近年來，由于新化學實體研發投入大、周期長、風險高，越來越多的科研院所、制藥企業和醫藥技術公司將目光轉向藥物制劑的研發領域，以期開辟醫藥市場的“藍海”。據2006年的《藥學學科發展研究報告》稱，國內發表的有關藥物傳輸系統（DDS）的論文數量居世界第二位；制劑企業占制藥工業總數的70％左右，工業總產值和實現利稅均占制藥工業的60％以上。藥物制劑研發領域給人的表面印象是一片“火熱”。業內專家認為，不可否認，我國在制劑研究方面取得了很大成績，新型給藥系統的研究開發緊跟國際先進水平，有些領域還比較超前，但是，在這“火熱”的背后仍然存在不少的問題值得我們思考。 1、主觀認識尚需深化 藥物制劑生產是集藥物、輔料、包裝、工藝、設備、技術為一體的系統工程，有人曾經說，一個國家的制劑工業是國民經濟發展的縮影。一份統計資料顯示，我國是藥品生產和消費大國，原料藥產量占全球第二，但創新制劑的研究水平總體落后。 “原料藥和制劑產品的銷售價值比為1誜13”，上海醫藥工業研究院陳慶華教授說，“也就是說，在藥物的生產過程中，原料藥一旦加工成制劑后，其經濟效益會成倍增加，即所謂附加值很高。” “由于歷史的原因，我國一直有‘重原料（藥），輕制劑’的傾向，這種傾向導致制劑研究投入不足，制約了制劑工業的發展和壯大。”陳慶華教授指出，“近幾年，雖然國家有關部門已經逐漸開始認識到制劑在醫藥工業中的重要性，但是相對于新化學實體的研發而言，對制劑研發的重視程度還遠遠不夠，而大多數人對劑型重要性的認識還需要加強普及和深化。” 據了解，大多數人，包括為數不少的醫藥行業的業內人士，并不清楚劑型究竟是個什么概念，到底能發揮哪些具體作用。劑型研究只是“小兒科”，與療效沒關系，或者是藥物研發的“佐餐調料”等觀念由此滋生。 據資料顯示，在新藥研究開發過程中，有40%以上的化合物由于其體內的動力學特性不佳或者由于溶解度太低而不能成藥，而藥物劑型可以改變這種狀況。一般情況下，藥物對療效起主要作用，但很多情況下劑型對藥物療效也起主導作用，如某些藥物的不同處方與劑型，可能分別產生無效、低效、高效或引起毒副反應等不同后果。近年來出現的新型DDS可以在相當大的程度上改善藥物的理化性質和體內外行為，極大地提高藥物的內在品質，不亞于產生一個新藥。例如，2003年，美國食品藥品管理局（FDA）將鹽酸阿呋唑嗪控釋片列為35個新化學實體之一，就說明新制劑和新化合物一樣重要。 據記者了解，目前我國從事創新藥物制劑的研究單位并不多，主要還是集中在高校和科研院所。在我國，新型DDS所占的銷售比重很小，估計在5%以下，相比制劑企業工業總產值和實現利稅均占制藥工業的60％，從一個側面反映了制劑創新研究的微弱無力。 2、輔料研究相對滯后 制劑的創新研究離不開藥用輔料的進步。但是，我國輔料工業的發展極為落后，長期以來依賴國外發達國家。國內制劑長久以來處于品種少、附加值低、技術差的狀態，與國內輔料工業的發展密切相關。藥物制劑國家工程研究中心主任侯惠民院士明確指出，從制劑研發的角度來講，我國的輔料確實是個大問題。 長期從事固體制劑技術研究的卡樂康（中國）全球輔料技術經理朱穎博士的觀點是：“制劑創新，輔料先行”。 她告訴記者這樣一個事實：目前國內外制劑研究和生產中實際使用的輔料近1000種，用于新制劑的生產和帶動老品種質量的提高。而我國已經制定并公布的藥用輔料標準占所有正在使用的藥用輔料總數的30％不到。也就是說，目前我國藥用輔料標準數量少，標準項目不齊全，影響了輔料的管理和使用，遠遠不能滿足實際需求。 朱穎同時還是該公司中藥制劑實驗室的負責人，近幾年來，他們承接了上百個課題，研究領域從片心改進延伸到到中藥防潮技術、固體制劑應用過程的問題診斷、晶體或粉末包衣技術及中藥固體制劑新劑型的研究。在解決這些問題的過程中，他們也對中藥制劑研究中的輔料問題有了更深刻的認識。她談到，以中藥片劑為例，淀粉、糊精和糖粉“老三樣”的使用在所有項目中超過90％，對新輔料的認知、接受和使用程度，中藥制劑落后于西藥制劑。由于“老三樣”自身較差的流動性、可壓性、黏合性和崩解性，限制了中藥片劑質量的提高和改進，很難解決中藥片劑生產中存在的松片、裂片、崩解、粘沖，穩定性放置過程中發生的片劑軟化、吸潮，冰片和揮發油揮發導致的含量降低等等問題。同時，“老三樣”在功能性方面的局限也限制著中藥新劑型的創新與開發。質量得不到提高的產品參與著藥品低價的無序競爭，反過來限制著制藥企業應用新的輔料和工藝來提高制劑質量，一個“怪圈”就此形成。 而發展輔料工業面臨最現實的問題就是成本。侯惠民院士舉了一個例子，作為藥用輔料的醋酸纖維素以前在上海有廠家生產，現在卻找不到了。因為作為藥用輔料，對其生產條件和質量要求非常高，而每年的用量可能只有一噸左右，成本過高，不合算，就沒有人生產了。 3、轉化途徑有待暢通 一個制劑研究成果的數量在實驗室可能只是1克，到了工業化生產階段可能就得以“噸”計算了。那么，從1克到10克、1000克、1000克一直到1噸，每一個數量級階段都需要有相應的設備、輔料以及不同的基礎數據，如果沒有人來做，實驗室的成果就沒有“橋梁”，也無法實現工業化。 作為搭建這座“橋梁”的專家，侯惠民院士指出，目前，我國在制劑工程方面的研究非常薄弱，影響了新技術、新產品的普及與推廣，其中最關鍵的就是制劑生產設備的研制。不同的產品、不同的數量，需要不同的設備，涉及到制劑、計算機、材料等等學科，是一個復雜的多學科交叉的研究領域。他告訴記者，國內專門進行制劑工程化研究的單位寥寥無幾，這是制劑成果工業化途徑中的一個短時間內難以突破的瓶頸。 而且，由于各種原因，實驗室研究成果轉化為真正工業產品的“軟”途徑也并不暢通。上海新藥研發中心的多年從事制劑研究的一位科研人員曾經對記者透露，他們的研究成果并不少，而且某些成果達到國際水平，但是由于沒有一個很好的轉化途徑，很多成果發了論文，獲了獎，就被束之高閣。由于各種主客觀原因導致科研人員關心的是論文、驗收、獲獎，至于是否能轉化為實際生產力，倒在其次。某些有社會責任心的研究者，可能通過各種方式推廣自己的成果，可是往往心有余而力不足，成功者少之又少。所以，很多有價值的制劑研究只在實驗室開出“燦爛之花”，人們卻享受不到“甘甜之果”。 4、技術人才流失嚴重 “任何一個學科、行業的發展，都離不開專業人才的支撐，目前我國制劑產業面臨著人才匱乏、后繼無人的困境。”陳慶華教授不無憂慮。他解釋說，我國每年培養的藥物制劑專業的研究生并不少，素質也不錯，但是卻有為數不少的人畢業后就直接進入外企了。 “當然，這并不能完全歸因于他們個人。”他舉例說明，“我的學生，畢業后如果留下來，每個月只有2000多元的收入，而到外企去做研發一般每月能拿到上萬元。你說，在物價水平頗高的上海，人家會選擇哪個？也許憑感情會暫時挽留一些人才，但是時間一長，肯定留不住。”他無奈地感嘆。 陳慶華告訴記者，隨著越來越多的外企在我國設立研發中心，會有更多的專業技術人才流入外企，這勢必造成將來我國的制劑科研和市場極大的空間被占據，他希望這種現象能引起有關部門的重視，并采取有效手段來吸引優秀的專業人才。 專家認為，對于發展中國家來講，創新藥物制劑研究的落后可能也是正常的，是必須要經過的一個階段，但是，既然認識到了差距，就要想辦法努力，迎頭趕上。在采訪中，大多數人認為，目前我國創新制劑的發展空間非常巨大，如把更多資金用于創新制劑的研發，可能獲得較大的社會效益和經濟效益，對提升制劑技術、調整產業結構和全面增強國產藥品的國際競爭力等都具有重要的意義