今年初，設(shè)立在上海張江的國(guó)家新藥篩選中心向全世界披露了一項(xiàng)最新研究成果——非肽類(lèi)小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，這是當(dāng)今公認(rèn)的、最重要的抗糖尿病藥物作用靶點(diǎn)之一。這項(xiàng)研究成果一經(jīng)披露，立即引起了輝瑞、默東沙、諾和諾德等世界頂級(jí)制藥公司的關(guān)注。盡管該藥物研發(fā)尚處于起步階段，但已有超過(guò)10家跨國(guó)公司表示愿意出資合作進(jìn)行后續(xù)研究。 這種外國(guó)跨國(guó)公司加快從我國(guó)“爭(zhēng)搶”新藥研發(fā)項(xiàng)目的案例，在上海“張江藥谷”新藥研發(fā)企業(yè)屢見(jiàn)不鮮。今年3月，某跨國(guó)制藥公司出價(jià)3700萬(wàn)美元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓款和全球銷(xiāo)售額9%的分成，收購(gòu)上海澤生科技開(kāi)發(fā)有限公司重大創(chuàng)新藥物“重組人紐蘭格林”的全球市場(chǎng)銷(xiāo)售權(quán)。 “重組人紐蘭格林”這項(xiàng)歷時(shí)七年研發(fā)的創(chuàng)新藥，一旦完成國(guó)際臨床試驗(yàn)、擁有全球范圍自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，將成為中國(guó)進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的首個(gè)原創(chuàng)的基因工程藥物，年利潤(rùn)預(yù)計(jì)超過(guò)25億美金。盡管法國(guó)制藥公司的這份收購(gòu)合同遭到拒絕，但這一創(chuàng)新藥依然因2000萬(wàn)美元的資金缺口，而無(wú)法開(kāi)展國(guó)際臨床Ⅱ期試驗(yàn)。 中國(guó)沒(méi)有一個(gè)原創(chuàng)新藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng) 上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司研發(fā)部商務(wù)拓展總監(jiān)劉日廷博士說(shuō)，現(xiàn)在中國(guó)還沒(méi)有一個(gè)能真正意義上進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的原創(chuàng)新藥。過(guò)去我國(guó)的所謂新藥，是從新藥注冊(cè)的層面上講的，市場(chǎng)上沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)的藥品，就是新藥。這類(lèi)所謂新藥，大多數(shù)是仿制藥，就是歐美已經(jīng)研發(fā)出來(lái)，而在我國(guó)沒(méi)有上市的藥品。但是真正意義上的新藥，是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱](méi)有上市過(guò)的新藥（相當(dāng)于目前中國(guó)新藥注冊(cè)分類(lèi)的化學(xué)藥或生物藥的第一類(lèi)）。 我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)有兩條途徑：一條是走國(guó)內(nèi)的路，從早期研究到臨床試驗(yàn)到國(guó)內(nèi)新藥證書(shū)取得，所需費(fèi)用一至二億元人民幣，最終年銷(xiāo)售額在0.5億到5億人民幣；另一條是走國(guó)際的路，在完成國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)后，要做國(guó)際臨床試驗(yàn)，所需費(fèi)用8億至16億元人民幣，獲得全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)后，年銷(xiāo)售額可在40億元至400億人民幣。 根據(jù)IMSHealth的統(tǒng)計(jì)，2005年全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)6020億美元，其中美國(guó)占43%，市場(chǎng)規(guī)模為2400億美元，是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，而中國(guó)僅以117億美元的市場(chǎng)占全球醫(yī)藥市場(chǎng)不足2%的份額。其中關(guān)鍵在于美國(guó)產(chǎn)品是以專(zhuān)利藥為主體，而我國(guó)以仿制藥為主。 目前，我國(guó)創(chuàng)新型藥物品種數(shù)量仍寥若晨星。數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的化學(xué)藥品97%為仿制藥。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展依托的是粗放式的仿制發(fā)展模式，處于產(chǎn)業(yè)鏈的低端環(huán)節(jié)。 即使是中國(guó)原創(chuàng)新藥的青蒿素，也由于專(zhuān)利被搶先注冊(cè)而痛失國(guó)際市場(chǎng)。青蒿素是1971年我國(guó)科研人員從黃花蒿葉中提取分離到的抗瘧疾藥物，是中國(guó)唯一一個(gè)分子結(jié)構(gòu)得到國(guó)際認(rèn)可的中藥。但其知識(shí)產(chǎn)權(quán)早已被瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲獲得，目前已被國(guó)外20多家企業(yè)仿制。因此，雖說(shuō)我國(guó)是青蒿生產(chǎn)的第一大國(guó)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)卻僅僅處于原料供應(yīng)商的地位，利益大頭仍然控制在跨國(guó)醫(yī)藥巨頭的手中，甚至中國(guó)同類(lèi)藥品出口時(shí)還須補(bǔ)交專(zhuān)利使用費(fèi)。 　　中國(guó)何以培育不出年幾十億美元專(zhuān)利藥 在1985年前，中國(guó)是沒(méi)有專(zhuān)利法規(guī)的。因此，中國(guó)的制藥企業(yè)可以仿制任何藥品并能在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。由于仿制藥具有很大的利潤(rùn)空間，而研發(fā)世界上沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)的新藥則需要巨大的花費(fèi)，同時(shí)不能有專(zhuān)利所帶來(lái)的補(bǔ)償，所以那時(shí)中國(guó)的制藥界基本不在新藥發(fā)現(xiàn)上面有所投入。 1985年，中國(guó)產(chǎn)生了第一部專(zhuān)利法。但此時(shí)，只有制造方法被保護(hù)，藥品沒(méi)有保護(hù)，中國(guó)的制藥企業(yè)還是能繞過(guò)制造方法，仿制國(guó)內(nèi)外的專(zhuān)利期保護(hù)的藥品。 1993年，中國(guó)修改了第一部專(zhuān)利法。這一修改，規(guī)定了藥品或化合物是被保護(hù)。中國(guó)政府從以前鼓勵(lì)仿制國(guó)外專(zhuān)利藥變成了不允許仿制專(zhuān)利藥，能仿制而有利可圖的仿制藥品越來(lái)越少，而且從醫(yī)藥的定價(jià)政策到新藥注冊(cè)的法規(guī)，都全面向?qū)＠巸A斜。因此原創(chuàng)性研發(fā)新藥已成為中國(guó)制藥企業(yè)必須要過(guò)的難關(guān)。 中國(guó)何以培育不出年銷(xiāo)售額幾十億美元的專(zhuān)利藥？上海市流通經(jīng)濟(jì)研究所所長(zhǎng)汪亮認(rèn)為，問(wèn)題的癥結(jié)在于開(kāi)展國(guó)際臨床研究的資金來(lái)源。到目前為止，中國(guó)還沒(méi)有形成針對(duì)尚未贏利的高科技企業(yè)的投融資環(huán)境。問(wèn)題有三： 一是風(fēng)險(xiǎn)投資業(yè)在中國(guó)尚處在成長(zhǎng)期，存在不少亟待改進(jìn)之處。例如，由于缺乏專(zhuān)業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人士和科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系而導(dǎo)致常常不能準(zhǔn)確地評(píng)估項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)和價(jià)值。風(fēng)險(xiǎn)投資額度小，只能暫時(shí)緩解企業(yè)的燃眉之急，而無(wú)法提供較長(zhǎng)期的資金保障。 二是中國(guó)還沒(méi)有針對(duì)未贏利、高成長(zhǎng)性的高科技企業(yè)設(shè)立股票證券市場(chǎng)。很多研發(fā)實(shí)力雄厚、尚未生產(chǎn)銷(xiāo)售的中小企業(yè)無(wú)法通過(guò)首次公開(kāi)發(fā)行股票來(lái)募集資金，在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)無(wú)法滿足需要的情況下，大量企業(yè)只能選擇境外上市。 三是中國(guó)目前還沒(méi)有一家真正意義上的投資銀行。雖然中國(guó)的很多證券公司也具有美國(guó)投資銀行的證券發(fā)行與承銷(xiāo)、證券交易經(jīng)紀(jì)等傳統(tǒng)業(yè)務(wù)框架，但尚未涉足投資銀行的企業(yè)并購(gòu)、項(xiàng)目融資、風(fēng)險(xiǎn)投資等核心業(yè)務(wù)。 　　 國(guó)際臨床試驗(yàn)資金出路在哪里 不少專(zhuān)家認(rèn)為，國(guó)際臨床試驗(yàn)資金的出路需要依靠政府支持和加快我國(guó)金融體制改革的步伐。 周明東說(shuō)，在發(fā)達(dá)國(guó)家，通常是依靠投資銀行和納斯達(dá)克上市募集國(guó)際臨床資金。就像澤生公司，美國(guó)FDA已經(jīng)認(rèn)為這個(gè)藥可以免去在美國(guó)做臨床Ⅰ期，直接做臨床Ⅱ期。當(dāng)前最困難的是缺乏國(guó)際臨床Ⅱ期試驗(yàn)的費(fèi)用，大約2000萬(wàn)美元，如果政府能夠給予支持，那么在完成國(guó)際臨床Ⅱ期研究后，就可以通過(guò)到納斯達(dá)克上市融資，來(lái)獲取臨床Ⅲ期研究的資金，從而在不喪失中國(guó)自主性的同時(shí)完成國(guó)際臨床研究，獲得全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 汪亮認(rèn)為，高科技企業(yè)選擇在美國(guó)納斯達(dá)克上市不過(guò)是權(quán)宜之計(jì)。更重要的是，中國(guó)迫切需要進(jìn)一步加快金融體制改革的步伐，力爭(zhēng)早日為科技型企業(yè)營(yíng)造良好的投融資環(huán)境，以滿足不同類(lèi)型、不同成長(zhǎng)階段的高科技企業(yè)多樣化的資金需求，同時(shí)積極推動(dòng)創(chuàng)業(yè)板的設(shè)立，爭(zhēng)取培育出更多有活力、有發(fā)展前途的創(chuàng)新型小企業(yè)在國(guó)內(nèi)上市。 國(guó)家創(chuàng)新藥物專(zhuān)項(xiàng)基金應(yīng)該用在刀口上。國(guó)家高新區(qū)戰(zhàn)略研究院研究員、上海張江功能區(qū)域政策研究與咨詢(xún)委員會(huì)副主任王榮芳指出，國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃包含的16個(gè)重大科技專(zhuān)項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)基金有300億元人民幣。聽(tīng)說(shuō)各地區(qū)都在申報(bào)以獲得這項(xiàng)基金的資助，建議國(guó)家應(yīng)該首先保障在國(guó)內(nèi)臨床Ⅱ期試驗(yàn)已看到藥效的創(chuàng)新藥，它成功的概率大，要確保這樣的企業(yè)盡快完成國(guó)內(nèi)臨床研究，走向國(guó)際。 如果各方面的支持不能盡快到位，這些新藥企業(yè)就有可能選擇和國(guó)際大型醫(yī)藥企業(yè)合作。其結(jié)果是，中國(guó)將失去賺取全球年利潤(rùn)幾百億元人民幣的契機(jī)，將又一次錯(cuò)失自主研發(fā)原創(chuàng)新藥的機(jī)會(huì)；對(duì)于企業(yè)而言，由于缺乏資金而導(dǎo)致在項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓時(shí)其價(jià)值被大大低估，所以與國(guó)際項(xiàng)目的平均交易額相比，中國(guó)的原創(chuàng)新藥項(xiàng)目通常僅能獲得十分微薄的轉(zhuǎn)讓價(jià)款。 而低廉價(jià)格轉(zhuǎn)讓的中國(guó)原創(chuàng)新藥項(xiàng)目往往都是多年來(lái)國(guó)內(nèi)各大科研院校和研發(fā)企業(yè)的優(yōu)質(zhì)研發(fā)成果。這是一個(gè)巨大的金礦，國(guó)家為此投入了無(wú)數(shù)的人力物力，但由于薄弱的成果轉(zhuǎn)換機(jī)制，我們并未將金礦轉(zhuǎn)換成財(cái)富。而跨國(guó)藥企依靠自己強(qiáng)大的資本優(yōu)勢(shì)，來(lái)挖掘中國(guó)的“金礦”，換句話說(shuō)，他們是在冠冕堂皇地摘走中國(guó)的研發(fā)成果