英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理新型降糖藥Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）的上市許可變更申請（MAV），該藥是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i），此次MAV尋求批準Forxiga作為胰島素療法的一種口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳的1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。如果獲批，Forxiga有望成為歐洲批準治療T1D的首個選擇性SGLT-2i，該藥作為胰島素的一種口服輔助治療藥物，將解決胰島素治療血糖控制不佳的T1D患者群體中存在的顯著未滿足醫療需求。

此次MAV的提交，是基于評估Forxiga治療T1D的III期臨床項目DEPICT的數據。該項目包括2個III期臨床研究DEPICT-1（NCT02268214）和DEPICT-2（NCT02460978），這2個研究均為24周、隨機、雙盲、平行組對照研究，在接受胰島素治療但血糖水平控制不佳的T1D患者中開展，評估了2種劑量dapagliflozin（5mg和10mg）作為胰島素的一種口服輔助療法，對患者血糖控制的影響。

來自DEPICT-1的短期（24周）和長期（52周）數據以及來自DEPICT-2的短期（24周）數據顯示，在第24周和第52周，與安慰劑相比，2種劑量dapagliflozin（5mg和10mg）使糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重、每日胰島素總用量從基線實現了統計學顯著及臨床意義的降低。

安全性方面，DEPICT臨床項目中Forxiga的安全性與該藥治療2型糖尿病（T2D）的安全性一致，但在治療1型糖尿病時，與安慰劑組相比，dapagliflozin治療組有較高比例的患者發生糖尿病酮癥酸中毒（DKA）事件。DKA是一種常見的糖尿病并發癥，在T1D患者中的發生率比T2D患者中高。

達格列凈：中國上市的首個SGLT-2i降糖藥

Farxiga是一種首創（first-in-class）、選擇性SGLT2i，主要通過抑制表達于腎臟的SGLT2（是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收作用），減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。

Farxiga適用于作為一種單藥療法或聯合其他藥物，結合運動和飲食，改善T2D成人患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga還能提供降低血壓和減少體重的額外益處。

在中國市場，Farxiga于2017年3月獲得中國食品和藥品監督管理總局（CFDA）批準，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使Forxiga成為中國上市的首個SGLT-2i。Forxiga為口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，該藥的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。