光動力治療原理透析 　　 光動力療法（Photodynamic Therapy, PDT）亦稱光輻照療法（Photoradiation Therapy, PRT）或光化學療法（Photochemotherapy, PCT），是20世紀70年代末問世、近10年迅速發展起來的一種新型的臨床醫療方法，對多種疾病具有顯著療效。與傳統療法相比，光動力治療方法的最大優勢就在于其高效性和安全性。 　　 光動力療法屬于冷光化學反應，是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎的一種全新的疾病治療手段。其基礎是患病組織(靶體)中生物物質的光敏氧化。其原理為：首先選擇一種對靶體有選擇性的光敏劑，通過注射等手段將其引入體內并在組織間分布，然后當光敏劑在靶體與非靶體中的濃度比達到最大值時，用與光敏劑吸收相匹配的光照射靶體組織，通過一系列光物理、光化學、光生物過程，在氧的參與下，產生對靶體細胞功能有害的活性氧，使靶體組織破壞直至死亡。因此光動力療法具有療效確切、全身毒性低等優點。 　　 光動力效應能夠用于疾病治療的兩個前提，是基于特定病變組織能較多地攝取和存留光敏劑而靶部位又較易受到光輻照。因為只有這樣，強烈的光動力效應才會發生，才能充分破壞病變組織。在光動力治療中，除了光能轉化過程中產生的單態氧和自由基能直接殺傷病變細胞外，還因這一過程引發的毛細血管內皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環障礙，進一步導致病變組織的缺血性壞死。 　　 光動力治療發展瓶頸 　　光動力療法用于治療惡性腫瘤已有20余年，目前在美、英、法、德、日等不少國家已經獲得國家政府相關部門的正式批準，成為治療腫瘤的一項常規手段。光動力治療腫瘤的基本原理是利用腫瘤組織對光敏劑排出慢的特點，使光敏劑在給藥后的一定時間（一般為1~3天）在腫瘤組織與正常組織間形成一定的濃度差，此時給予特定波長激光照射，激發光敏劑產生單態氧等光毒物質，使含有光敏劑的腫瘤細胞被選擇性殺傷。光動力治療腫瘤具有組織選擇性和作用強度可控兩個突出優點。 　　 上世紀90年代后期，隨著光動力療法這一新領域研究、開發和應用的再度活躍,光動力療法也在治療性應用研發領域迎來新的春天。1996年，腫瘤光動力療法被美國FDA批準應用于臨床，并在美國、日本、英國、法國、德國、加拿大等國用于多種腫瘤治療取得成功。2003年5月，中國SFDA批準了這一治療系統進入臨床應用。有人稱它為繼手術、放療、化療三大療法之后的腫瘤治療第四種療法。事實上，美國FDA于1997年正式將光動力療法列入腫瘤治療的五類基本方法（手術、放療、化療、光動力、生化免疫），成為單列的一類腫瘤治療方法。目前，在非腫瘤疾病領域，光動力療法也顯示出很大的潛力。可以預見，光動力治療必將成為造福于人類的有力工具。 　　 但是在光動力治療臨床應用正日益廣泛的時候，光動力治療新藥（光敏劑）的研發卻成為制約光動力療法深入發展的“瓶頸”。傳統的光敏劑由于體內代謝時間長、清除半衰期長，患者用藥后需要在一定的時間段內避光。比如血卟啉，在全身用藥后，常規需要避光4周，給患者帶來很大的不便。這種情況在很大程度上限制了光敏劑的臨床普及應用。近年來，光動力療法未得到充分發展，也正是由于缺少理想的光敏藥物面市。我國目前正式批準用于臨床的光敏藥物只有血卟啉注射液,它的批準主要是出于臨床應急和節約外匯，但由于該藥物是一種至今尚未完全闡明組分化學結構及光生物活性成分的混合卟啉制劑,而且含有相當數量的光敏化卟啉,患者用藥后需長時間避光。目前已暴露出其作為法定藥物使用的嚴重后患。所以，加快理想光動力治療新藥（光敏劑）的研究開發勢在必行。 　　光動力治療新藥動態 　　 近年來，國內外應用光動力療法治療非腫瘤性疾病，如鮮紅斑痣、尖銳濕疣、痤瘡、眼底黃斑病變、類風濕關節炎、銀屑病、動脈粥樣硬化斑塊、血管成形術后再狹窄等取得了很大進展。這一療法的基礎是：借助某些特定藥物（光敏劑）進入患者體內后，動態濃集于生長異常之組織（如腫瘤、尖銳濕疣、鮮紅斑痣及與年齡相關的黃斑病變等），后者在一定波長光輻照下，因其所攝入藥物（光敏劑）發生光動力敏化反應而產生單線態氧（1O2）等活性氧物質，導致生物大分子光氧化失活，并由之造成細胞器損傷而破壞目標組織以達到治療的目的。 中國人民解放軍總醫院從1990年開始探索用光動力療法治療鮮紅斑痣，經充分的試驗研究和臨床驗證，已證明光動力治療鮮紅斑痣療效肯定、對正常組織損傷小，明顯優于國內外現有的其他各種治療手段，是一種理想的治療方法。上海復旦張江生物醫藥股份有限公司密切關注光動力治療的國際科研發展動向，自上世紀90年代，就著手匯聚了國內頂級的光動力藥物研究專家，從事光動力治療創新藥物開發的專業研究，從而成功構建了復旦張江的光動力藥物研發平臺。 經過近10年來卓有成效的研究工作，公司首創將光動力治療國家一類新藥海姆泊芬用于治療鮮紅斑痣，同時開發出腫瘤光動力治療國家一類新藥多替泊芬及治療皮膚性病的光動力藥物鹽酸氨酮戊酸，還有數種光敏劑正在研究開發中。公司還在該領域申請專利達6項，其中PCT專利1項，已經成為國際上最具實力的光動力治療藥物研發機構之一，其光動力藥物開發（光敏劑）與國際同步，并領導國內正在形成的光動力產業，尤其是其開發的光動力新藥——艾拉（國藥準字H20070027，被SFDA批準，獲得新藥證書和生產注冊批件），創造性地將光敏劑鹽酸氨酮戊酸用于尖銳濕疣的治療，在國際上首次將鹽酸氨酮戊酸光動力治療尖銳濕疣推向臨床應用，的確是難能可貴。