自從安萬特公司（2005年初給法國賽諾菲公司重組）研發成功一種新的第三代大環內酯酮內酯類抗生素泰利霉素Telithromycin（HMR3647，商品名：Ketek），并取得可觀的銷售業績后，該類藥物已引起了人們的極大關注。特別是美國雅培公司宣布旗下的噻霉素Cethromycin（ABT-773，A-195773）預計將在近兩年上市之后，這一領域更成為近年來世界先進國家競相探索、研發的熱點。 全球市場可期 安萬特的Ketek是于2001年8月獲歐洲批準在15個歐盟成員國銷售的，并于2003年12月在日本上市。2004年4月獲美國FDA批準，8月產品進入市場。該產品目前已相繼在40多個國家地區銷售。2002年，Ketek在全球（除美國市場外）銷售額為5200萬歐元，2003年（除美國市場外）的銷售額為1.15億歐元，同比增長135.2%，2004年全球銷售額達到1.89億歐元，2005年的銷售額約2.46億歐元。Ketek在美國上市后，2004年、2005年的銷售額分別為6400萬美元和1.93億美元。有人預計，該產品的市場銷售峰值將超過10億美元，預計可達到15億美元。 酮內酯類的第2個產品是美國雅培公司開發的噻霉素Cethromycin，美國尖端生命科學公司（Advanced Life Sciences，ADLS）已受讓美國雅培公司的噻霉素市場開發許可，目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。 本來，雅培公司一直在進行Cethromycin的研發，當時有預計該產品可望在2005年或2006年上市，而且預測其到2008年的銷售額可達到11億美元。但該品種在2004年安萬特公司的一份報告中顯示研究已中斷。2005年，美國尖端生命科學公司（ADLS）宣布已獲得雅培公司該藥在除日本地區外的市場許可，并分別在2005年底及2006年6月開始了兩項與克拉霉素對照治療社區獲得性肺炎的Ⅲ期臨床試驗研究，預計這兩項臨床試驗將于2006年底結束。ADLS計劃在2007年一季度提交新藥申請，有望在2008年二季度獲得美國FDA批準。 資本寄予厚望 最近，美國投資基金、投資銀行及金融機構紛紛看好ADLS公司并進行投資，喬治索羅斯、摩根士丹利和金融服務機構T·羅派斯公司都將資金投，就是尖端生命科學公司獲得了噻霉素美國雅培公司的許可權。 美國紐約洛克菲羅廣場的LCM資本管理公司官員Matthew Osborne認為：酮內酯類抗生素是最有前途的新一類抗生素，其擁有著世界范圍14億門診病人的市場。他預測，ADLS公司的股票現在以2.40美元的價格買入，持有12個月之后的股價將升為5美元。目前，噻霉素Ⅲ期臨床試驗正在美國、拉丁美洲、非洲1000個志愿者病人中進行，預計在今年底完成。初步結果，噻霉素比賽諾菲安萬特第一個上市的酮內酯類抗生素泰利霉素具有更好的抗菌活性。 舊金山投資銀行ThinkEquity Partners分析師Andrew McDonald同樣建議“買入”，ADLS股票，他預計盈利時間為2009年。 研發前景光明 新一代酮內酯類抗生素的陸續上市，對于目前治療社區獲得性肺炎的一線用藥大環內酯類抗生素的市場來說無疑將產生一定的影響。雖然酮內酯類抗生素市場的發展還不是很快，但由于其對治療日益嚴重的耐藥菌具有良好的療效，大環內酯類抗生素的市場份額必將會被酮內酯類抗生素逐步占據。但盡管如此，成熟穩定的大環內酯類抗生素藥物市場中的產品，如美國輝瑞公司的阿奇霉素及相應低價的通用名藥物也會影響和限制了酮內酯類抗生素的快速發展。 近來，在臨床上發現了泰利霉素會導致罕見的視力損害不良反應，并且FDA已經收到由于該藥引起的罕見嚴重肝損傷的報告。日前FDA完成了對賽諾菲安萬特公司生產的泰利霉素Ketek的評估，并提醒執業醫師及患者注意其罕見但嚴重的潛在健康風險，要求生產廠家修改藥品說明書以加入肝損傷的體征和癥狀黑框警示。 盡管目前酮內酯類抗生素市場僅有塞諾菲安萬特公司推出的泰利霉素，但可以預期ADLS公司的噻霉素一旦獲準進入市場，上市后前幾年將會有良好的市場表現。Datamonitor預計，到2010年，噻霉素的銷售收入（包括標簽外使用）可達到1.45億美元（圖3）。2008年到2012年噻霉素的市場銷售額將從4800萬美元上升至2012年的2.90億美元（圖4）。而華爾街多數市場評論員預計為1.23億美元。對于噻霉素來說，今后其市場競爭的最大對手主要來自同類品種的泰利霉素。 目前，致力于酮內酯領域研究的公司主要有法國賽諾菲安萬特公司、日本大冢制藥株式會社、美國雅培、輝瑞、美國Ortho-McNeO、Kosan生物、美國安納特（Enanta）和強生公司。 在國內，近年來科研院校、企業都紛紛看好該領域的產品，中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所、沈陽藥科大學、中國藥科大學、江蘇恒瑞制藥有限公司也介入了該領域的研究。 隨著酮內酯類抗生素的不斷上市，特別是應用于呼吸道感染的抗生素市場將面臨結構性調整。業界期望國內對抗耐藥菌領域藥物的研究開發能有新的突破，但要真正開發出具有自主知識產權的新藥還是任重道遠。 噻霉素的市場機遇 ●目前世界范圍內，對大環內酯類抗生素、青霉素類抗生素的耐藥率已達到40%~60%。2004年美國呼吸道感染藥物市場銷售額在40億美元，一線用藥大環內酯類抗生素占市場份額的60%。 ●兩個主要大環內酯類抗生素：雅培的Biaxin（克拉霉素）和輝瑞的Zithromax（阿奇霉素）專利已于2005年到期，同時面臨耐藥而導致療效降低。市場需要新型抗生素來克服大環內酯類、青霉素類抗生素的耐藥菌問題。 ●酮內酯類抗生素具有獨特的抗耐藥作用機制，它能與細菌核糖體的兩個部位結合，從而抑制蛋白質的合成，而大環內酯類抗生素只能與細菌核糖體的一個部位結合因而導致產生耐藥。（來源：醫藥經濟報）