GMP：拿進口藥商開刀 歐洲精細化工組織呼吁對通用名原料藥的非歐盟原料藥生產廠家采取付費檢查、封殺不符合GMP標準原料的進口等措施 　　 目前，歐盟成員國正在將原料藥GMP Q7指南轉換成為本國的法律，已有大約一半的國家完成了這一轉換過程，另有7個國家即將完成，還有7個國家仍然處在采納的初期階段。如今，歐洲精細化工組織與原料藥委員會等機構正在如火如荼地推進執行原料藥GMP標準的活動。 　　 執行GMP規范義無反顧 　　 追根溯源，推動歐盟如此大動干戈地極力推動執行原料藥GMP規范的主要原因在于通用名原料藥的生產、貿易和使用狀況。與專利原料藥相比，通用名原料藥市場的競爭要激烈得多，其生產供應鏈的質量控制標準也相對較低。歐洲精細化工組織擔心歐盟藥品中不符合GMP標準的通用名原料藥對公眾健康構成的潛在危險正在加大，因此，它認為有必要提醒各方：如果不采取有效的執法、威懾和制裁行動，歐盟藥品的質量將會受到損害，同時會助長不符合GMP標準原料藥的“囂張火焰”。 　　 歐洲精細化工組織指出，在歐盟銷售的藥品中的通用名原料藥大部分通過進口，進口國主要是印度和中國；但過去10年來，歐洲藥品質量管理局（EDQM）對非歐盟國家原料藥生產廠家進行檢查的次數還不足50次，而在檢查過程中發現的嚴重不符合標準的情況令人觸目驚心。 　　 歐洲的通用名原料藥生產企業將對此事解釋的矛頭指向了藥監部門。在原料藥委員會于2004年在里斯本召開的會議上，這些生產企業的CEO們通過當時新成立的歐洲精細化工組織作出了申辯：歐盟藥監部門的所作所為表明其并沒有在考慮對國外通用名原料藥生產商實施檢查以及將它們列入執法行動的一項重要內容。 　　 CEO們的申辯多少折射出歐盟在原料藥監管方面的硬傷：歐盟國家以外的數千家通用名原料藥生產廠可能從來就沒有接受過歐盟官員的檢查，而歐盟官員也不清楚這其中又有多少生產廠家是符合Q7A標準的。對于在歐盟地區銷售的含通用名原料藥的大多數藥品，歐盟當局并沒有對原料藥生產廠或貿易商進行檢查來確認這些原料藥是否符合Q7A標準。 　　 眾所周知，要符合GMP生產標準就必須在人力和軟硬件設備上投入巨資，對于生產廠家來說，這或許在各項成本支出高漲的今天將是雪上加霜之舉。在非專利藥品面臨越來越大的價格壓力的今天，削減成本（尤其是針對非專利藥）將與符合GMP生產標準形成鮮明的矛盾。不過，從醫療保健開支的層面來分析，雖然使用GMP生產標準的原料藥將會加重非專利藥的成本壓力，但對降低日漸龐大的醫療保健開支無助，因為不按照GMP標準組織生產所節省的成本只與原料藥業務有關，對提供給病人的藥品的最終價格影響并不大。 　　 歐洲精細化工組織指出，要確保歐盟的藥品安全，就必須嚴肅認真地考慮對歐盟以外的通用名原料藥生產商以及歐盟內部的中間環節（進口商、貿易商和中間商）制定針對性的檢查計劃，既要優先對可疑情況進行查處，又要隨時進行檢查。 　　宣傳活動悲喜錄 　　 面對種種挑戰，歐洲精細化工組織發起了一系列關于通用名原料藥執行GMP生產標準的宣傳行動，試圖改變通用名原料藥生產廠家、使用者、監管人員的思想觀念。其在國際醫藥原料展覽會（CPhI）上每年都要召開相關新聞發布會，2004年是在布魯塞爾、2005年在馬德里、去年則是在巴黎；與各方人士、監管人員、政治家、行業代表、媒體、非政府組織等舉行會談；頒布如何采購符合GMP和監管要求的原料藥的簡易指南等等。 　　 2005~2006年，歐洲精細化工組織在歐盟地區開展了一次評價各地藥品監督部門對原料藥GMP執法的調查。調查結果發現，人們對原料藥安全性有了普遍的認識，但檢查資源普遍缺乏，并且對歐盟成員國以外的原料藥生產廠家進行檢查的意愿不高。如西班牙藥品局計劃在2007年將檢查的次數增加1倍，但該局并不愿意承諾增加對海外原料藥廠檢查的次數。 　　 值得注意的是，2006年，歐洲藥品評價署（EMEA）啟動了一項覆蓋整個歐盟地區原料藥監督計劃，歐洲藥品評價署將向歐盟各國派遣檢查人員。EMEA表示，這一行動的目的之一是讓檢查人員了解在對制劑生產廠家進行檢查時如何驗證原料藥的安全性，二是收集資料以便對原料藥的安全性情況進行評價。 　　 為了配合歐洲藥品評價署的行動，原料藥委員會已經對其審核流程進行了徹底修訂，以便與歐洲藥品評價署制訂的審核原料藥生產商的有關指導意見保持一致。現在，這一審核流程為審核原料藥生產商提供了第三方選擇，且運行情況良好。 　　與美利堅聯動 　　 歐洲精細化工組織的觸角還伸到了全球最重要的藥品市場——美國。去年夏天，其與代表美國原料藥生產商的“合成有機化學品制造者協會”發表了一項聯合聲明：呼吁建立公平的市場競爭環境，對原料藥符合GMP標準和監管要求的情況加強檢查。 　　 在美國，FDA在對原料藥生產設施進行檢查這一點上的做法與歐盟截然不同，其自上世紀70年代以來就已經在實施這一行動，并納入為藥品審批過程中的重要一環。 　　 2006年，美國的一項行動吸引了人們的目光：美國藥典委員會（USP）推出了“制藥原料藥確認與資質認可流程”。USP網站聲稱，USP已經建立起了世界上最為嚴格的原料藥和藥用輔料第三方確認流程。這實際上表明，USP將會在原料藥生產商經過全面、特定的審核之后（覆蓋GMP符合性，可能還有額外的監管要求）頒發認證書。 　　 不過，雖然美國FDA一向以嚴格著稱，并且為用于處方藥原料藥設定了較高的監管標準和門檻，但是，對用于非處方藥品中的原料藥，相應的監管控制標準卻很少，既沒有要求進行“批準前現場檢查”，也沒有要求提交藥物主文件（DMF）的申請。因此，針對非處方藥品，任何滿足規格的供應商似乎都可以接受。相反，在歐盟，非處方藥品原料藥必須與處方藥原料藥一起執行同樣嚴格的標準。 阻斷一切不入GMP法眼者 　　由于意識到歐洲有關部門在對原料藥符合GMP標準的執法上缺乏有效的監管措施，2006年11月，歐洲議會大部分議員通過了一項書面聲明。聲明指出，歐洲檢查人員應該強制性對在歐盟銷售的藥品中的原料藥符合GMP標準的情況實施檢查，這類原料藥應當具有由歐盟成員國頒發的GMP證書。據悉，該書面聲明已經提交給歐洲委員會、歐盟理事會以及各成員國家。 　　 歐洲精細化工組織認為，這份書面聲明幫助推進了對通用名原料藥符合GMP標準進行有效監管的進程，不過，要說服當局采取進一步的行動，仍然還有許多工作要做。因此，其希望歐盟當局從以下兩方面著手：一是設立歐盟國外巡查局，與歐盟藥監部門一起每年至少對100家非歐盟原料藥生產廠家是否符合GMP標準和監管要求的情況實施檢查，而讓那些打算向歐盟出口原料藥的國外廠商為這種檢查行動支付費用似乎也是可行的；二是在發現嚴重不符合GMP標準和監管要求的原料藥時，歐洲藥監部門應該協調所采取的行動，其中包括通過歐盟海關部門封殺這種原料藥進口到歐盟，并采取有效的制裁措施。（