雖然替加色羅目前處于待定狀態，但5-HT受體調節劑等其他種類的藥物依然為腸易激綜合征藥物市場帶來了希望；炎性腸病治療市場前景一片大好，許多藥物正在研發之中。 是腸易激綜合征（IBS）還是炎性腸病（IBD）？如果這樣詢問正在抱怨胃腸道不舒服的病人，恐怕是問不出結果的。對于這兩種病，病人甚至是許多醫療保健專家都很難回答出兩者的不同癥狀和直接治療方法，因為這兩種疾病是相互牽連的。 調查數據顯示，IBS和IBD藥物市場正在擴大。同時，對IBS和IBD了解的增加和更多患者對醫療的需求，亦將為研究生產該類藥物的制藥公司帶來更多的掘金機會。 誰是替加色羅的接班人？ IBS是一種功能性疾病，患者一般會出現腹痛、胃腸道不適的癥狀，主要表現出腸道功能紊亂但沒有異常或疾病的狀態出現。IBS可以分為腹瀉型（IBS-d）、便秘型（IBS-c）和交替發作的混合型（IBS-m）。 據美國局限性腸炎和結腸炎基金會（Crohn’s & Colitis Foundation of America ）估計，全美有10%～20%的成年人患有IBS，美國每年因IBS造成的直接和間接的損失高達300億美元。 分析人士預計，到2015年，該市場規模將翻兩番。制藥企業正嘗試著研制新的藥物，目前，包括生物制劑在內的許多IBS藥物已經獲得美國FDA的批準，還有一些藥物正在審查之中或處于臨床試驗的最后階段。 然而，也有一些不好的消息伴隨發生，如2002年獲批的替加色羅（tegaserod）由于安全性問題而撤市。面對一只重要藥物的失利，制藥公司當然想方設法尋求新的利潤增長點，新化學實體、抗生素和微生態制劑都成為制藥公司的新目標。 替加色羅：能否歸來 4月，飽受IBS折磨的美國患者聽到了這樣一個消息：他們再也不能使用惟一獲得FDA批準的IBS藥物——替加色羅。 美國FDA對18000多例臨床試驗病例進行回顧性分析發現，替加色羅存在增加心肌梗塞、中風、不穩定型心絞痛等心血管疾病的風險。試驗數據顯示，11614位服用替加色羅的患者中，有13位患者發生了心血管疾病；空白對照組的7031位患者中，有1位發生了心血管疾病。 替加色羅的撤市讓其忠實的使用者感到驚訝和失望，今后他們只能在網上購買或到國外購買。其中許多人開始和FDA接觸，希望能讓替加色羅重返市場；腸易激綜合征自助和支持團體還鼓勵該組織的2萬名成員寫信給FDA并提起申訴。替加色羅的生產商諾華公司估算，替加色羅在撤市之前約有50萬名使用者，年銷售額達到了4.88億美元。 在強烈的呼聲之下，FDA表示將舉行一個顧問委員會議來審議更多的安全性數據，如果諾華公司能保證病人服用替加色羅獲得的利益大于所承擔的風險，FDA可以考慮有限制地讓替加色羅重新上市。 替加色羅能否重返市場，現在還是一個大大的問號。 倫扎必利、雷莫司瓊：新秀孕育中 在替加色羅撤市之前，決策資源公司（Decision Resources）曾估計，IBS藥物市場到2015年將翻兩番。替加色羅撤市之后，該市場必將或多或少受到影響，不過，決策資源公司預計，如果Alizyme公司的倫扎必利（renzapride）、安斯泰來公司的雷莫司瓊（ramosetro）這兩種5-HT受體調節劑能成功上市，該市場仍將繼續保持增長。 倫扎必利是一種5-HT3和5-HT4拮抗劑。其在美國明尼蘇達州進行的雙盲不同劑量安慰劑對照研究納入了48例正常及結腸動力低下的IBS-c患者，研究結果表明，倫扎必利可明顯劑量依賴性地提高結腸動力，在劑量為4mg時與安慰劑相比有顯著性差異。2mg及4mg的倫扎必利劑量組分別有45%及40%患者對IBS癥狀改善表示滿意，而安慰劑組為18%。得出的結論是，倫扎必利作用與血藥濃度相關，并未發現與用藥相關的嚴重不良反應。 倫扎必利目前正處于有1700名婦女參加的IBS-cⅢ期臨床試驗階段。試驗結果將于今年中期公布。據Alizyme公司透露，倫扎必利的IBS-m的試驗也在進行。 關于另一只5-HT3拮抗劑——雷莫司瓊，安斯泰來公司至今沒有公布其在美國臨床試驗的任何有關信息。但目前正在日本進行的Ⅲ期臨床試驗結果顯示，雷莫司瓊能減輕IBS-d的癥狀且不會引起類似缺血性結腸炎的嚴重不良反應。 抗生素：有所期待 由于IBS的發病機理還沒有真正確定，因此，對IBS的治療還有許多不如人意的地方。但目前正在研發中的藥物主要是消除一個或多個理論上引起IBS的因素，如胃腸動力、內臟痛覺過敏或精神因素等等。一些正在開展的研究發現，控制腸道細菌的過度生長對治療IBS也有利。抗生素因此進入了科學家的視野。 于1987年上市的利福昔明（商品名為“Normix”）成為科學家關注的對象。利福昔明是第一個創新性的非氨基糖苷類腸道用抗生素，其作用強，抗菌譜廣。與氨基糖苷類抗生素比較，對革蘭氏陽性需氧菌中的金葡菌、革蘭氏陽性厭氧菌中的艱難梭菌、表皮葡萄球菌和糞鏈球菌等有高度抗菌活性，而氨基糖苷類抗生素的抗菌活性很低。利福昔明對擬桿菌有高度抗菌活性，而氨基糖苷類抗生素則對其無活性。此外，本品對沙門氏菌、大腸桿菌、志賀氏菌、小腸結腸炎耶爾森菌等也有良好的抗菌活性。 其他的正在研究中用于治療IBS的抗生素還有新霉素、環丙沙星、左氧氟沙星和甲硝唑。 微生態制劑：小荷才露尖尖角 治療IBS的另一種藥物是微生態制劑，目前廣泛使用的是乳酸菌、雙歧桿菌微生態制劑。 微生態制劑的主要成分是活菌。雖然微生態制劑的作用機理還不是很清楚，但目前認為微生態制劑的作用機制是抑制腸道中引起IBS的其他細菌，另外微生態制劑可能還具有抑制宿主體內起炎癥的作用。 　　 最近，寶潔公司研究所公布了其微生態制劑Bifantis的試驗數據。寶潔公司宣稱，Bifantis是第一個且僅有的一個通過大規模、空白對照的臨床試驗證實能用于治療IBS的微生態制劑。 炎性腸病治療由單抗藥物領軍 美國有數百萬人患有潰瘍性結腸炎（UC）或克羅恩病（CD），這兩種疾病最后會發展為炎性腸病（IBD）。照趨勢來看，炎性腸病治療市場前景一片大好，有許多藥物處于研發中。 據決策資源公司估計，英利昔單抗和即將上市的處于研發最后階段的創新生物藥，將推動潰瘍性結腸炎治療市場在2015年達到11億美元。 該公司還估計，雅培、衛材公司的阿達木單抗和UCB公司的抗腫瘤壞死因子賽妥珠單抗，將推動克羅恩病治療市場在2015年達到13億美元，阿達木單抗將會被尋求替代英利昔單抗的胃腸病學家快速接受，因此阿達木單抗將成為該市場的領軍人物。 阿達木單抗于今年2月份獲得美國FDA批準用于治療傳統療法無效的中度和重度活動性克羅恩病患者，英利昔單抗則對這些患者無效。另外，阿達木單抗是第一個病人可自己使用的生物藥。 然而，由于第三方支付者正在控制醫療費用上升的現象，因此，以生物藥治療炎性腸病的昂貴費用受到醫療保險的限制。第三方支付者經常要求患者必須對至少兩種常規療法無效，例如免疫抑制和皮質激素等，只有這樣才能獲得補償。這個條件限制了炎性腸病患者接受治療。另外，共同支付模式最近幾年正在增長，這讓許多人失去了治療的機會。單抗藥物在炎性腸病領域的“攻城掠地”因此受到了一定的限制。