一項(xiàng)由西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）分子腫瘤學(xué)項(xiàng)目組完成、近日發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究表明通過(guò)基因工程清除c-Raf激酶可以使基因工程化小鼠身上的Kras癌基因突變的晚期肺癌消退，該研究還發(fā)現(xiàn)清除c-Raf蛋白產(chǎn)生的副作用較小。這為目前為止無(wú)選擇性藥物治療導(dǎo)致只能用強(qiáng)副作用的細(xì)胞毒性藥物治療的癌癥帶來(lái)了新的治療可能性。

人類(lèi)實(shí)體瘤中1/4攜帶KRAS的癌癥病人預(yù)后都比較差，例如胰腺、肺部和直腸的腺癌。這個(gè)基因的突變會(huì)通過(guò)激活一系列信號(hào)通路直接或者間接地影響細(xì)胞增殖和分化。但是目前為止沒(méi)有藥物可以選擇性抑制這些腫瘤中的這些通路。

抑制這些腫瘤信號(hào)通路且不影響正常細(xì)胞穩(wěn)態(tài)是精準(zhǔn)醫(yī)療的最大挑戰(zhàn)之一。以KRAS信號(hào)為例，迄今為止只有通過(guò)抑制MEK和ERK信號(hào)可以抑制這條通路，盡管可以阻止癌癥進(jìn)展，但是卻會(huì)產(chǎn)生無(wú)法預(yù)料的毒性。

肺癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的最大誘因之一，據(jù)估計(jì)每年有180萬(wàn)新發(fā)病例。非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見(jiàn)的亞型，其30%的病人也攜帶著KRAS突變。此外，肺癌病人的5年生存期低于15%，因此迫切需要改善現(xiàn)有的癌癥治療方法。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員通過(guò)基因工程手段創(chuàng)造了一種小鼠模型，其全身的c-Raf都被清除了。這使得醫(yī)生可以預(yù)測(cè)c-Raf抑制劑可能的毒性。

Monica Musteanu是該研究的主要作者，他認(rèn)為該研究表明清除c-Raf具有顯著的抗癌療效，使得大部分腫瘤消退，同事副作用還很小。然而作者也提醒道，本研究的療效是基于全身性清除c-Raf蛋白的，而常用的化療藥物達(dá)不到這個(gè)效果。由于c-Raf是一個(gè)蛋白激酶，因此原則上本研究的結(jié)果可以通過(guò)選擇性的c-Raf酶活性抑制劑進(jìn)行驗(yàn)證。目前研究人員的主要工作是確定治療效果在多大程度上依賴(lài)于c-Raf活性。這些正在進(jìn)行的研究將為癌癥病人的治療提供新的治療思路。