日前，新基(Celgene)表示，已經(jīng)提高了其靶向人B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T候選藥物bb2121在試驗(yàn)中采用的最高治療劑量，并擴(kuò)大了試驗(yàn)規(guī)模。新基認(rèn)為該藥物將在2020年獲得批準(zhǔn)。

今年3月，新基與bluebird bio（藍(lán)鳥生物）公司達(dá)成進(jìn)一步合作研發(fā)協(xié)議，進(jìn)一步擴(kuò)展了該公司的藥物研發(fā)管線。根據(jù)兩家公司的研發(fā)協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)由藍(lán)鳥生物最初研發(fā)的bb2121療法。bb2121療法已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

此次修改后的試驗(yàn)還會影響bb2121臨床研究(CRB-401)的后續(xù)研究，包括提高最高劑以及參與者的數(shù)量（最初為46名，此次增加最多20名患者）。藍(lán)鳥生物在證券交易委員會（SEC）提交的文件中說，“這種劑量的變化是基于迄今為止bb2121候選產(chǎn)品候選藥物的全部臨床數(shù)據(jù)綜合考慮而決定的。”此外，雙方也正在開發(fā)第二代anti-BCMA-CAR-T療法bb2127，目前該藥物已進(jìn)入治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的I期臨床研究(CRB-402)。

bluebird bio公司研發(fā)管線（來自bluebird bio官網(wǎng)）

兩家公司都沒有對此決定做進(jìn)一步的說明，但這些變化顯然旨在增加取得積極成果的機(jī)會。目前尚不清楚是否增加劑量才能夠提高療效，或者在安全性數(shù)據(jù)允許的條件下，采用更積極的方法盡可能有效地推動臨床試驗(yàn)。新基在一份聲明中表示，“該決定是基于迄今為止的全部臨床數(shù)據(jù)做出的，在早期的研究中，我們已經(jīng)看到劑量相關(guān)的患者反應(yīng)，所以我們最終決定增加了試驗(yàn)中的最高劑量，并決定招募更多的患者。不過，我們?nèi)耘f保持了與之前預(yù)期的審批時間，預(yù)計(jì)2020年bb2121將首次獲得批準(zhǔn)。”

bb2121是在患者的T細(xì)胞上嵌合B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）受體的一類anti-BCMA-CAR-T療法，先從每個患者自己的血液中獲得T細(xì)胞，再使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體進(jìn)行修飾。在治療方案中，多發(fā)性骨髓瘤患者先接受兩種化療藥物環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱的預(yù)處理，以殺死其現(xiàn)有的T細(xì)胞，隨后輸入anti-BCMA-CAR-T細(xì)胞。一旦注射回患者體內(nèi)，改變的T細(xì)胞就開始尋找并殺死含BCMA的細(xì)胞。

2016年底，藍(lán)鳥生物提供了bb2121臨床一期的初步結(jié)果，這些早期結(jié)果表現(xiàn)出很強(qiáng)的有效性和安全性（無劑量限制性毒性，無神經(jīng)毒性或高于2級的細(xì)胞因子釋放綜合癥）。

2017年ASCO大會上，藍(lán)鳥生物與新基共同宣布了bb2121臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)。研究人員在臨床試驗(yàn)中招募了21名接受了干細(xì)胞移植療法但未起作用的多發(fā)性骨髓瘤患者，他們曾接受的療法中位數(shù)高達(dá)7種，表明這些患者能使用的治療方案極為有限。臨床結(jié)果顯示，在可用于療效的評估15名患者中，27%出現(xiàn)了完全緩解，47%出現(xiàn)了非常好的部分緩解，其余的患者為部分緩解。換句話說，在這15名患者中，緩解率為100%。此外，患者的疾病復(fù)發(fā)率為0%。

此次做修訂的這項(xiàng)研究為KarMMa，這是一項(xiàng)復(fù)發(fā)和難治性骨髓瘤患者的2期試驗(yàn)，招募的患者之前至少接受過三次治療，這些治療將用于支持2019年預(yù)期的監(jiān)管備案。最新的關(guān)于藥物劑量變化意味著測試中bb2121的上劑量已經(jīng)增加到4.5億個CAR + T細(xì)胞，而受試者的數(shù)量也從之前的94個目標(biāo)增加到140個，而在此之前測試的劑量范圍是1.5到3億個細(xì)胞。

但新基和藍(lán)鳥生物的股價并沒有因此消息的影響而發(fā)生巨大的漲幅，這表明投資者對協(xié)議中的變更并不過于關(guān)心。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：Celgene tweaks trial of myeloma CAR-T bb2121, raising dose