近幾年上市的許多新藥讓骨質疏松患者受益不少，但是與骨質疏松的斗爭并沒有最終獲勝。 據美國骨質疏松癥基金會（NationalOsteoporosisFoundation）估計，50歲以上的婦女，每兩位中會有一位會因骨質疏松而引起骨折。 在美國，有1000萬人受到骨質疏松的困擾，另外還有3400萬美國人經歷因骨量流失引起的骨質疏松和骨折的折磨。美國每年因骨質疏松性骨折而產生的直接醫療費用為140億美元，到2040年將達到500億美元。骨質疏松癥已成為美國一種非常普遍的骨疾病。 隨著人口的老齡化和醫療費用的不斷增長，骨質疏松癥的研究已經重新吸引了醫藥界關注的目光。據美國制藥行業協會（PHRMA）統計，目前有20個骨質疏松藥物正處于不同的研究階段。 SERM擔綱新生代主角 目前，最接近市場的骨質疏松治療藥物是惠氏公司的選擇性雌激素受體調節劑（SERM）Viviant（bazedoxifene），2006年惠氏已經向美國FDA提交了該藥預防絕經后骨質疏松適應癥的申請，目前正處于預防絕經后骨質疏松的Ⅲ期臨床研究階段。如果獲得批準，這將是自1997年禮來公司的易維特（雷洛昔芬）獲得批準后的10年間第一個上市的新一代的選擇性雌激素受體調節劑。 藥學專家認為，“bazedoxifene的選擇性更強”，將超越雷洛昔芬。Ⅲ期臨床試驗結果顯示，通過測定脊椎骨密度的方法，bazedoxifene在預防骨質疏松方面的療效和雷洛昔芬相近，但是bazedoxifene的子宮內膜異位的副作用小于雷洛昔芬。 其他正在研發的選擇性雌激素受體調節劑還有禮來公司的arzoxifene，該藥物目前正在300位絕經婦女中開展和雷洛昔芬治療骨質疏松的對比研究，該研究通過測定腰椎骨密度的百分比變化來確認療效。 輝瑞和Ligand公司合作開發的拉索昔芬（lasofoxifene、Oporia）正在開展雷洛昔芬對照研究，該藥物原本預計今年上市。但是2005年FDA曾拒絕批準該藥物用于骨質疏松的預防治療。2004年發表的兩份報告表明，與空白對照組相比，拉索昔芬能顯著增強脊柱的骨密度，但并沒有增加髖骨的骨密度。 新給藥方式等待肯定 據大量研究顯示，患者對骨質疏松癥治療的順應性很差，從而導致骨折風險的增加。一項報告顯示，50％的骨質疏松婦女不能堅持使用雙膦酸鹽；另外一項研究顯示，在所有接受骨質疏松治療的病人中，只有不到25％的病人堅持用藥一年。 在上述藥物中，有一些藥物可以一年用藥一至兩次。藥師們希望這種減少頻繁給藥的制劑能幫助病人堅持治療，“每周用藥一次和每月用藥一次的雙膦酸鹽是堅持用藥最好的方法，每月用藥一次、每周用藥一次或每天用藥一次并沒有太大的療效區別。” 　　雙膦酸鹽的代表藥物是諾華公司的唑來膦酸（Zometa），該藥用于治療腫瘤引起的骨轉移。諾華公司正在研究用于治療骨質疏松的每年靜脈注射一次的低劑量唑來膦酸新型制劑。 在美國骨與骨礦研究協會（ASBMR）2006年年會上，一項研究顯示，與空白對照組相比，唑來膦酸若給藥15分鐘、每年給藥一次、給藥3年，能降低70％的脊柱骨折、40％的髖骨折，骨折總發生率減少24％。業內專家對此評論認為：“這將對那些口服雙磷酸鹽有困難的患者比較有利。” 關于一年注射一次的方式，專家認為，因為人們對注射有厭惡的情緒，所以這種藥物只適合于一定的人群，還不能說這樣的藥物能引起骨質疏松治療的革命性突破。 單抗藥成后起之秀 另一個醫藥界密切關注的藥物是denosumab，這是一種新一代的RANKL配體。denosumab是一種和RANKL結合的單克隆抗體，RANKL是一種重要的生成、功能和破骨細胞生存的調節劑。在一項有412位病人參加的研究顯示，denosumab在升高骨密度方面優于阿倫膦酸。 denosumab是一年用藥兩次的皮下注射給藥，專家對此認為：“denosumab一年用藥兩次將幫助病人繞過順應性的問題，因為這種藥物能在醫生的辦公室里給藥。”在骨質疏松治療中，一年用藥1或2次是一個顯著性的進步。 聯合用藥風頭正勁 默克公司在聯合用藥方面走在了前沿，其阿倫膦酸產品最近獲得批準可與高劑量的維生素D3（5600單位）聯用治療絕經后婦女的骨質疏松和增加男性骨質疏松患者的骨量。 另外，雖然bazedoxifene對子宮內膜的安全性更好，但許多研究者更熱衷于將bazedoxifene和雌激素聯用，而不是將bazedoxifene單用。惠氏公司正在開展這兩個藥物聯用的研究。哥倫比亞大學的研究學者認為，這兩個藥物的聯用將達到比較滿意的效果，并在今年6月2~5日于多倫多舉辦的內分泌學會年會上提交了這兩個藥物聯用研究的Ⅱ期臨床數據。 研究學者還在年會上稱，“婦女健康提倡協會（Women’sHealthInitiative）已經提出激素療法所帶來的問題，尤其是醋酸孕酮。bazedoxifene和雌激素兩種藥物的聯合用藥能減少醋酸孕酮潛在的傷害作用，保護病人的子宮內膜”，“藥師需要幫助病人清楚地認識到，在他們接受治療的同時還要保持一種良好的狀態，做一些其他的事情，而不是偶爾用藥”。（