2016年是“十三五”規劃開局之年，生物醫藥仍然被列為重點發展領域之一。在精準醫療的當下，生物醫藥產業至少將迎來5年黃金發展時期，各細分行業都將從中獲益。在剛剛過去的2015年，全球生物醫藥產業都取得了哪些突破？今年又將迎來怎樣的發展機遇？

本報將推出“院士盤點生物醫藥產業系列報道”，由天津藥物研究院研究員、中國工程院院士劉昌孝撰文，從戰略和策略的高度盤點2015年生物醫藥研發特點，并展望2016年生物醫藥研發形勢。

■劉昌孝

美國繼續保持領先地位

2015年新藥數量基本與2014年持平，小分子藥物繼續是全球首批新藥中的主流。據統計，2015年，全球首次批準的新藥包括：26個新分子實體藥物、 12個新生物大分子藥物、8個新復方制劑，總計46個。其中，小分子藥物占70%以上。另外，美國還批準了兩個生物相似藥物，歐盟則批準了54個擴大臨床 適應癥產品。

去年，美國共批準新藥32個，繼續保持全球領先地位，其中，新抗癌藥物數量最多。從美國和歐盟批準的44個新藥類別來看，美國批準的抗癌藥物和其輔助藥物 共14個、神經系統類藥物5個、內分泌與代謝類藥物5個、心血管藥物4個、血液系統藥物4個、抗感染藥物3個、遺傳性疾病治療藥物3個、消化系統藥物2 個、泌尿系統藥物2個、呼吸系統藥物1個和疫苗1個。

另外，復方制劑和生物相似藥開發顯示出優勢。美國FDA批準的世界首個3D打印新藥Lmlygic 可用于黑色素瘤和淋巴瘤治療，為新制劑產業化發展打開先河。生物相似藥Zartio是在安進公司原研藥物“非格司亭”基礎上開發的新藥，用于骨髓移植患者 防止免疫系統感染等。

不僅如此，在3D打印技術陸續應用于醫療設備等眾多領域后，制劑領域終于也迎來了此項極具創新的技術。3D打印技術的優點是藥物劑量可根據患者的需求添 加，可達到本地化、個性化的生產。2015年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批準了世界第一個3D打印藥物SPRITAM，該3D打印藥是一 款抗癲癇癥的藥物，共有4個規格的片劑。

3D打印藥物開發被認為是一種從藥品批量生產到流水式生產的革命，具有迅捷靈活滿足訂單式需求、無須工藝反放大和劑量劑型激射的靈活性等優勢。但也有專家 認為，藥物的核心作用是治療疾病，需要通過嚴格的藥理毒理及臨床試驗等考驗，絕非個人在家中自主設定藥物。藥廠中的大規模生產機器早已滿足藥物常用劑量批 量生產的需要，如果將生產機器替換成3D打印機，對目前的行業并無實質改變，且需大量資金。

突破性治療藥物認定挑戰仍存

總結實施突破性治療藥物認定審評通道兩年半以來的得失發現，優先審評權受到持續關注，新分子實體首輪批準率創歷史新高，生物類似物繼續呈現上升勢頭。盡管成績斐然，但仍面臨重大挑戰。

2015年美國FDA受理了36份新分子實體申請；批準41個新分子實體，其中包括19個罕見病用藥，首輪獲批率創歷史新高。

突破性治療藥物計劃啟動以來，美國藥品評價和研究中心已經受理307份突破性治療藥物認定請求，給予95個突破性治療藥物認定，批準20個突破性治療藥物 原始/補充申請。對于申請人和FDA而言，突破性治療藥物認定起到了參與者各就各位的作用。申請人的關注點從“跟隨式創新”藥品和存在較少有利的獲益/風 險平衡的多種治療藥品選擇的疾病轉移。

藥物研發是一種科學性極強的轉化過程，研究發現許多以替代性臨床療效為指標的快速審評存有異議。由于FDA采用替代性療效指標批準一些抗癌藥物（如易瑞 沙）上市，而后期的臨床研究未能證明這些藥物能延長患者的生存期和有效率，事后FDA也未對這類藥物的后續監管來確保新藥的療效。因此，有美國學者呼吁將 減慢快速審評的步伐。

美國政府問責局（GAO）日前指出，FDA新藥的加快審評批準后未能充分跟蹤與這些藥物相關的安全性問題，特別對跟蹤的安全性問題及上市后研究缺乏可靠的 可存取數據。GAO 建議FDA制定計劃，通過上市后的安全性數據糾正證實的問題，確保這些數據能夠為監管所用。GAO建議美國衛生和社會服務部對FDA的上市后安全性努力提 供其他信息。

中國原創藥物開花結果

與美國和歐盟為主的研發新藥數目相比，中國在過去一年里的創新藥物屈指可數。據不完全統計，截至2015年12月25日，2015年的批文總數約為301 個，其中化學藥210個，中成藥75個，生物制劑16個，但是原創藥并不多。而在國家重大創新藥物專項激勵下，中國原創藥開始開花結果。2015年，國家 衛計委共批準了56個藥物進入新藥專項擬推薦的優先審評的新藥清單。

具有明顯原創性成果的有三個新藥：第一，首個Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗。此產品采用減毒活疫苗的生產毒株，經過Vero細胞生物反應器培養收獲病 毒，再結合滅活疫苗的工藝制備而成的注射制劑，填補了國內脊灰滅活疫苗生產領域的空白，并打破脊灰滅活疫苗生產技術的壟斷。

第二，腸道病毒71型滅活疫苗。該疫苗為我國自主研發的預防用生物制品1類新藥，突破了疫苗二倍體細胞規?；a和質量控制關鍵技術瓶頸，為生產安全、有效、質量可控的疫苗產品奠定基礎，該疫苗對預防和控制手足口病流行至關重要。

第三，中國抗癌原創新藥西達苯胺，是全球首個獲準上市的亞型選擇性組蛋白去乙?；缚诜种苿?，也是中國首個授權美國等發達國家專利使用的原創新藥。深圳 微芯生物科技公司的“重大新藥創制”專項成果西達苯胺上市標志著我國基于結構的分子設計、靶點研究、安全評價、臨床開發到實現產業化全過程的整合核心技術 與能力顯著提升，是我國醫藥行業的歷史性突破。

值得關注的是，中國醫藥產品還以零缺陷通過美國FDA檢查。隨著國內原料藥和制劑產品質量技術水平的不斷提高，在美國這個全球最大、最規范的醫藥產品消費 市場占有一席之地，成為國際化重要目標。我國華海制劑就對外走出了一條圍繞特色原料藥、歐美仿制藥、國際原研企業合作、規?；l展的道路；綠葉的國際化發 展路徑在策略上突圍；華海和恒瑞出口產業步步升級，未來制劑國際化將呈現品種和策略并進的局勢。