目前全球呼吸系統(tǒng)藥物的銷售額占藥物總銷售額的6％。其中，增長(zhǎng)速度最快的是治療呼吸窘迫綜合征藥物，這其中占統(tǒng)治地位的是平喘藥。有數(shù)據(jù)指出，哮喘現(xiàn)已成為全球的流行疾病，并且患者數(shù)量還將繼續(xù)擴(kuò)大，2009年的哮喘治療藥物的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)90億美元。 雖然Advair取得成功，但不能彰顯呼吸系統(tǒng)藥物整體的生命力，專家指出，開(kāi)發(fā)高端的藥物和解決該市場(chǎng)未獲得滿足的需求將是推動(dòng)這一領(lǐng)域未來(lái)增長(zhǎng)的有效突破口。 時(shí)值夏秋交季，也是哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病開(kāi)始肆虐的時(shí)候。目前約有3億名哮喘病患者，8000萬(wàn)名中到重度的慢性阻塞性肺病患者和成千上萬(wàn)名患有輕度慢性阻塞性肺病、過(guò)敏性鼻炎及其他常被漏診的慢性呼吸疾病的患者。 WHO發(fā)出警告：如果現(xiàn)在不采取行動(dòng)，未來(lái)10年內(nèi)，慢性呼吸疾病的死亡人數(shù)將增加30％。雖然趨勢(shì)顯示慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患病率在不斷提高，但目前卻還沒(méi)有研究出能夠治愈這些慢性呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，而現(xiàn)有藥物只能起到減緩癥狀的作用。 全球呼吸系統(tǒng)藥物市場(chǎng)在2000年增長(zhǎng)了10.6％，價(jià)值達(dá)230億美元，預(yù)計(jì)到2007年將達(dá)到450億美元。由于呼吸系統(tǒng)疾病用藥的市場(chǎng)規(guī)模在不斷增長(zhǎng)，因此，造就了氟替卡松/沙美特羅（Advair）這只全球暢銷藥物。不過(guò)也要看到，呼吸系統(tǒng)疾病用藥在研發(fā)創(chuàng)新上卻是乏善可陳。 “重磅炸彈”仍為王 2006年，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場(chǎng)規(guī)模的三分之二被哮喘用藥市場(chǎng)排名前5名的品種所占據(jù)，而這前5名品種均為已經(jīng)具備深厚基礎(chǔ)的“重磅炸彈”藥物。由于得到醫(yī)生們的支持，這些藥物的處方量很大，在美國(guó)甚至還受到了DTC廣告的推動(dòng)。例如，皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）復(fù)方制劑摘取了銷售額排名桂冠，趨勢(shì)顯示它們至少在2016年之前還將牢牢霸占著頭把交椅，并在這一階段占據(jù)哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場(chǎng)規(guī)模的三分之一。 當(dāng)前，在皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑中領(lǐng)先的產(chǎn)品是葛蘭素史克的氟替卡松/沙美特羅吸入劑（fluticasone/salmeterol、Advair），其銷售的年均增長(zhǎng)率達(dá)到了23%，2006年的銷售額為63億美元，是呼吸系統(tǒng)藥物中銷售最好的藥物和全球最暢銷品牌藥物的第3名?；仡櫞饲暗?004年和2005年，氟替卡松/沙美特羅吸入劑始終在全球十大暢銷品牌藥中名列前茅。 變化孕育在創(chuàng)新藥之中 據(jù)Datamonitor估計(jì)，2006年，法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)、日本和美國(guó)七大主要醫(yī)藥市場(chǎng)的哮喘患者達(dá)到了4500萬(wàn)人，發(fā)病率穩(wěn)定。另外，哮喘的診斷率很高，達(dá)到了80％；同時(shí)，七大市場(chǎng)的慢性阻塞性肺病患者約為3000萬(wàn)人（準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)還難以確定，因?yàn)槎囗?xiàng)研究顯示還有相當(dāng)一部分患有慢性阻塞性肺病的吸煙者沒(méi)有被診斷出來(lái)）。 從七大市場(chǎng)來(lái)看，從2002年起，哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場(chǎng)年增長(zhǎng)率達(dá)到了15.4％，2006年達(dá)到了185億美元。其中，哮喘用藥占了該市場(chǎng)的42％，慢性阻塞性肺病用藥占了34％，諸如過(guò)敏性鼻炎之類的其他呼吸系統(tǒng)疾病用藥占了24％。 美國(guó)的哮喘用藥市場(chǎng)份額最大，是市場(chǎng)總額的60％，至少到2016年前，這種情況都不會(huì)有所變化。法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)歐洲五國(guó)占了市場(chǎng)總額的30％，日本占據(jù)了剩下的10％。 雖然長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑和長(zhǎng)效毒蕈堿激動(dòng)劑是臨床的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象，但相比之下，皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）復(fù)方制劑則是臨床研究中的頭號(hào)熱點(diǎn)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，Topigen公司的多靶點(diǎn)寡聚核苷酸ASM8之類的核苷酸治療方法，以及趨化因子受體（CXCR）激動(dòng)劑等創(chuàng)新靶標(biāo)將備受關(guān)注，并給哮喘和慢性阻塞性肺病用藥市場(chǎng)帶來(lái)新的變化。 未來(lái)突破口在哪 如今，哮喘用藥市場(chǎng)已經(jīng)高度飽和，發(fā)病率也比較穩(wěn)定。因此，從中長(zhǎng)期來(lái)看，患病人數(shù)將保持穩(wěn)定。但這并不代表著一點(diǎn)機(jī)會(huì)也沒(méi)有，專家認(rèn)為，開(kāi)發(fā)高端的藥物和解決該市場(chǎng)未獲得滿足的需求是推動(dòng)這一市場(chǎng)未來(lái)增長(zhǎng)的兩個(gè)有效突破口。 從某種程度上來(lái)說(shuō)，高端藥物和滿足細(xì)分市場(chǎng)這兩者是相通的。政府和醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)越來(lái)越不愿意為那些沒(méi)有在有效性和安全性上表現(xiàn)突出的藥物支付費(fèi)用。而且，市場(chǎng)上的確存在著需求的缺口，如一些特殊的哮喘病亞群，如果能研究出對(duì)應(yīng)哮喘病亞群的藥物，也不失為良機(jī)。諾華和基因泰克合作開(kāi)發(fā)出了一種靶向治療藥物——單克隆抗體奧馬佐單抗（omalizumab、Xolair），該藥物針對(duì)的是治療過(guò)敏性哮喘且免疫球蛋白E水平較高的患者。 專家建議：制藥企業(yè)必須關(guān)注針對(duì)特殊亞群的治療方法，與哮喘藥物相比，慢性阻塞性肺病的需求缺口更大，企業(yè)不妨嘗試以此為切入口；當(dāng)前有一些治療方法的空白地帶值得制藥企業(yè)關(guān)注，如對(duì)導(dǎo)致肺功能降低的炎癥控制方法、更有效控制哮喘和慢性阻塞性肺病惡化的方法、針對(duì)目前約有10％的無(wú)藥可用的哮喘復(fù)發(fā)患者的治療方法。 產(chǎn)品生命周期管理是最現(xiàn)實(shí)的策略 雖然向高端藥物研發(fā)推進(jìn)的途徑能夠推動(dòng)呼吸系統(tǒng)藥物未來(lái)市場(chǎng)的增長(zhǎng)，但是，不能不看到，開(kāi)發(fā)呼吸系統(tǒng)藥物的企業(yè)的R&D能力和研發(fā)創(chuàng)新模式上仍然存在著短板，與現(xiàn)有藥物相比，正在研發(fā)的創(chuàng)新型藥物的成功幾率比較低。盡管在呼吸系統(tǒng)藥物R&D的投入比較大，創(chuàng)新的藥物療法仍然受到限制，究其原因乃是諸如磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑這樣的在研項(xiàng)目敗北之后，新的有效靶標(biāo)依然是個(gè)未知數(shù)。 因此，大型制藥企業(yè)只能采取比較保守的策略，即投入資金加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有藥物的生命周期管理，在現(xiàn)有藥物的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)諸如皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑的下一代藥物。據(jù)悉，葛蘭素史克正在進(jìn)行一個(gè)名為“超越Advair”的項(xiàng)目。 產(chǎn)品生命周期管理其實(shí)就是制藥企業(yè)的產(chǎn)品占領(lǐng)市場(chǎng)的策略。如：預(yù)見(jiàn)到長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑和長(zhǎng)效毒蕈堿激動(dòng)劑的復(fù)方制劑將是未來(lái)市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要推動(dòng)者，因此可推出一系列的聯(lián)合用藥方案；為了提高患者的用藥順應(yīng)性，將給藥方式設(shè)計(jì)成口服或者每日1次的方式；增加兒童用藥的適應(yīng)癥等等。 展望未來(lái)，在創(chuàng)新藥物不成氣候的情況下，產(chǎn)品生命周期管理的策略仍將為制藥企業(yè)發(fā)揮重要的作用，因?yàn)檫@可以在越來(lái)越擁擠的呼吸系統(tǒng)藥物市場(chǎng)中使產(chǎn)品差異化。專家指出，由于一些大型制藥企業(yè)對(duì)產(chǎn)品生命周期管理的偏視，導(dǎo)致了這些公司沒(méi)有在哮喘、慢性阻塞性肺病藥物的創(chuàng)新上有所收獲，而與此相對(duì)的是，未來(lái)的創(chuàng)新性呼吸系統(tǒng)藥物很有可能在小型生物技術(shù)公司產(chǎn)生。