“諾華首席執行官魏思樂表示，過分關注市場規模巨大的暢銷藥物可能會產生事與愿違的后果，“目前，制藥行業存在的一個問題是，以為能靠財政掌控產品的研究和開發，而不是去關注病人的醫療需求。他們常常過早關注新開發產品的銷售預測，這么做顯然缺乏遠見，并且會丟失以后才被發現的新用途。”” 　　罕見病往往用藥人群有限，對制藥公司而言似乎缺乏吸引力。然而，如今的諾華對這一領域卻相當關注，從中獲取了不菲收益。 　　2004年，風濕病學家Timothy Wright加入了諾華，他承擔的第一個項目是讓一個試驗性關節炎藥物復活。當時，實驗室并不看好這個藥物，因為安進開發的一個類似藥物已經遭遇了商業慘敗。 　　Wright建議，展開對該藥治療Muckle-Wells綜合征的臨床試驗，這種疾病極其罕見，就連Wright的一些上司都未聽聞。從全世界范圍來看，患上這種遺傳性疾病的病人最多只有數千人，該疾病會引發周期性發熱、皮疹、關節疼痛和腎臟損傷。之前，大學研究人員剛剛找到了這一疾病的根源：一種壞基因導致身體產生過多的免疫系統蛋白質白細胞介素-1，諾華開發的這種實驗性藥物恰恰可以抑制那種蛋白質。雖然在早些時候，諾華剛剛拒絕了一家生物科技公司提出的聯合研究Muckle-Wells綜合征治療的建議，但Wright仍想方設法使公司相信，這種不為人知的病癥是該藥最好的試驗對象…… 　　小受眾，大市場 　　2005年，首批4名病人在英國的一項小型試驗中使用了該藥。在經過一次藥物注射以后，長期困擾他們的癥狀消失了好幾個月。本月，諾華將開始對40名患有Muckle-Wells綜合征的病人進行一項后續試驗，并計劃對一種名為“新生兒復合系統炎癥”的相關疾病展開試驗，該疾病會使新生兒大腦發炎。 　　除了Muckle-Wells項目以外，諾華還在試驗用來治療其它罕見疾病的藥物，這些疾病包括結節性硬化癥（這種遺傳性疾病會引發令人難受的良性瘤，美國有4萬人受此病困擾）、皮膚T細胞淋巴瘤（美國有2萬個病例），以及脊髓損傷（每年新發1.1萬例疾病，總共有25萬例病例）。 　　目前，諾華正處于臨床前試驗階段的化合物可望被用來治療囊性纖維化（3萬個病例，每年新發1000例）、亨廷頓舞蹈病（3萬個病例）以及一種罕見的遺傳性大腦疾病瑞特綜合征。這些疾病之所以罕見，可以拿高血壓來作一比較，比如光是在美國，就有7000萬名高血壓病人需用藥物治療。 　　對于這些罕見癌癥，諾華負責癌癥事務的David Epstein表示，目前這些疾病的有效治療藥物并不多，因此，這些藥物的市場化途徑反而更加清晰。 　　喜研發，憂安全 　　近年來，在增長乏力的制藥行業，諾華可謂獨樹一幟。自2000年以來，這家瑞士制藥企業已經向美國市場推出了15個新藥，默沙東和輝瑞分別只有9個和12個。 　　但在今年，藥品安全問題卻突襲諾華。2月份，它新研發的一個糖尿病藥物的審批被推遲一年左右的時間。由于該藥使實驗室猴子出現皮膚損傷，藥監部門要求諾華額外提供臨床試驗資料。 　　今年3月，在藥監部門的要求下，諾華從市場上撤離了用來治療腸易激綜合征的藥物Zelnorm（該藥銷售額達到5.61億美元），因為分析發現，使用該藥的病人會增加心臟病發作和中風的危險性。為此，諾華已經將2007年度銷售增長預測調低成較為平淡的“5%以上”。雖然過去5年來，諾華的股價上漲了40%，但是今年，它在股票市場上表現一般。 　　“撤離Zelnorm是一大損失，但我們將會克服這一問題”，魏思樂這樣表示，他希望該藥最終能夠重返市場。此外，魏思樂承諾，隨著公司新獲批的藥物（如高血壓治療藥物Tekturna）走向市場，到2009年，諾華的銷售收入將呈兩位數增長。 　　　老傳奇，新希望 　　魏思樂還希望推出另外一個與格列衛類似的藥物。格列衛目前是諾華的第二大支柱產品，年銷售額達到26億美元。然而，1998年開始對這個藥物進行試驗時，諾華的營銷人員最初預測它的銷售額僅為1億美元，因為該藥的治療目標是慢性骨髓性白血病（CML），美國只有2萬人患有這種疾病。 　　在隨后進行的首次試驗中，所有使用了大劑量格列衛的31位患者病情減輕。此時，魏思樂意識到，他手上持有的是一個具有特別價值的產品。格列衛是第一個針對缺陷性蛋白質Bcr-abl的藥物，這種蛋白質可引起骨髓形式的白血病。之前，對于這種疾病的主要治療方法是費用高達25萬美元的骨髓移植，且接受這種治療的許多病人失去了生命。 　　格列衛于2001年被推向市場，它改變了白血病的治療方式。在一項大規模試驗中，服用格列衛的病人5年存活率達89%。去年，格列衛的銷售增長了17%。推動這一產品增長的主要因素是：使用該藥的病人人數一直在增長。雖然每年的治療費用高達3.4萬美元，但它的療效如此顯著，使得許多病人對它鐘愛有加。格列衛還有助于治療其他6種罕見癌癥，其中包括胃腸道間質瘤。目前，格列衛30%的用途是治療其他癌癥，其下一個目標是膠質母細胞瘤，這是一種最致命的腦癌。今年，諾華應該能夠取得這方面的試驗結果。 　　目前，美國食品藥品管理局（FDA）正對諾華研發的藥物Tasigna進行審核，Tasigna是格列衛的升級版，用于治療無法耐受格列衛或對格列衛有抵抗性的病人。在試驗當中，Tasigna使一半病人的癥狀得到緩解。而諾華另一個正處于中期試驗階段的化合物將用于治療急性骨髓性白血病。 　　研發在前，銷售在后 　　諾華加速向罕見病領域邁進，是在魏思樂于2003年聘請哈佛大學心臟病學家Mark Fishman負責管理公司一家新實驗室的研究事務。目前，這家實驗室已經有1300名科研人員。 　　Mark Fishman表示，一些試驗之所以常常遭遇失敗，是因為研究人員匆忙地對盡可能多的病人群體開展藥物試驗，而更好的做法則是，先對一些遺傳機理已經相當清楚、影響范圍狹窄的疾病進行試驗。研究人員可以在對十幾名病人的試驗中，迅速證明藥物適用于所要治療的目標，隨后再對更加常見的疾病開展大規模、費用不菲的試驗。 　　Mark Fishman禁止對一個新開發藥物貿然作出銷售預測，只有當這個藥物至少在一項試驗中已經顯示出治療效果時，他才允許這么做。他說，開發藥物的唯一動機應該是病人的需要，一旦你擁有了一個有效的藥物，市場就會出現在你面前。 　　諾華前景看好的Muckle-Wells綜合征治療藥物（白細胞介素-1抗體）就是受益于Mark Fishman試驗新思維的首批藥物之一。 　　2003年，諾華一直在與Regeneron制藥公司合作，對該公司用來治療類風濕性關節炎的白細胞介素-1抑制劑開展試驗。那一年，Regeneron首席科學家George Yancopoulos聽說了該藥治療Muckle-Wells綜合征的可能性，為此，他向諾華“慷慨陳辭”，希望對Regeneron的白細胞介素-1抑制劑開展Muckle-Wells綜合征治療的臨床試驗。但在關節炎試驗失意后，諾華于2004年2月結束了雙方的合作。 　　兩個月之后，Mark Fishman聘請了風濕病學家Wright。Wright建議，用諾華自己開發的抗體來治療Muckle-Wells綜合征，并開展試驗。諾華接受了這一建議。 　　后來，Regeneron還是對47名患有Muckle-Wells綜合征的病人進行了白細胞介素-1抑制劑的臨床試驗，結果顯示，該藥對所有病人都有益。預計在今年年底，該藥可能會獲得批準，從而走在了諾華的前面