20世紀(jì)80～90年代可謂國(guó)際生物工程制藥業(yè)的“黃金時(shí)代”。在這一時(shí)期，以美國(guó)企業(yè)為主的公司開發(fā)出數(shù)十種生物工程藥品（以下簡(jiǎn)稱“生物藥”），其中包括已為人們熟知的α干擾素、β干擾素、EPO（促紅素）、人胰島素、人生長(zhǎng)激素、白介素、集落細(xì)胞激活因子、各種單克隆抗體和生物工程疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗等）。促紅素（EPO）是正常人體由腎臟分泌的天然糖蛋白激素，通過刺激骨髓，促進(jìn)造血干細(xì)胞分化和增殖，產(chǎn)生紅細(xì)胞。正常人體紅細(xì)胞壽命為120天,當(dāng)腎功能衰竭或低下時(shí),促紅素不能產(chǎn)生或不足，引起嚴(yán)重貧血，甚至危及生命。然而，隨著今年11月1日腎科年會(huì)的接近，由于EPO的特殊用途，貧血話題再次被提上日程。 歷史重現(xiàn) 促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,簡(jiǎn)稱EPO）最早于1906年被發(fā)現(xiàn)。EPO屬唾液糖蛋白激素，為人體內(nèi)源性化合物，對(duì)分子質(zhì)量為34000道爾頓，由165個(gè)氨基酸組成。它主要來源于腎臟（少量來源于肝臟），由皮質(zhì)管周圍的間質(zhì)細(xì)胞合成。由基因重組技術(shù)合成的rh-EPO相對(duì)分子質(zhì)量為30400道爾頓，其理化性質(zhì)和生物學(xué)活性與天然內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素相同。其不同點(diǎn)是基因位點(diǎn)在7號(hào)染色體。當(dāng)人的腎功能發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，在急慢性腎衰竭或腎切除的情況下，EPO的產(chǎn)生減少，出現(xiàn)貧血。因此EPO對(duì)絕大多數(shù)腎性貧血患者均有很好的療效。在基因重組技術(shù)誕生前，EPO主要從貧血患者的尿和綿羊血中提取，提取率非常低，且極不穩(wěn)定，理化和生物性質(zhì)難以測(cè)定。1985年，人EPO基因克隆和表達(dá)的成功，使rh-EPO的制備成為現(xiàn)實(shí)。1989年，美國(guó)FDA己批準(zhǔn)rh-EPO的臨床試用，日本、法國(guó)等國(guó)也批準(zhǔn)其上市，主要用于腎透析貧血患者的治療。大量的臨床試驗(yàn)證明，rh-EPO不僅對(duì)腎性貧血療效好，對(duì)非腎性貧血也有良好的治療前景，是抗貧血藥物研究中的重大進(jìn)展。 國(guó)外市場(chǎng)現(xiàn)狀 1989年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Amgen公司生產(chǎn)的rh-EPO上市，其主要適應(yīng)癥為慢性腎功能衰竭引起的貧血，這種患者單在美國(guó)估計(jì)每年就有13萬人，日本約有8萬多人。 EPO治療一個(gè)療程每年約花費(fèi)8000美元（這與不臥床的腹腔透析費(fèi)大致相當(dāng)），用于其他類型的貧血時(shí)費(fèi)用可能會(huì)低一些，大約每年3000美元。目前，EPO除了治療腎性貧血外，治療艾滋病貧血和腫瘤患者化療貧血等一系列新的適應(yīng)癥也陸續(xù)通過FDA確認(rèn)。目前，靜脈注射的EPO已在全世界40多個(gè)國(guó)家銷售，成為有史以來各類生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品在市場(chǎng)開發(fā)中最為成功的實(shí)例。1990年，EPO在全球的銷售額為5.5億美元，1992翻一番，達(dá)到12.25億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)達(dá)到6.35億美元（占51.8%）；其次為日本，達(dá)到3.2億美元（占26.12%），歐洲市場(chǎng)僅占22%，為2.7億美元。 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)現(xiàn)狀 EPO在1992年就有少量進(jìn)入我國(guó)。幾年來，EPO憑著無可替代的臨床作用，在外方的推銷宣傳下己逐漸為國(guó)內(nèi)醫(yī)院所接受，其臨床應(yīng)用率穩(wěn)步上升。據(jù)海關(guān)不完全資料統(tǒng)計(jì)，我國(guó)1995年和1996年的EPO進(jìn)口額分別為45.2和79.5萬美元，其品牌有日本麒麟公司的利血寶（Espo）、美國(guó)安進(jìn)公司的怡潑津（Epogen）、德國(guó)寶靈曼公司的生血素（Recormon）等。在北京、天津、廣州、南京等10個(gè)大城市220家典型醫(yī)院用藥金額排序中一直穩(wěn)居70～80位，國(guó)內(nèi)EPO的應(yīng)用主要集中在大城市。 市場(chǎng)前景樂觀 綜觀２００５年國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)，促紅細(xì)胞生成素（ＥＰＯ）已是一類搶眼的生物工程藥物，該藥以單品銷售突破百億美元的優(yōu)異成績(jī)，給貧血藥物市場(chǎng)注入了新活力。我國(guó)慢性腎炎的年發(fā)病率約為0.25%，其中相當(dāng)部分患者最終會(huì)轉(zhuǎn)為腎衰。腎病發(fā)病率為9.7%，我國(guó)接受透析治療的患者達(dá)50萬～60萬,平均3天用一支3000單位量計(jì)算，理論用量為6000萬支，目前只做了10%的市場(chǎng)。 EPO治療的昂貴花費(fèi)使其應(yīng)有的臨床和社會(huì)價(jià)值遠(yuǎn)未體現(xiàn)出來，而造成這種結(jié)果的根本原因是我國(guó)在1996年底前還不能生產(chǎn)EPO，國(guó)內(nèi)EPO的供應(yīng)全部依賴進(jìn)口。國(guó)產(chǎn)EPO一直到1997年初才獲得衛(wèi)生部的批淮，在當(dāng)年下半年正式投產(chǎn)上市。近兩年，國(guó)內(nèi)ＥＰＯ產(chǎn)能已超過了５００萬支，國(guó)產(chǎn)品以價(jià)格優(yōu)勢(shì)占領(lǐng)市場(chǎng)，從而形成了以國(guó)產(chǎn)ＥＰＯ為主流的市場(chǎng)格局。國(guó)內(nèi)多家單位研制的EPO在今后1～2年內(nèi)即可陸續(xù)獲準(zhǔn)上市，屆時(shí)進(jìn)口EPO將逐步被國(guó)產(chǎn)EPO所替代，其售價(jià)亦能降至35～45元/2000IU，國(guó)內(nèi)EPO市場(chǎng)至少會(huì)較目前增長(zhǎng)3～4倍。隨著ＥＰＯ藥物面向全球市場(chǎng)的快速行進(jìn)，國(guó)內(nèi)基因工程藥品市場(chǎng)的格局也陡然生變。 同類先鋒 近幾年，我國(guó)基因工程促紅細(xì)胞生成素開發(fā)成功后，國(guó)內(nèi)多家藥業(yè)已加足馬力進(jìn)軍這一市場(chǎng)。 2006年1～6月國(guó)內(nèi)EPO的銷量大約為300萬支3000IU，其中山西威奇達(dá)藥業(yè)股份公司生產(chǎn)的寧紅欣銷售了45萬支，占銷售數(shù)量的15%。沈陽三生、上海麒麟鯤鵬、華北制藥、山西威奇達(dá)、北京四環(huán)、成都地奧和上海羅氏的EPO市場(chǎng)占有率超過90%以上。 不同廠家生產(chǎn)的EPO差異很大，因細(xì)胞株、培養(yǎng)基、工藝不同，化學(xué)結(jié)構(gòu)無法認(rèn)定，作用只能靠臨床評(píng)價(jià)。威奇達(dá)藥業(yè)以誠(chéng)信為本，以服務(wù)人類健康為己任，致力于生產(chǎn)高品質(zhì)的產(chǎn)品。完全符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的原料藥、粉針劑、綜合制劑生產(chǎn)車間以及先進(jìn)的研發(fā)中心、質(zhì)量檢測(cè)中心，是生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的有力保障。由該公司生產(chǎn)的重組人促紅素注射液——寧紅欣（rh-EPO）作為同類產(chǎn)品的領(lǐng)跑者，在１９98年上市以來獲得多項(xiàng)榮譽(yù)。 隨著腎病治療技術(shù)的不斷研究和EPO研發(fā)過程的不斷完善，寧紅欣作為腎科治療藥物的地位會(huì)越來越重要。21世紀(jì)，rh-EPO是全球“貧血市場(chǎng)”上的一枚重磅炸彈，寧紅欣以其合理的價(jià)格、領(lǐng)先的技術(shù)、優(yōu)良的質(zhì)量在緩解病人負(fù)擔(dān)和國(guó)家醫(yī)保的高額支出的同時(shí)，也推動(dòng)了ＥＰＯ產(chǎn)能的合理釋放。根據(jù)以上治療分析，我們有理由相信，EPO的藥用前景在未來將是一片光明。（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）