1937年，美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酊劑，結果引起300多人急性腎功能衰竭和107人死亡。究其原因，系作為甜味劑的輔料二甘醇在體內氧化為草酸中毒所致。這成為世界首樁因藥用輔料造成的藥物損害的事件，也從此引起了美國藥品管理當局對藥用輔料管理的重視，從此逐步對藥品管理中的藥用輔料與藥物配伍、安全性、有效性、穩定性提出相關要求。 藥用輔料產業規模一直相對較小，目前沒有任何藥用輔料廠家在全球范圍內的市場份額超過5％，明顯遜色于制劑、原料藥領域。中國藥用輔料產業水平更是落后于國際水平，與歐美日等發達國家相比存在一定的差距。下面以美國、日本為例對我國藥用輔料管理作一探討。 中美比較：我國缺乏完善管理法規 中國的藥用輔料是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。美國對藥用輔料的定義是：除活性成分以外、在安全性方面已進行了適當評估并且包含在藥物釋放系統中的物質，其能在藥物釋放系統的生產過程中有助于對藥物釋放系統的加工處理，保護、支持、加強藥品的穩定性、生物利用度或病人的順應性，有助于藥品的識別，在儲存或使用期間增強藥品的總體安全性和有效性等。 從對藥用輔料定義的外涵來看，兩者涵蓋的內容是一樣的，即除了主藥以外的其他物質。但美國所作的定義顯然更加強調了藥用輔料的安全性，對其功能和應用的敘述也更加詳實。報 在生產上，美國大多數藥用輔料由專業生產廠家進行生產并實行GMP管理。美國現行的GMP標準就是參考國際藥用輔料協會（IPEC）1995年出臺的以供各國參考的輔料GMP標準。FDA負責對藥用輔料生產企業進行監督檢查，但其人力有限，不可能做到面面俱到，因此，國際藥用輔料檢查公司（IPEA）便成為監督檢查的另一股重要力量。而我國缺少專業的藥用輔料生產廠家，大多數是由化工廠、食品加工廠或輕工企業生產，少數輔料作為藥廠的副產品由藥廠生產，產品質量、工藝比較落后，至今仍未實施GMP規范。 在輔料使用的申請上，FDA有一系列詳細規定，比如在美國藥典中已作出質量標準規定的輔料，新藥申報時不需要再提供質量信息；而如果是沒有收入美國藥典的輔料，則必須提供應用量的安全性數據；對于一些已經使用過的、但尚未收入美國藥典中的輔料，也可以參照其他質量標準進行申報；如果是新輔料，生產商必須參照輔料安全性評估指導原則，提供安全性資料等。另外，法規對藥用輔料仿制藥的申請也要求提供安全性資料。 與此同時，FDA還建立了藥品備查檔案，藥用輔料生產企業把自己產品的保密信息放在其中供FDA查閱，既達到保密的目的也方便了FDA的審查需要。 相比之下，我國對藥用輔料的法規管理則相對簡單。《藥品管理法》中沒有規定藥用輔料生產需要審批以及生產企業需要進行GMP認證，而只是在藥品生產企業管理中規定生產藥品所需的輔料必須符合藥用要求。目前來說，我國法律上對藥用輔料使用采取的是認可制和藥品生產企業負責制，對新藥用輔料和已有藥用輔料生產進行審批只是作為一種補充管理。 中日比較：我國缺少完備的標準制定 日本藥用輔料情況和我國相似，大多數藥用輔料由化工廠、食品加工廠或輕工企業生產。不同的是，日本的輔料產品生產出來后，按相關標準檢驗合格后方可使用，但我國一些藥品生產企業往往疏于藥用輔料的檢驗，忽視了藥用的特殊要求。我國將藥用輔料標準納入藥品標準管理已有50多年的歷史，但至今仍未對藥用輔料標準作出較系統而完備的規定，在現行標準中，所有藥用輔料僅一種規格，沒有用途、限量、藥物配伍等項目，只是簡單描述為藥用輔料、矯味劑等。 日本藥用輔料在標準制定上形式多樣，除《日本藥局方》（日本藥典）收載有部分藥用輔料外，還有專門的法定藥用輔料標準《醫藥品添加物規格》，該標準由日本厚生省醫藥安全局審查管理部門組織，國立醫藥品食品衛生研究所、東京醫藥品工業協會、大阪醫藥品協會、日本制藥工業協會、日本醫藥品添加劑協會及日本表面活性劑工業會等參與制訂，每隔3年修訂一次，根據藥典修訂情況及實際使用情況進行品種增減及內容修訂，每個品種項下內容包括來源、性狀、確認試驗（檢查方法）、純度試驗、干燥失重、定量法、貯存方法、用藥途徑及其他隨品種而異的特殊標準檢查項。 另外，日本醫藥品添加劑協會還編輯出版了《醫藥品添加物事典》，該手冊全面記載了日本國內已經許可使用過的藥用輔料的成分名及其使用途徑、最大使用量等，是制藥企業的必備工具書。 日本政府主管部門對藥用輔料管理有針對性，除制定藥用標準外，重點還在于輔料的給藥途徑，而對于新輔料則重點關注其在藥品中是否有應用。日本行業協會在輔料的管理和使用中也發揮著十分重要的作用，其為輔料標準內容的制定提供了與制藥企業相關的信息，從中起到協調政府、法規、企業的作用，這些做法值得我國借鑒。 但目前，日本對藥用輔料在藥學中的作用認識的描述仍然不準確，比如其仍然認為輔料對制劑的安全性或者檢驗沒有影響，這與實際情況并不完全一致。 建立符合國情的管理機制：看得見的曙光 絕大部分藥用輔料的相對化學性質穩定，活性低、安全性高，但是，這并不等于藥用輔料同任何藥物配伍、在任何給藥途徑和劑量下都是安全的。仍然有相當數量的藥品生產企業沒有對藥用輔料引起相應的重視，一些基本要求和概念還相當模糊，比如長期以來對什么是輔料“藥用要求”不清楚，認為藥用輔料沒有活性、不影響藥物穩定性和檢測等陳舊觀念還根深蒂固。 近年來，國內一些學術團體、輔料生產企業、藥品研究機構、藥品生產企業對藥用輔料逐漸關注，每年都舉行全國性甚至國際性的藥用輔料學術會議，對藥用輔料及其技術進行交流的同時也對其管理進行了深入探討，美國、法國、德國的藥用輔料生產企業及藥用輔料協會希望中國也成立藥用輔料協會（CPEC）以加強國際間的交流。應該說，我國藥用輔料的管理已經有了較好的社會基礎。 藥用輔料生產企業規模雖然較小，但其在制劑中的地位卻快速突起。目前，藥用輔料行業形成了一種發展趨勢，即一些藥用輔料生產企業已經開展對藥用輔料性質、應用的技術研究，并以此作為與藥品生產企業合作的基礎。淮南山河藥用輔料有限公司等一些企業紛紛建立起了自己的制劑技術研究中心。 備受廣泛關注的藥用輔料實施管理和GMP規范認證的工作也已經加快了腳步，國家食品藥品監督管理局已發布了《藥用輔料管理辦法》、《藥用輔料生產質量管理規范》征求意見稿等。一些藥用輔料生產企業、藥品生產企業正在探討建立更加適用的行業和企業標準、擴展和補充國家標準的不足，作為藥用輔料管理的補充。這是我國藥用輔料產業可以看得見的曙光。可以預見，中國藥用輔料的管理即將躍上一個臺階，在充分總結教訓、借鑒國外成功經驗的基礎上，將政府管理與行業、企業管理相結合，建立起符合我國國情的藥用輔料管理機制。 中國藥品生產企業面臨著由簡單、原始的市場競爭向技術、規范型競爭轉換的難題，大多數藥品生產、經營企業難以作出自己的選擇，只能倉促應對市場變化，于是，盲目申報藥品注冊、忽視藥品的療效內涵等不良之舉頻出。其實，我國很多藥物制劑與國外同品種的產品相比，差就差在輔料及其應用技術上。與其在價格等方面花心思、申報同品種的“新藥”，倒不如踏踏實實做好自己的“老藥”。