１９４０年，大學(xué)最后一年在中國紅十字會(huì)救護(hù)總隊(duì)附屬醫(yī)院實(shí)習(xí)，他曾和計(jì)蘇華（地下黨支部書記）參加中國紅十字會(huì)救護(hù)隊(duì)，任小隊(duì)長，到前線做醫(yī)療救護(hù)工作。１９４２～１９４４年，在重慶歌樂山中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院藥理學(xué)室工作期間，曾為八路軍辦事處完成“食鹽安全”化驗(yàn)工作。１９４５年４月，在英國牛津大學(xué)貝利奧學(xué)院進(jìn)修，獲藥理學(xué)博士學(xué)位。１９４８年，在美國康乃爾大學(xué)酶化實(shí)驗(yàn)室從，事酶學(xué)研究。并在芝加哥參加了中國共產(chǎn)黨的外圍組織“中華自然科學(xué)工作者協(xié)會(huì)”。１９４９年，在美國波斯頓麻省醫(yī)院從事生物化學(xué)研究。 　　中華人民共和國成立后，他和妻子黃翠芬懷著滿腔的愛國熱情，放棄在美國的優(yōu)厚待遇，謝絕導(dǎo)師及親友的挽留以及新加坡的高薪聘請(qǐng)，毅然決定回國為建設(shè)祖國貢獻(xiàn)力量。 　　回國前，周廷沖拒絕到協(xié)和醫(yī)學(xué)院當(dāng)教授，而寧愿到山東白求恩醫(yī)學(xué)院工作。這件事引起了美國聯(lián)邦調(diào)查局的注意，其回國受到美國移民局的阻撓和刁難。他求助于導(dǎo)師李普曼，向他表明自己回國參加祖國建設(shè)的迫切心情。在李普曼教授的幫助下，他攜同妻子購買了由美國舊金山開往天津的貨船散票，冒著被移民局搜捕的危險(xiǎn)，漂洋過海歷時(shí)５６天回到了祖國。 　　周廷沖回國后，立即到山東白求恩醫(yī)學(xué)院工作，積極籌建藥理教研室并編寫藥理學(xué)講義。１９５３年，他被調(diào)到成立不久的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院組建藥理系，領(lǐng)導(dǎo)血吸蟲病防治研究工作。他與蘇聯(lián)專家Ａ．凱林（ＫＥЛЦＨ）共建毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，并舉辦我軍第一期“防化毒理訓(xùn)練班”，為我軍培養(yǎng)了第一批軍事防化毒理學(xué)專業(yè)人才。１９５６年，他以中國軍事醫(yī)學(xué)代表團(tuán)團(tuán)員身份赴蘇聯(lián)考察訪問。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院遷京后，藥理系、藥物系及化學(xué)系合并擴(kuò)大，成立藥理毒理研究所（又名毒物藥物研究所）。他先后任第二大組（相當(dāng)于研究室）組長等職。 　　當(dāng)時(shí)他領(lǐng)導(dǎo)開展了芥子氣的預(yù)防與治療及火箭推進(jìn)劑的毒理學(xué)及防治研究、神經(jīng)性毒劑生化作用機(jī)理研究、抗瘧藥研究等軍事醫(yī)學(xué)中的迫切課題。但是，由于極左思潮的影響，周廷沖長期受到“任務(wù)與學(xué)科的矛盾”、“理論脫離實(shí)際”等狹隘偏見的困擾，以及行政對(duì)具體科研工作的干涉，并多次受到批判。“文化大革命”期間，他又遭受極端錯(cuò)誤的批斗，１９７９年才得以平反恢復(fù)名譽(yù)。 　　１９７０年周廷沖被調(diào)往國防科委十三院四所任副所長。由于沒有實(shí)驗(yàn)室，他只得教授英語和在藥理學(xué)學(xué)習(xí)班教課，這樣渡過了大約７個(gè)年頭。直到１９７８年他才重新回到軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理毒理研究所，繼續(xù)中斷已久的科研工作。這時(shí)，已屆花甲之年的周廷沖痛感所剩時(shí)間不多，決心以有生之年為“四化”加倍拼搏，積極為軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科研和建設(shè)出謀劃策。他復(fù)職藥理毒理研究所副所長后，著手恢復(fù)學(xué)科專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，配備研究班子，開展對(duì)外學(xué)術(shù)交流。１９７９年他又受命組建基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，任第一任所長。１９７９年、１９８４年，曾出訪法國、比利時(shí)及日本，兩次參加李普曼學(xué)術(shù)討論會(huì)。１９８１年赴美，參加美國毒理學(xué)會(huì)第２０屆會(huì)議及有機(jī)磷中毒防治專題討論會(huì)，并在美做短期考察。１９８４年心臟病發(fā)作，由于健康原因不再擔(dān)任所長職務(wù)，而專門從事科研工作。 　　周廷沖是中國科學(xué)院生物學(xué)學(xué)部委員，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，國家生物膜和膜工程開放實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員，國家北京生物大分子開放實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員，吉林大學(xué)酶工程開放實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員，還是衛(wèi)生部福格地（Ｆｏｒｇａｔｙ）基金會(huì)評(píng)選委員會(huì)委員，總后勤部醫(yī)學(xué)科技委員會(huì)副主任委員，總后勤部醫(yī)學(xué)科技成果評(píng)審委員會(huì)委員，第四軍醫(yī)大學(xué)兼職教授，國務(wù)院學(xué)位委員會(huì)第一屆、第二屆學(xué)科評(píng)議組成員，河北省水產(chǎn)研究所學(xué)術(shù)顧問。 　　周廷沖曾擔(dān)任過中國藥學(xué)會(huì)副理事長，中國藥理學(xué)會(huì)常務(wù)理事及副主任委員，北京生物化學(xué)會(huì)副理事長，中國生化學(xué)會(huì)理事，《中國藥理學(xué)報(bào)》、《中國科學(xué)》、《科學(xué)通報(bào)》及《生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)》編委，《生物化學(xué)雜志》副主編。 　　周廷沖領(lǐng)導(dǎo)的研究室因在梭曼（Ｓｏｍａｎ）磷酰化乙酰膽堿酯酶老化機(jī)理研究中做出顯著成績，１９６３年，被軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院授予集體三等功。１９８７年，周廷沖因培養(yǎng)研究生成績顯著榮立三等功，１９８７年，他的《梭曼與乙酰膽堿酯酶作用的生化機(jī)理》成果獲國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及軍隊(duì)科技大會(huì)二等獎(jiǎng)，他于１９８９年榮立二等功。 　　周廷沖是中華人民共和國第一代有成就的科學(xué)家之一。他在美國博士后研究階段，在諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者生物化學(xué)大師、輔酶Ａ的發(fā)現(xiàn)者李普曼教授的實(shí)驗(yàn)室里做出了出色的成績。１９４９年３月，周廷沖進(jìn)入李普曼教授的實(shí)驗(yàn)室時(shí)，正值一個(gè)轟動(dòng)整個(gè)生化界的劃時(shí)代成就的形成時(shí)期——一個(gè)新的輔酶（ＣｏＡ）剛被發(fā)現(xiàn)和命名。但這時(shí)對(duì)輔酶Ａ作為乙酰基載體的機(jī)制尚未充分研究，對(duì)輔酶Ａ在中間代謝中的通用性也不甚了解。周廷沖的任務(wù)是證實(shí)李普曼的預(yù)測，進(jìn)行與輔酶Ａ有關(guān)的供體酶和接受體酶的研究。他分離了乙酰硫激酶，成功地證明了細(xì)菌的供體酶系統(tǒng)（乙酰基活化酶和輔酶Ａ及乙酰磷酸）可以代替三磷酸腺苷——輔酶Ａ——乙酸鹽——乙酰硫激酶供體系統(tǒng)，與鴿肝接受體酶系統(tǒng)雜交，完成了芳香胺的乙酰化反應(yīng)。并與Ｍ．蘇達(dá)克（Ｓｏｏｄａｋ）首先發(fā)現(xiàn)了氨基葡萄糖的乙酰化反應(yīng)。他闡明了乙酰基活化的兩步酶催化反應(yīng)，即先在供體酶系統(tǒng)催化下，將供體的乙酰基轉(zhuǎn)移給輔酶Ａ，生成乙酰輔酶Ａ，再在接受體酶系統(tǒng)催化下，將乙酰輔酶Ａ的乙酰基轉(zhuǎn)移到接受體上，從而完成乙酰比反應(yīng)。雜交實(shí)驗(yàn)的成功說明乙酸的活化及利用是由兩個(gè)獨(dú)立的酶系統(tǒng)完成的。細(xì)菌中活化反應(yīng)的酶系統(tǒng)和動(dòng)物中利用乙酰輔酶Ａ的酶系統(tǒng)間可以偶聯(lián)。生物界乙酰載體反應(yīng)系統(tǒng)具有通用性。李普曼對(duì)他的這一工作曾給予了很高的評(píng)價(jià)。李普曼逝世前半年在《崛起時(shí)代的漫長生活》一文的首頁上，寫到：“贈(zèng)給周廷沖，您曾幫助我辨析中間代謝的迷津。” 首次闡明梭曼膦酰化乙酰膽堿酯酶的老化機(jī)制 　　梭曼是神經(jīng)性毒劑中最難防治的一種毒劑，梭曼膦酰化乙酰膽堿酯酶由一種可以被重活化的狀態(tài)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N不能被重活化的狀態(tài)（老化現(xiàn)象），是棱曼難以防治的重要原因。但在６０年代初期，對(duì)梭曼膦酰化酶的老化機(jī)制是不清楚的。周廷沖敏銳地抓住這一課題，參照二異丙基氟磷酸酯及沙林的老化研究文獻(xiàn)，組織人員進(jìn)行酶的提純，采用同位素示蹤技術(shù)研究梭曼膦酰化乙酰膽堿酯酶老化的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)證明，梭曼磷酸化酶老化的實(shí)質(zhì)是毒劑殘基上烷氧基團(tuán)的去烷基反應(yīng)，而梭曼磷酰化酶不能被重活化，是由于老化反應(yīng)太快的原因，而且這一反應(yīng)是受乙酰膽堿酯酶自身催化的。這一結(jié)論的理論意義在于它闡明了梭曼膦酸化乙酰膽堿酯酶老化的分子基礎(chǔ)。這是防化醫(yī)學(xué)中的重大進(jìn)展，在國際上居領(lǐng)先地位。這一成果的實(shí)用意義在于指出重活化劑的研究對(duì)梭曼膦酰化酶將是徒勞的，梭曼中毒的防治研究應(yīng)用從中毒過程的其他環(huán)節(jié)加以解決，從而給藥物設(shè)計(jì)指明了方向。 　　周廷沖領(lǐng)導(dǎo)的小組還發(fā)現(xiàn)梭曼等有機(jī)磷毒劑一個(gè)致死劑量以上引起中毒時(shí)，組織中有游離毒劑存在。梭曼等有機(jī)磷毒劑的水解產(chǎn)物在有膽堿酯酶存在的條件下，可以被Ｇ類毒劑水解酶催化重新合成毒劑。這些發(fā)現(xiàn)豐富了有機(jī)磷毒劑毒理學(xué)的內(nèi)容，在國際上居領(lǐng)先地位。 　　他的實(shí)驗(yàn)小組還發(fā)現(xiàn)了有機(jī)磷毒劑中毒的離體膈肌功能的老化現(xiàn)象，觀察到氟甲磷酸酯同系物中毒時(shí)，膈肌功能的老化規(guī)律與磷酰化乙酰膽堿酯酶的變化完全一致，但甲磷酸特己酯類似物中毒時(shí)，兩者非常不同。除梭曼外，其他甲磷酸特己酯中毒膈肌卻很容易被重活化。這一點(diǎn)在國外至今未見報(bào)道。 　　此外，在梭曼及類似物與膦酸化乙酰膽堿酯酶老化之間的規(guī)律性的闡明，梭曼中毒時(shí)蚯蚓背肌中膽堿能系統(tǒng)介導(dǎo)的三磷酸腺苷的減少，電鰩電器官乙酰膽堿酯酶活力中心部位疏基的發(fā)現(xiàn)等方面的工作，在國際上也都居領(lǐng)先地位。 　　１９８７年，“梭曼與乙酰膽堿酯酶作用的生化機(jī)理”獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)及軍隊(duì)科技大會(huì)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。 　　Ｇ類神經(jīng)性毒劑ＣＨ３ＲＯＰ（Ｏ）Ｆ是一類強(qiáng)烈的膽堿酯酶抑制劑。它在體內(nèi)或體外可被Ｇ類毒劑水解酶催化水解成無毒產(chǎn)物。此酶廣泛分布于動(dòng)植物及微生物界。５０年代末，周廷沖設(shè)想用純化濃縮的Ｇ類毒劑水解酶或許可以作為Ｇ類神經(jīng)毒劑的解毒劑而用于中毒的預(yù)防或治療，因而組織大家部分提純了這種酶，制成生物制品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果果如所料，在家兔、豚鼠、貓及猴等多種動(dòng)物身上證明，當(dāng)注射劑量足夠時(shí)，可對(duì)抗１個(gè)致死量的梭曼中毒，動(dòng)物存活良好，不出現(xiàn)任何癥狀。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果當(dāng)時(shí)在國際上是領(lǐng)先的。到目前為止，提純所用的酶源是豬肝、魷魚神經(jīng)節(jié)及蟾蜍血清，對(duì)人體來說均屬異性蛋白，故不能用于人體。但它開辟了以生物制品用于神經(jīng)性毒劑防治的一個(gè)新的方向。現(xiàn)在正在利用人血清高密度脂蛋白為材料深入研究，并考慮用基因工程方法制備人肝Ｇ類毒劑水解酶。 開展糜爛性毒劑的防治及其他研究 　　糜爛性毒劑是一類毒性很大的持久性毒劑，可通過多種途徑進(jìn)入體內(nèi)，引起機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷甚至死亡。第一次世界大戰(zhàn)中，硫芥中毒傷亡占總傷亡人數(shù)的一半。此后，帝國主義國家積極研究，并在第二次世界大戰(zhàn)中制備了大量的此類戰(zhàn)劑，美軍曾稱之為毒劑之王。戰(zhàn)后關(guān)于硫芥的資料陸續(xù)公開，但關(guān)于其中毒的防治研究各國仍保守秘密。在這樣的形勢下，我軍決定對(duì)糜爛性毒劑的損傷和防治開展研究。周廷沖等在５０年代末及６０年代初期，領(lǐng)導(dǎo)這一課題的開展。他們觀察不同動(dòng)物中毒規(guī)律，進(jìn)行不同染毒途徑中毒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)治療，進(jìn)行硫芥毒理學(xué)、硫芥解毒藥的篩選