高怡生，藥物化學(xué)家和天然有機(jī)化學(xué)家。他從事科研工作５０余年，對(duì)我國天然產(chǎn)物化學(xué)的發(fā)展起了積極的推動(dòng)作用。特別是在腫瘤化療藥物研究（植物生長激素類似物）和天然產(chǎn)物全合成方面取得了重要的成就。 高怡生（１９１０—１９９２） 　　高怡生，１９１０年８月３０日出生于江蘇省南京市一個(gè)知識(shí)分子家庭。家中藏書較多，自幼養(yǎng)成了博覽群書的習(xí)慣。中學(xué)畢業(yè)后，以優(yōu)異成績考入國立中央大學(xué)化學(xué)系。１９３４年，他在有機(jī)化學(xué)家莊長恭指導(dǎo)下完成《甾體化合物的定性分析研究》的畢業(yè)論文，受到莊長恭的重視，并被推薦到國立中央研究院化學(xué)研究所任助理研究員，從此開始了他的有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)的研究生涯。他在莊長恭的指導(dǎo)下，從事漢防己新生物堿防己諾林的結(jié)構(gòu)研究，論文發(fā)表在德國化學(xué)會(huì)志。１９４０年，他隨莊長恭進(jìn)入國立北平研究院藥物研究所，繼續(xù)從事天然產(chǎn)物化學(xué)研究。１９４０—１９４５年，他曾在上海信誼藥廠擔(dān)任技師，在南京鐘英中學(xué)和南京中央大學(xué)講授化學(xué)課程。抗日戰(zhàn)爭(zhēng)勝利后，他回到北平研究院藥物研究所任副研究員，繼續(xù)從事中草藥化學(xué)成分研究。１９４８年，得到英國文化委員會(huì)資助，入英國牛津大學(xué)深造，師從諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者、著名有機(jī)化學(xué)家羅賓遜教授，進(jìn)行精細(xì)有機(jī)合成研究。于１９５０年完成論文，獲得了博士學(xué)位。 　　１９５０年，他回國任研究員，不久即參加組建中國科學(xué)院藥物研究所的工作，并擔(dān)任副所長，領(lǐng)導(dǎo)全所藥物化學(xué)和天然有機(jī)化學(xué)兩個(gè)領(lǐng)域的研究工作。１９７８—１９８４年，任該所所長。他還兼任過上海市計(jì)劃生育研究所第一任所長、中國藥學(xué)會(huì)理事及上海分會(huì)理事長、中國化學(xué)會(huì)理事、上海藥物研究所名譽(yù)所長、中國藥學(xué)會(huì)上海分會(huì)名譽(yù)理事長。他還擔(dān)任《中國科學(xué)》、《科學(xué)通報(bào)》、《化學(xué)學(xué)報(bào)》、《藥學(xué)學(xué)報(bào)》等專業(yè)期刊的編委。１９８０年當(dāng)選為中國科學(xué)院化學(xué)學(xué)部委員。 　　半個(gè)多世紀(jì)以來，他孜孜不倦，致力于我國藥學(xué)事業(yè)和天然產(chǎn)物化學(xué)的發(fā)展，取得了突出成就。 開辟腫瘤化學(xué)治療藥物研究新途徑 　　高怡生在１９５０年回國之初，結(jié)合我國醫(yī)藥工業(yè)的實(shí)際需要，曾開展氯霉素合成新法及其類似物的研究和從檸檬酸合成異煙肼的工作，在藥物所內(nèi)開辟了設(shè)計(jì)與合成新藥的藥物化學(xué)領(lǐng)域。１９５８年后，轉(zhuǎn)入危害人類生命最嚴(yán)重的疾病——腫瘤的化學(xué)治療藥物研究，并傾注了大量心血。抗腫瘤化合物的設(shè)計(jì)合成是一項(xiàng)艱苦、長期的工作。他在從事這方面的研究時(shí)，強(qiáng)調(diào)不能囿于傳統(tǒng)學(xué)術(shù)思想的束縛，必須創(chuàng)新，走自己的路。５０年代和６０年代初期，腫瘤藥物的合成，一般離不開氮芥類化合物。但這類藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性差，對(duì)人體毒性大。他積極主張?zhí)龅嫒ψ樱肀脔鑿剑⒃囂胶铣梢恍┲参锷L激素類似物，觀察其抑制腫瘤細(xì)胞的作用。他認(rèn)為植物生長激素對(duì)植物細(xì)胞有選擇性的作用，而動(dòng)植物細(xì)胞基本類似，因此植物生長激素也有可能對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞具有選擇性的抑制作用。在此基礎(chǔ)上，他設(shè)計(jì)并指導(dǎo)青年研究人員合成了一系列植物生長激素類似物，其中，若干個(gè)化合物對(duì)肉瘤１８０和肉瘤５７的抑制率達(dá)到７０％—８０％。他還領(lǐng)導(dǎo)合成了不少天然抗腫瘤藥物，如喜樹堿、三尖杉酯堿等的類似物，其中，有些化合物的抑制腫瘤作用比原來的天然產(chǎn)物更強(qiáng)。在他領(lǐng)導(dǎo)下合成的２０００余種化合物中，經(jīng)過篩選和嚴(yán)格的藥理試驗(yàn)以及臨床驗(yàn)證，有七八種已被批準(zhǔn)作為抗腫瘤新藥，例如，甲氧芳芥等，有些至今仍在臨床應(yīng)用。 率先在我國開展天然產(chǎn)物的全合成 　　傳統(tǒng)藥物中的生物活性成分，是有機(jī)化學(xué)家極感興趣的研究對(duì)象，從中往往可以發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新化合物。近４０年來，我國在這方面的工作開展較為廣泛。分離、純化并闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的中草藥有效成分，已不下數(shù)百種，其中不少已在藥廠生產(chǎn)，供臨床治療各種疾病。但是天然產(chǎn)物全合成的工作卻很少開展。高怡生認(rèn)為從事天然產(chǎn)物的化學(xué)研究，不應(yīng)僅限于分離結(jié)晶，推導(dǎo)結(jié)構(gòu)，還應(yīng)加上全合成這一環(huán)，以使整個(gè)研究工作形成一個(gè)整體。從５０年代后期開始，他就積極提倡穩(wěn)步開展這樣的系統(tǒng)工作，并身體力行。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，先后完成了蓮子心降低血壓有效成分蓮芯堿，驅(qū)蟲中藥使君子有效成分使君子氨酸和甘草有效成分甘草查耳酮等幾個(gè)化合物從分離結(jié)晶、推導(dǎo)結(jié)構(gòu)到全合成的系統(tǒng)工作。在７０—８０年代，他還指導(dǎo)完成了平喘有效成分蔊菜素、抗瘧有效成分仙鶴草素、抗癌天然藥物喜樹堿和羥基喜樹堿等的全合成工作。他指導(dǎo)完成的“十二種中草藥活性成分研究”在１９８２年獲得國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。其后，他又開始了合成難度更高的美登木抗癌有效成分美登素的全合成工作。在１９８６年完成的這一工作中，他在合成路線的設(shè)計(jì)上既吸收前人經(jīng)驗(yàn)，又揉入自己的新設(shè)想。例如，在關(guān)鍵一步閉環(huán)反應(yīng)中，他將試劑１－甲基－２－溴吡啶碘化物應(yīng)用到大環(huán)內(nèi)酰胺的合成，取得了理想的結(jié)果。這個(gè)工作在１９８８年獲得中國科學(xué)院自然科學(xué)二等獎(jiǎng)和１９８９年國家自然科學(xué)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。 　　此外，他還充分認(rèn)識(shí)到計(jì)劃生育的重要戰(zhàn)略意義，于１９８０—１９８３年擔(dān)任上海市計(jì)劃生育研究所所長，并親自主持世界衛(wèi)生組織人類生育規(guī)劃署的重大科研項(xiàng)目。在此期間，他對(duì)利用我國中草藥資源優(yōu)勢(shì)，尋找新型、有效和安全的計(jì)劃生育藥物的研究工作十分重視。例如，在他的建議和支持下，有關(guān)同志從土槿皮、芫花、梔子花等植物中分離得到了多種抗生育有效化合物，并完成了有關(guān)的化學(xué)工作。 精心領(lǐng)導(dǎo)上海藥物研究所的建設(shè) 　　高怡生從１９５２年擔(dān)任中國科學(xué)院上海藥物所副所長開始，輔助所長趙承嘏先生，對(duì)研究所的主攻方向、專業(yè)設(shè)置、人才培養(yǎng)等各個(gè)方面作了較長遠(yuǎn)的規(guī)劃，并一一付諸實(shí)施。在此之前，藥物所側(cè)重點(diǎn)在植物化學(xué)，以中草藥成分的分離提取和結(jié)構(gòu)鑒定為主。他和趙承嘏認(rèn)識(shí)到中草藥成分的提取必須得到藥理試驗(yàn)的有效配合，而且植化和合成不可偏廢。他們敏銳地看到我國在一段時(shí)期內(nèi)，藥廠本身難以承擔(dān)創(chuàng)新藥物的研制任務(wù)，必須取得專業(yè)研究機(jī)構(gòu)的支持。因此藥物研究所理應(yīng)在這方面做出應(yīng)有貢獻(xiàn)。在這些想法的指導(dǎo)下，他們大力延攬人才，延伸學(xué)科，在較短時(shí)期內(nèi)陸續(xù)設(shè)置了藥理、合成、分析、抗生素等研究室。尤其在１９７８—１９８４年擔(dān)任所長期間，他在改革開放形勢(shì)下，大量派遣中青年科研骨干去歐美進(jìn)修；鼓勵(lì)支持資深研究人員參加國際會(huì)議，了解信息，擴(kuò)大影響；大力開展國際合作，添置儀器設(shè)備，使所內(nèi)學(xué)術(shù)空氣濃厚，骨干迅速成長。數(shù)十年中，藥物所持續(xù)發(fā)展，目前已成為化學(xué)和生物兩大學(xué)科密切結(jié)合的新藥研究機(jī)構(gòu)，在國內(nèi)外享有一定聲譽(yù)，并在腫瘤、心血管、神經(jīng)、寄生蟲病等方面研制了一批有效新藥，例如常咯啉、乙雙嗎啉、丁氧哌烷、延胡索乙素、石杉?jí)A甲、蒿甲醚等，對(duì)我國新藥發(fā)展做出了有益貢獻(xiàn)。 嚴(yán)格要求　樂育英才 　　高怕生治學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)，嚴(yán)于責(zé)己，也嚴(yán)于責(zé)人。他指導(dǎo)學(xué)生，不僅體現(xiàn)在選題和設(shè)計(jì)等方面，而且對(duì)每天的工作進(jìn)度也都有嚴(yán)格要求。對(duì)具體的實(shí)驗(yàn)過程，他都要求仔細(xì)觀察，詳細(xì)記錄；實(shí)驗(yàn)失敗，必須仔細(xì)分析導(dǎo)致失敗的真實(shí)原因。在沒有充分根據(jù)說明這個(gè)反應(yīng)確實(shí)不能進(jìn)行或確實(shí)不能得到預(yù)期結(jié)果以前，他不允許輕易更改設(shè)計(jì)路線。他的學(xué)生當(dāng)時(shí)可能對(duì)這樣嚴(yán)格要求不太習(xí)慣，但若干年后，都由衷地感到他的嚴(yán)格要求在自己進(jìn)步過程中起了極大作用。從５０年代開始，高怕生為國家培養(yǎng)的一批大學(xué)生或研究生都已成長為領(lǐng)導(dǎo)骨干和學(xué)術(shù)帶頭人，并通過他們培養(yǎng)了第三代青年科學(xué)家。他的嚴(yán)謹(jǐn)作風(fēng)也代代相傳，成為藥物所的傳統(tǒng)作風(fēng)。 　　半個(gè)多世紀(jì)以來，高怕生共發(fā)表論文７０余篇，多次被國外有關(guān)專著轉(zhuǎn)載、引用，在國內(nèi)外學(xué)術(shù)界享有聲譽(yù)。上海藥物研究所已將他的論文裝訂成冊(cè)，陳列在閱覽室。在進(jìn)入耄耋之年后，雖退居二線，但仍關(guān)心著研究工作，經(jīng)常注視著國際藥學(xué)界和有機(jī)化學(xué)界的最新進(jìn)展，隨時(shí)提出新的建議，表示要繼續(xù)為培養(yǎng)新生力量、發(fā)展我國科學(xué)事業(yè)努力工作，為造福人類做出新的貢獻(xiàn)。１９９２年５月３０日，高怡生因病在上海與世長辭。 　　簡(jiǎn)歷 　　１９１０年８月３０日　生于江蘇省南京市。 　　１９３４年　畢業(yè)于國立中央大學(xué)化學(xué)系。 　　１９３４—１９４０年　任國立中央研究院化學(xué)研究所助理研究員。 　　１９４０一１９４５年　任上海信誼藥廠技師及南京鐘英中學(xué)、南京中央大學(xué)講師。 　　１９４５—１９４８年　任國立北平研究院藥物研究所副研究員。 　　１９４８—１９５０年　在英國牛津大學(xué)進(jìn)修，獲博士學(xué)位。 　　１９５０—１９７８年　任中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、副所長，中國藥學(xué)會(huì)上海分會(huì)第３屆副理事長，第４屆理事長。 　　１９７８—１９８４年　任中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、所長。　　 　　１９８０年　當(dāng)選為中國科學(xué)院化學(xué)學(xué)部委員。 　　１９８０—１９８３年　兼任上海市計(jì)劃生育研究所所長。 　　１９８４—１９９２年　任中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、名譽(yù)所長。 　　１９９２年５月３０日　逝世于上海。 　　主要論著 　　　１　ＧＫ Ｃｈｕｏｎｇ，Ｇ Ｉ Ｈｓｉｎｇ，Ｙ Ｓ Ｋａｏ，ｅｔ ａｌ，Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇ üｂｅｒ ｄｉｅ Ａｌｋａ－ｌｏｉｄ ｖｏｎ Ｈａｎ－Ｆｏｎｇ－Ｃｈｉ，ｆｏｄｃｈｉｎｏｌｉｎｅ．ｅｉｎ ｄｅｍｅｔｈｙｌ－ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ．Ｂｅｒ，１９３９，７２：５１９—５２５。 　　　２　高怡生．兩種α－（２－吡啶基）－β－烷基吲及數(shù)種咔葉啉衍生物的合成．化學(xué)學(xué)報(bào)，１９５５，２１：１５９—１６７；Ｓｃｉｅｎｔｉａｓｉｎｉｃａ，１９５５，４：５２７５３５。 　　３　高怡生，泮百川，陸順興等．制備氯霉素的有用中間體的合成及若干有關(guān)的縮合，化學(xué)學(xué)報(bào)，１９５６，２２：２４—３２；Ｓｃｉｅｎｔｉａ Ｓｉｎｉｃａ，１９５６，５：２１９—２２８。 　　４　高怡生．藥物化學(xué)的現(xiàn)狀和發(fā)展的趨勢(shì)．科學(xué)通報(bào)，１９５６，４０—４５。 　　５　高怡生，李