圖為罕見病病友在病痛挑戰(zhàn)公益基金會組織下相聚北京。 　新華社記者 張玉薇攝

　　新藥上市改革直擊痛點(diǎn)(深閱讀)

　　聽到主治醫(yī)生說“國內(nèi)馬上能買索磷布韋片了”，李明(化名)激動得流下了眼淚。

　　李明的父親患有丙肝，醫(yī)院此前采用干擾素加利巴韋林的方式進(jìn)行治療。這是國內(nèi)常用的治療方案，治愈率僅有40%，且副作用很大。經(jīng)多方打聽，他們得知國外有一種名叫索磷布韋片的藥，治愈率高達(dá)90%。然而，網(wǎng)上代購風(fēng)險(xiǎn)高，海外購藥花銷大，讓父子倆犯愁不已。

　　10月初， 中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(下稱《意見》)，提出了36條改革意見。其中，加快臨床急需藥品上市審評速度、提高仿制藥質(zhì)量等措施，讓索磷布韋片這樣的進(jìn)口藥的上市時(shí)間由幾年縮短到了幾個(gè)月;同時(shí)，仿制藥的發(fā)展和更多的創(chuàng)新藥、罕見病藥物進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，將讓患者的購藥成本大幅降低。

　　中共十九大報(bào)告提到，要堅(jiān)持以人民為中心思想，深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，滿足人民對更高水平的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的期待。專家表示，《意見》出臺，將讓患者盡快用上救命藥、放心藥;對藥企、藥品研究機(jī)構(gòu)來說，《意見》更是一針強(qiáng)心劑。

　　1　藥品審批周期長、成本高

　　“破舊”勢在必行

　　丙肝，一個(gè)被很多人忽視的“惡魔”。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織今年4月發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》顯示，截至2015年底，全球大約有3.25億人感染慢性肝炎，其中7100萬人感染了丙肝病毒，很多患者因未得到及時(shí)救治而死亡。

　　李明的父親此前一直依靠干擾素療法進(jìn)行治療，惡心、嘔吐不斷，也只能默默忍受。李明說，他也曾想到國外給父親買像索磷布韋片這樣能治丙肝的藥，但由于害怕買到假藥和過于高昂的海外購藥成本，終未成行。國內(nèi)醫(yī)生此前曾告訴他，像索磷布韋片這樣的進(jìn)口藥在國內(nèi)上市，至少還要等兩三年。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所新藥開發(fā)研究室主任、國家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥審評委員吳松，從事新藥研制研究已近30年。他說，新藥上市難，主要與長期以來審評審批流程周期長、成本高有關(guān)。

　　那么，一種救命新藥，從開始研發(fā)到最終到達(dá)患者手中，究竟要經(jīng)過哪些流程呢?

　　吳松告訴本報(bào)記者，一般來說，一種新藥的研發(fā)大約需要數(shù)十年時(shí)間，研發(fā)成功后，還要經(jīng)歷3個(gè)階段。首先是實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)階段，包括蛋白質(zhì)、酶、細(xì)胞等體外試驗(yàn)、動物試驗(yàn);然后是申請臨床試驗(yàn)，需要進(jìn)行一、二、三期臨床試驗(yàn);最后是向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申報(bào)上市許可，獲批后方能上市銷售。這是中國藥物從研發(fā)到進(jìn)入市場的必經(jīng)環(huán)節(jié)。

　　“此前這個(gè)流程周期長、成本高，因此業(yè)內(nèi)有句話叫‘花10億美金，用10年時(shí)間，才能做出一種新藥’。許多患者在等待中錯(cuò)失了他們的救命藥、放心藥。”吳松說。

　　罕見病藥物從研制到上市的時(shí)間更長。罕見病，指發(fā)病率小于1‰的疾病。除了幾年前因?yàn)?#8220;冰桶挑戰(zhàn)”而被大家熟悉的“漸凍人癥”，還有成骨不全癥、法布雷病、戈謝氏癥……一個(gè)個(gè)生僻拗口的疾病名稱，再加上極其低的患病率，造成臨床缺藥問題十分嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前世界上僅有5%的罕見病患者擁有有效藥物，由于費(fèi)用昂貴，相當(dāng)高比例的患者不能得到有效治療。由于中國人口基數(shù)大，數(shù)以千萬的罕見病群體無藥可用，或因藥費(fèi)昂貴而無法得到救治。

　　微芯生物是一家研制罕見病新藥的公司，曾研制出中國首個(gè)治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的罕見病藥物——西達(dá)本胺。該公司總裁兼首席科學(xué)官魯先平向本報(bào)記者介紹說，由于公司與國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心溝通充分，西達(dá)本胺的審評審批速度得以加快。但即便如此，公司也花了4年時(shí)間才完成了近100例病人的二期試驗(yàn)。到2015年西達(dá)本胺獲準(zhǔn)上市時(shí)，該藥的專利獨(dú)占期(一般為20年)僅剩8年。對于一些更罕見的疾病，試驗(yàn)周期則更長。

　　研制的新藥上市難，一些進(jìn)口創(chuàng)新藥的上市之路也頗為崎嶇。國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞在解讀《意見》的新聞發(fā)布會上表示，一些進(jìn)口創(chuàng)新藥，必須在國外獲準(zhǔn)上市后才可以到國內(nèi)申請上市;一些創(chuàng)新藥在國外完成一期臨床試驗(yàn)后，才可以到國內(nèi)申請臨床試驗(yàn)……這些問題嚴(yán)重遲滯了一些國外創(chuàng)新藥進(jìn)入中國。

　　國家食藥監(jiān)總局統(tǒng)計(jì)顯示，2001年到2016年，發(fā)達(dá)國家批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥433種，在中國上市的只有一百多種，只占30%。近10年來，中國一些典型新藥的上市時(shí)間，平均要比歐美晚5至7年。

　　藥品審批上市制度設(shè)計(jì)上的這種“晚一步，慢半拍”，長期以來飽受詬病，“破舊立新”已經(jīng)到了勢在必行的地步。

　　2 急需藥“邊批邊用”、接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　改革力度空前

　　10月8日，經(jīng)多次醞釀修改的《意見》印發(fā)，《意見》首先提出，要加快藥品醫(yī)療器械上市審評審批，其中，對兩種新藥醫(yī)療器械審評審批開了“綠燈”。

　　一種是治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病等急需的藥品醫(yī)療器械。如果臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并能夠預(yù)測其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市，先讓患者用上藥。研發(fā)企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展研究，實(shí)現(xiàn)邊批邊用。另一種是罕見病治療藥品醫(yī)療器械。研發(fā)企業(yè)可提出減免臨床試驗(yàn)的申請。對境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市。

　　正是受益于這樣的改革思維，李明父親急需的索磷布韋片，加速了在中國上市的步伐，原本長達(dá)數(shù)年的審批上市時(shí)間，如今僅用了7個(gè)月。“這樣的改革舉措可以說力度空前、鼓舞人心。”魯先平對《意見》的發(fā)布十分激動。他認(rèn)為，這將更大力度地激發(fā)企業(yè)研發(fā)新藥的熱情。

　　同時(shí)，《意見》明確提出，有條件接受境外多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。以往，中國并不認(rèn)可在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，國外新藥首次進(jìn)入中國，必須在國外做完二期臨床試驗(yàn)后才能在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，完成三期臨床試驗(yàn)后才能獲批在中國上市。此次改革砍掉了這些重復(fù)研究的時(shí)間。

　　為了讓“有條件”接受境外臨床數(shù)據(jù)更明晰，國家食藥監(jiān)總局藥審中心10月20日發(fā)布《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》征求意見稿。這份意見稿明確提出，接受的“條件”主要有3個(gè)：一、藥品應(yīng)符合中國注冊相關(guān)要求，上市許可持有人應(yīng)確保其真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性;二、藥品應(yīng)接受國家食藥監(jiān)總局的監(jiān)督檢查;三、應(yīng)證明藥品不存在人種差異。

　　吳松表示，這將極大減少進(jìn)口新藥在中國獲批上市的時(shí)間，同時(shí)也有利于中國醫(yī)藥企業(yè)走向海外，開展境外臨床試驗(yàn)。

　　對于接受境外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，吳松認(rèn)為沒有必要過于擔(dān)憂其安全性，“為保證數(shù)據(jù)真實(shí)性，《意見》和《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》征求意見稿制定了一系列規(guī)范化程序，隨著中國今年6月加入人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)，未來申報(bào)的藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將與國際規(guī)范接軌，審評審批也會更科學(xué)。”

　　此外，接受國外醫(yī)藥公司來中國開展藥品臨床試驗(yàn)，不免引發(fā)“拿中國人當(dāng)試驗(yàn)品”的疑慮。“這是一種誤區(qū)。”吳松表示，中國對于國外醫(yī)藥公司來華進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)制定了科學(xué)、嚴(yán)格的方案。為保護(hù)受試者的安全和健康權(quán)益，《意見》還提出，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)，保證受試者在自愿參與前被告知足夠的試驗(yàn)信息，理解并簽署知情同意書。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需成立由醫(yī)學(xué)專家、法律專家、技術(shù)專家等社會各方人士組成的倫理委員會，審查試驗(yàn)方案，審核和監(jiān)督臨床試驗(yàn)研究者資質(zhì)，并監(jiān)督試驗(yàn)情況，“可以說，只要做到嚴(yán)格監(jiān)管，風(fēng)險(xiǎn)是可控的”。

　　3 呼吁醫(yī)保和藥物審批上市“掛鉤”

　　告別天價(jià)藥費(fèi)

　　在北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院(307醫(yī)院)，消化腫瘤內(nèi)科的辦公室里，徐建明主任正在檢查一種抗癌藥物PD-1單抗的臨床試驗(yàn)效果。

　　他說，目前在他這個(gè)科室里，約1/6的消化腫瘤患者正在接受這個(gè)臨床試驗(yàn)。這些病人無法通過手術(shù)、化療等傳統(tǒng)手段進(jìn)行治療，癌癥在他們身上已經(jīng)成了真正的絕癥。目前正在試驗(yàn)的這種PD-1單抗藥物，是他們唯一的希望。

　　這種新藥，是由中國一家名叫信達(dá)生物制藥有限公司研制的，創(chuàng)始人俞德超為此已經(jīng)研制了20多年。他表示，使用國產(chǎn)的PD-1藥物，如果未來成功上市，患者一年的治療費(fèi)用有望從上百萬元減少到10萬元左右。這意味著有更多的中國患者有望得到一國產(chǎn)最新抗癌藥物的治療。據(jù)了解，目前在美國，治療如肺癌、黑色素瘤等，一年的費(fèi)用大約為20萬美元。

　　近年來，隨著中國生物制藥行業(yè)的快速發(fā)展，像西達(dá)本胺、PD-1等國產(chǎn)創(chuàng)新藥正逐步打破進(jìn)口藥的壟斷地位，患者不僅能用上救命藥，而且正在告別天價(jià)治療費(fèi)。

　　今年7月13日，西達(dá)本胺成功進(jìn)入新版國家醫(yī)保目錄，這意味著患者每個(gè)月只要花費(fèi)上千元就能用上這一創(chuàng)新藥物。此前，由于國家醫(yī)保尚未和藥物審批上市“掛鉤”，新藥進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的等待時(shí)間很長。“這種情況正在好轉(zhuǎn)。”魯先平表示，今年的新版國家醫(yī)保目錄首次調(diào)整，將近年上市的包括西達(dá)本胺等一批創(chuàng)新藥納入目錄中，使中國創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的速度與發(fā)達(dá)國家接軌。

　　為此，《意見》提出設(shè)立由國家食品藥品監(jiān)管部門、發(fā)展改革部門、科技部門、工信部門、財(cái)政部門、人力資源社會保障部門、衛(wèi)生計(jì)生部門、知識產(chǎn)權(quán)部門、中醫(yī)藥管理部門等組成的部級聯(lián)席會議制度。魯先平表示，隨著《意見》改革東風(fēng)的到來，相信國家政策、財(cái)政未來會在創(chuàng)新藥研發(fā)到上市階段進(jìn)行更大投入，更多創(chuàng)新藥將快速進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，切實(shí)降低患者的治療費(fèi)用。

　　4 推動改革細(xì)化落實(shí)、落地生根

　　理順新藥上市

　　為確保《意見》貫徹落實(shí)，10月以來，兩份細(xì)則接連出臺。除了前面提到的《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求》征求意見稿，10月23日，《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》由國家食藥監(jiān)總局起草發(fā)布。這份修訂稿著重增補(bǔ)了關(guān)于藥品上市許可持有人制度、設(shè)立優(yōu)先審評審批制度等相關(guān)內(nèi)容。

　　北京中醫(yī)藥大學(xué)法律系副教授鄧勇認(rèn)為，由于《意見》和相關(guān)細(xì)則只是政府部門制定的規(guī)范性文件，創(chuàng)新藥監(jiān)管、審評、審批要真正做到有法可依，立法部門要加快后續(xù)法律的立、改、廢工作。

　　多位受訪專家表示，要從根本上理順新藥上市的“生態(tài)鏈”。

　　魯先平建議，應(yīng)進(jìn)一步完善中國創(chuàng)新藥研發(fā)的政策法規(guī)，營造更加公平透明的市場環(huán)境，并在關(guān)鍵出口上設(shè)定相應(yīng)機(jī)制，解決好創(chuàng)新藥市場準(zhǔn)入、藥品銷售的“最后一公里”問題。

　　“藥企要肩負(fù)起‘邊批邊用’的主動監(jiān)測職責(zé)。”魯先平認(rèn)為，創(chuàng)新藥上市前，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)制定藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，建立起藥物警戒體系，加強(qiáng)對患者用藥期間的安全性監(jiān)測和管理。

　　吳松認(rèn)為，對于政府部門來說，需進(jìn)一步提高監(jiān)管的科學(xué)性和前瞻性。關(guān)于科學(xué)性，他建議進(jìn)一步提高對于國內(nèi)已經(jīng)上市藥品安全的動態(tài)監(jiān)管水平。同時(shí)，適當(dāng)限制評審專家的個(gè)人自由裁量權(quán)，防止為完成任務(wù)而出現(xiàn)“一斃了之”的現(xiàn)象，“這需要進(jìn)一步擴(kuò)大審評專家和申報(bào)單位之間已有的雙向溝通機(jī)制。”

　　對于藥效相當(dāng)、價(jià)格低廉的通用名藥物(仿制藥)，吳松建議盡快規(guī)劃發(fā)展目標(biāo)。“目前，歐盟、美國、日本等都在大力提倡和鼓勵(lì)通用名藥物的開發(fā)和使用。我們必須緊緊跟上國際形勢。”

　　“我們還要重視一些廉價(jià)藥、小眾藥和罕見病藥物這種公益性產(chǎn)品的市場失靈問題，加強(qiáng)政策前瞻性，防止出現(xiàn)臨床用藥短缺問題。”吳松說，政府應(yīng)綜合考慮，從優(yōu)先審評審批、有條件批準(zhǔn)上市、減免臨床試驗(yàn)病例數(shù)量、制定優(yōu)惠的市場準(zhǔn)入和價(jià)格調(diào)節(jié)機(jī)制等方面給予鼓勵(lì)支持。