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研發(fā)阿爾茨海默病藥物 制藥公司展開競賽

中國虎網(wǎng) 2007/10/12 0:00:00 來源: 未知
今后幾十年里,阿爾茨海默病這種退化性腦部疾病將奪去更多人的生命。為此,制藥公司正逐步展開研發(fā)計劃,尋找包括疫苗在內(nèi)的改善和治療阿爾茨海默病的藥物   目前在美國,大約有500萬人患有阿爾茨海默病。醫(yī)學(xué)專家預(yù)測,到2050年,這一數(shù)目將增加到1600萬人。 根據(jù)美國健康統(tǒng)計中心提供的數(shù)據(jù),阿爾茨海默病已經(jīng)成為導(dǎo)致美國人死亡的第七大因素。為此,醫(yī)療保健行業(yè)正在對這一疾病進(jìn)行認(rèn)真的研究,以確定它的起源,并期待著尋找到一種治療方法或藥物。   目前,有5只獲得美國FDA批準(zhǔn)的藥物已經(jīng)被提供給患阿爾茨海默病的病人使用。研究人員一方面在忙于開發(fā)這些現(xiàn)有藥物的不同劑型,另一方面,他們又在尋找治療阿爾茨海默病的新藥物。   研究圍繞β-淀粉樣蛋白展開   阿爾茨海默病主要發(fā)生在70歲以上的人之中;不過,早發(fā)性阿爾茨海默病會侵襲65歲以下的人;對85歲以上的人來說,患阿爾茨海默病的幾率上升到50%。許多醫(yī)療專業(yè)人士相信,阿爾茨海默病病例的上升與人類壽命增加有著直接的聯(lián)系,換言之,由于人們?nèi)缃窨梢曰畹酶L,因此,他們患上包括阿爾茨海默病在內(nèi)的老年性疾病的幾率也大大提高。   但是,對阿爾茨海默病有所了解并不意味著醫(yī)療研究界擁有了自滿的資本或者從此就不予關(guān)心,事實(shí)上,目前能夠治愈阿爾茨海默病藥物仍未出現(xiàn)。   要找到治療阿爾茨海默病的辦法,首先必須要了解是什么導(dǎo)致了這一疾病。阿爾茨海默病最初于1906年得到識別,科學(xué)家從第一位確診的病人以及此后許多病人所進(jìn)行的尸體解剖中發(fā)現(xiàn),他們的腦皮層嚴(yán)重萎縮,腦皮層是大腦與記憶和說話有關(guān)的一個部分。而且,尸體解剖還發(fā)現(xiàn)了脂肪斑塊和血斑的積聚,這些斑塊由一種被稱為β-淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)組成,它們填充了阿爾茨海默病患者大腦神經(jīng)細(xì)胞之間的空隙。許多醫(yī)學(xué)研究人員相信,這種斑塊破壞了大腦細(xì)胞之間正常的“通信聯(lián)系”。還有一些人認(rèn)為,這種斑塊還使得大腦細(xì)胞無法再生,以至于病人的大腦出現(xiàn)萎縮。   但是,大多數(shù)針對阿爾茨海默病的研究目前仍然處在早期階段,許多醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究都集中在對大腦部位聚集的β-淀粉樣蛋白的清理或者是防止β-淀粉樣蛋白的積聚。   改善現(xiàn)有藥物功效   雖然制藥公司正在開發(fā)新的藥物,但同時也在關(guān)注現(xiàn)有的治療藥物,并在想方設(shè)法提高現(xiàn)有藥物的治療功效。   迄今為止,得到美國FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物有5只,分別是:Aricept,由衛(wèi)材公司和輝瑞公司開發(fā)銷售;Exelon,由諾華公司開發(fā);Razadyne,由強(qiáng)生公司開發(fā);Cognex和Namenda,均由美國Forest   Laboratories公司開發(fā)。其中,Aricept、Exelon、Razadyne和Cognex都屬于膽堿酯酶抑制劑,通過防止乙酰膽堿的分解而起到治療作用;Namenda可以調(diào)節(jié)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸鹽的活動。值得注意的是,Cognex是第一個獲得FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物,然而,這只藥物很少被使用,因?yàn)樵撍幙赡軙黾痈闻K損害的危險性。   目前,許多處在不同階段的臨床試驗(yàn)正在對這些現(xiàn)有化合物的不同劑型、劑量以及它們與其它藥物聯(lián)合治療的功效展開研究。開展這些試驗(yàn)工作,就是為了尋找到一只能夠治愈阿爾茨海默病的藥物。   疫苗的潛力   除了研究新藥物和深入開發(fā)現(xiàn)有藥物,制藥公司還投入了大量的精力來開發(fā)預(yù)防阿爾茨海默病的疫苗。不過,這類疫苗還無法立即面市。   2000年,惠氏公司和愛爾蘭一家生物制藥企業(yè)Elan制藥公司開始著手一只阿爾茨海默病疫苗的臨床試驗(yàn),該疫苗可以刺激β-淀粉樣蛋白抗體。研究人員指出,在試驗(yàn)中,病人認(rèn)知能力的下降確實(shí)得到了很大的減緩。但是,這項(xiàng)試驗(yàn)后來停止了,原因是參與試驗(yàn)的幾位病人出現(xiàn)了嚴(yán)重的腦部炎癥。   目前,惠氏和Elan正在對改進(jìn)后的疫苗進(jìn)行試驗(yàn),它們希望這只得到改進(jìn)的疫苗不會引起大腦發(fā)炎。   與此同時,默沙東公司正在對另外一只疫苗V950進(jìn)行試驗(yàn),該試驗(yàn)?zāi)壳吧刑幱冖衿陔A段。這只疫苗的研究的出發(fā)點(diǎn)就是要在β-淀粉樣蛋白干擾大腦的通訊系統(tǒng)之前防止它們積聚。   鏈接   迄今取得的研究成果   阿爾茨海默病一直未得到突破性研究成果的事實(shí),對一些小型生物科技公司和大型制藥公司來說未嘗不是良好的機(jī)遇,因此,其對阿爾茨海默病藥物的開發(fā)試驗(yàn)亦從未間斷。   ——禮來公司目前正在對化合物L(fēng)Y2062430進(jìn)行Ⅱ期試驗(yàn),公司希望LY2062430能夠減緩β-淀粉樣蛋白的積聚。   ——目前,醫(yī)療界普遍持有的一種科學(xué)觀點(diǎn)就是,β-淀粉樣蛋白之所以在大腦堆積,是因?yàn)槿狈σ环N被稱為乙酰膽堿的大腦通訊化學(xué)物質(zhì)。惠氏公司為此開發(fā)出了一種被稱為lecozotan(SRA-333)的化合物,可以提高阿爾茨海默病患者的乙酰膽堿水平以及另外一種神經(jīng)細(xì)胞通訊化學(xué)物質(zhì)谷氨酸鹽(glutamate)的水平。目前,lecozotan正處于Ⅲ期試驗(yàn)階段。   ——Martek生物科學(xué)公司和美國抗衰老研究所正在進(jìn)行一項(xiàng)Ⅲ期研究,該研究旨在弄清楚ω-3脂肪酸“二十二碳六烯酸”(DHA)是否能夠減緩患輕-中度阿爾茨海默病患者在認(rèn)知和功能方面的下降速度。   ——Memory制藥公司所作的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)正在研究藥物MEM   1003是否有益于患輕度到中度的阿爾茨海默病患者。據(jù)稱,MEM   1003可以幫助調(diào)節(jié)大腦含鈣的水平。   ——Myriad   Genetics公司研制的化合物Flurizan正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。公司稱,F(xiàn)lurizan是第一只新穎的、可選擇性地降β-淀粉樣蛋白的藥物(SALAs
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