歐盟為什么會把如此高的獎項頒發給非歐洲籍的中國大陸科學家？復方蒿甲醚為什么會成為全球同類藥物中受國際發明專利保護的藥品？復方蒿甲醚的成功帶給我們什么啟示？等等。日前，筆者帶著這些大眾關注的問題，走進軍事醫學科學院微生物流行病研究所，專程采訪了現年80歲高齡的周義清教授和所領導。

　　復方蒿甲醚——科學家們一生的心血

　　這些日子，甲型H1N1流感疫情正在許多國家蔓延，盡管有抗流感藥物“達菲”等可用，但治療這種流感尚無特效藥。面對肆虐的疫魔，人們正在呼喚像治療瘧疾一樣能治療甲型H1N1流感的特效神藥。此時，人們不禁想起了治療瘧疾的特效神藥——復方蒿甲醚。可有誰知道，為了研制復方蒿甲醚，軍事醫學科學院的許多科學家們付出了一生的心血。

　　周義清教授告訴筆者，復方蒿甲醚的誕生，始于20世紀60年代的援越戰爭，從開始研制到取得成功，前后跨越20多年，其間不乏傳奇色彩。

　　“上世紀60年代，美國和越南激戰正酣。軍事醫學科學院的科學家們，奉命奔赴越南戰場考察傷亡情況，當專家們在越南戰場的炮火和瘴氣中穿梭時，發現造成戰斗力減員的罪魁禍首，不是陣亡，而是瘧疾，交戰雙方因瘧疾死亡的人數，一度占到傷亡總數的九成。1967年，毛澤東主席和周恩來總理下令，集中全國科技力量，聯合研究開發抗瘧新藥，軍事醫學科學院參與了這項光榮的任務。”

　　進入70年代，中國的科研人員從一種名叫青蒿的植物中提煉出一種治療瘧疾的化合物——青蒿素，此后，他們又在青蒿素的基礎上開發出療效更好的衍生物——蒿甲醚。1976年，軍事醫學科學院的科學家研制出療效持久的化學抗瘧藥——本勿醇。臨床實驗表明，本勿醇的治愈率達95％以上，復發率低于5％。這一新藥榮獲我國藥學界迄今為止唯一一項國家發明一等獎。然而，隨著蒿甲醚和本勿醇兩種單藥在臨床上的廣泛使用，蒿甲醚殺蟲不徹底、易復發，本勿醇療效慢、療程長的弱點逐漸顯現，而且瘧原蟲的抗藥性趨勢正由單一抗性向多藥交叉抗性發展，因此，亟須尋找新型抗瘧藥。為保護我國研制的新抗瘧藥、延緩其抗性的產生，軍事醫學科學院微生物流行病研究所開始了科技攻關“合并用藥延緩青蒿素抗藥性的探索研究”，并于1983年依據WHO組織提供的規范研究標準進行延緩青蒿素類藥物抗性的初步研究。

　　隨著時間的推移和抗瘧藥研究的進展，我國瘧疾防治工作已取得很大成效，肆虐多年的瘧疾原蟲已掀不起大風大浪，越南戰場的硝煙也已散盡，抗瘧藥物不再是緊急軍備用品，然而軍事醫學科學院的專家們卻義然決然，堅持要把這項研究搞下去。他們把全部精力投入到了青蒿素衍生物蒿甲醚與本勿醇配伍組方的研究中。經過多年的艱難創新研究，“復方蒿甲醚”進入了動物實驗過程，實驗開展的很順利，數據和結果非常喜人。然而，藥物在人身上使用的安全性如何？這一難題擺在了專家們面前。為了驗證藥物的安全性，專家們義無反顧的在自己身上以身試藥。

　　“抗瘧藥研究既是一個科研任務，又是一個軍事任務，還是一個政治任務，能夠參加這個項目，我們感到無上光榮，當時條件很差，很多科研人員都去海南、云南等瘧疾流行地區做研究，而且一去就是三四個月甚至半年，住在破爛的牛棚里，忍受著蚊蟲肆虐，但沒有一名同志放棄科研。我曾經6次感染瘧疾，每次徘徊在死亡邊緣時，唯一鼓舞我們的就是：‘我還不能死，我還沒有完成黨和國家交給的任務’。”周義清這樣回憶當年的情景。

　　經過專家們幾十年的卓越努力，抗瘧新藥“復方蒿甲醚”終于研制成功了。臨床顯示，該藥既有治愈率高的優點，也有延緩抗藥性產生的特點。1992年4月，復方蒿甲醚獲得國家新藥證書，成為首個在我國誕生的青蒿素類復方抗瘧藥。

　　當專家們享受成功的喜悅時，他們中許多人已從“而立”到了“天命”，有的還進入了“古稀”。

　　復方蒿甲醚——全球最佳抗瘧藥

　　瘧疾是古老的傳染病之一，也是至今仍嚴重威脅人類生命的一個頑敵。全球每年有100多個國家20億人口生活在瘧疾流行區，上百萬人被奪去生命，他們多數是生活在世界最貧窮地區的5歲以下兒童。1999年，瘧疾在南非夸祖魯-納塔爾省蔓延，當地的醫院和診所在很短時間內就人滿為患。由于狡猾的瘧原蟲抗藥性不斷增強，醫生們只好眼睜睜地看著一批又一批患者在痛苦中煎熬。2001年，世界衛生組織（WHO）在全球范圍內推廣抗瘧新藥——復方蒿甲醚。當地衛生部門抱著試試看的態度，開始使用中國人研制的這種治療瘧疾的特效藥“復方蒿甲醚”。此后一年中，住院病人的死亡率下降了整整九成！夸祖魯-納塔爾的老百姓，尤其是兒童，獲得了重生的希望。

　　作為唯一一種躋身于國際主流醫藥行列的抗瘧藥，為全球遏止瘧疾蔓延發揮著越來越大的作用。目前，復方蒿甲醚已獲得49個國家和地區的發明專利，通過了84個國家和地區藥品注冊，現已被列入WHO基本藥物核心目錄，大多數受疾病危害的國家將其列為一線用藥，成為全球第一個通過世界衛生組織(WHO)和聯合國兒童基金會質量審核的青蒿素類復方藥。WHO認為，這種源于中國傳統中草藥為基礎的廉價的有效的復方抗瘧藥，是當前抗擊瘧疾這種破壞性熱帶疾病斗爭最好的藥物，該藥對瘧疾的治愈率高達97%，至今挽救了千百萬瘧疾患者的生命，成為目前國際公認的治療抗藥性瘧疾的最佳藥品。

　　2008年，素有黃金之稱的美國食品藥品監督管理局（FDA）派人到微生物流行病研究所的實驗室進行考察，結果非常滿意。今年4月，FDA正式批準復方蒿甲醚在美國注冊上市。因此，該藥成為目前唯一由中國科學家原創發明并獲得美國FDA注冊的專利藥物，也是世界衛生組織基本藥物目錄中25年來僅有的三個專利藥物之一。

　　周義清說：“世界尊重中國原創！中國科學家耗費數十年心血研制的抗瘧新藥，逐漸贏得了世界的認可。2004年以成本價格向全球公立市場提供了440萬人份的復方蒿甲醚，2008年達到7600萬人份！現在的需求量更大，截至目前，已經治療了大約2.5億多瘧疾病例了，現在諾華公司又有了兒童劑型，我更希望這個藥品為消滅瘧疾作更多的貢獻。”

　　如今，這種防治瘧疾的青蒿素類藥品，已成為中國發展外交、提升國家形象的重要推手，在非洲人心中，它是中國人民的友好禮物；在歐美人觀念里，它是前往亞非拉地區的必備藥品；在聯合國和世界衛生組織看來，它是拯救全球5億瘧疾患者的救命藥；在醫學專家眼里，它是“二十世紀下半葉最偉大的醫學創舉”，是“能夠獲得諾貝爾獎提名的科學成就”。

　　只有取得真正突破性的發明，能夠解決全球性問題的發明，才能獲得2009年度“歐洲發明人獎”的提名。4月28日，經過歐洲專利局獨立評審團和專家評審團認定，以周義清為首的軍事醫學科學院微生物流行病研究所復方蒿甲醚研究團隊，因發明復方蒿甲醚而獲得“2009年歐洲發明人獎”，周義清作為課題組第一發明人，成為獲得該獎項的首位中國科學家。

　　復方蒿甲醚——開創中國原創藥走出國門的先河

　　“讓中國發明走向世界”，這是我國新藥科研工作者的不懈追求。今天，面對醫藥市場日趨激烈的國際性競爭，加快我國新藥研發步伐已是當務之急。而眼下，我國像復方蒿甲醚這樣的創新藥物少，成為國際知名品牌的新藥更少。透過當今國際新藥研發的嶄新視角，重新審視復方蒿甲醚的成功之路，將給我國新藥研發帶來許多啟示。

　　“復方蒿甲醚打入國際市場、贏得國際認可，開創了中國原創藥成功走出國門的先河，”微生物流行病研究所所長曹務春說，“今天，經蚊蟲傳染的瘧疾在我國已基本絕跡，在許多人的心目中，它似乎已經成為遙遠的回憶。可是，當初我們研究所把復方蒿甲醚推向國際市場時，卻并不順利。”

　　上個世紀，我國醫藥界對GMP（藥品生產質量管理規范）、GCP（藥品臨床試驗管理規范）等國際標準都比較陌生。無論是藥物研究和生產等環節的規范化，還是專利的保護，在國內都屬于稀有事物，很多人甚至聽都沒聽說過。為拓展中國原創發明新藥復方蒿甲醚的國際市場，在科技部領導下，國內組成了由中信集團公司牽頭的科工貿聯合體，利用國際醫藥跨國公司瑞士諾華的資金和經驗，以國際專利轉讓和授權實施生產、銷售的方式開展科技合作。

　　1990年，微生物流行病研究所在中國專利局申請了復方蒿甲醚的工藝專利，那時我國還沒有保護藥品組方的專利。當時參與談判工作的微生物流行病研究所原所長沈德林說：“那場國際談判進行得異常艱難，前后持續四年之久，我們是一邊談判一邊補課，不僅持續保證產品質量符合國際標準，而且生產成本顯著降低，實現規模化效益，增強了國際競爭力。”

　　1994年，中瑞雙方正式簽署專利開發許可協議。諾華公司負責復方蒿甲醚在國際上的研究和開發工作；中方的其他參與者中，中信集團是項目聯絡人，昆明制藥負責生產蒿甲醚，是世界最大的蒿甲醚生產廠，1995年加入的浙江新昌制藥負責生產本勿醇，是世界最大的本勿醇生產廠家。現任軍事醫學科學院微生物流行病研究所政治委員萬興坤說：“當年，如果沒有與諾華的合作，復方蒿甲醚恐怕很難成功地進入國際市場。現在微生物流行病研究所已經成為國內最先按照發達國家GCP(藥物臨床試驗質量管理規范)標準進行臨床研究的單位，世界公認的抗瘧疾特效藥復方蒿甲醚為我國新藥創制并走向世界提供了有益的借鑒。”

　　復方蒿甲醚——團隊精神的象征

　　今天，復方蒿甲醚已是國際醫藥市場上的一個知名品牌，它的成功給我們帶來顯著的效益，也帶來深刻的啟示。

　　從事醫藥研究的科學家們都有一個共識：創制一個新藥，是一項巨大的系統工程，至少需要十年時間，甚至更長，需要藥物化學、分析化學、制劑學、藥效學、藥理學、毒理學、藥代動力學、病理學、臨床醫學以及中試生產工藝等多學科的研究人員密切合作、齊心協力才能完成。

　　“為了拿出世界一流的抗瘧藥創新成果，我們從一開始就開展了大協作，按照專業，分工明確，責任到人，優勢互補，都圍繞共同理想默默地奮斗著。復方蒿甲醚的成功是大家的功勞，團結協作是復方蒿甲醚成功的關鍵，大家不計名利得失，始終保持著勇往直前、無私奉獻的團隊精神。”周義清感慨道。幾十年過去了，當年參與復方蒿甲醚研究的老同志，每年都要自發組織聚會，提起當時為共同理想齊心協力的歲月，如今頭發花白、滿臉皺紋的老友們，都忍不住熱淚縱橫。

　　如今，這種“團隊”精神正激勵著新一代科技人員獻身使命、勇攀科學高峰。“復方蒿甲醚從開始組方到成功，很多科技人員參加了攻關研究，他們這種不計名利得失圍繞共同目標形成的團結協作精神，正是我們微生物流行病研究所，甚至是我們所有科技人員應該學習、借鑒、繼承和發揚的精神。”現任軍事醫學科學院微生物流行病研究所萬興坤政委這樣告訴筆者。幾十年來，這個研究所的廣大科技人員不管是配合重大軍事行動，還是在非戰爭軍事行動等完成多樣化任務中，始終堅持發揚老一代科技人員創造的團結協作精神，次次都圓滿完成黨和人民交給的各種急難險重任務。

　　2003年，一場突如其來的非典疫情，襲擊了大半個中國。在那場舉國抗擊非典的戰斗中，這個研究所的科技人員在人民生命健康遇到危機的時刻，積極發揚團結協作精神，高舉科學利劍，打頭陣、當先鋒，在國內率先分離出非典型肺炎病原體“冠狀病毒”；研究出非典快速診斷技術；合作完成了冠狀病毒的全基因測序；推出了預防非典新藥“重組人干擾素ω噴鼻劑”，為人類戰勝非典疫情立下了汗馬功勞。

　　進入2009年4月，一場突如其來的甲型H1N1流感疫情登陸北美地區。為做好我國的甲型H1N1流感疫情的防控工作，這個研究所的科技人員再一次把力量凝聚在一起，在最短時間內，研制成功了能夠快速準確檢測甲型H1N1流感病毒的系列試劑盒。5月11日，他們采用了敏感、特異的檢測技術，準確及時完成了我國內地首例甲型H1N1流感病例的檢測確診任務，他們以最快的速度把科學準確的檢測數據報告給了國家衛生部，報告給了期待著的全國人民。5月29日，經過該所科技人員連續8晝夜的奮力攻關，成功分離出甲型H1N1流感病毒毒株，并完成了該毒株的全基因組序列測定。病原微生物生物安全國家重點實驗室主任曹務春研究員向筆者介紹說：“成功分離到毒株并完成全基因組序列測定，將為甲型H1N1流感診斷試劑的研制和驗證、人群免疫保護水平調查、流感病毒變異規律分析、抗病毒藥物篩選及耐藥性評價、疫苗研發等科學研究奠定良好的基礎。”現在，他們以團隊的力量又向甲型H1N1流感病毒疫苗的研發發起了沖鋒。

　　日出江花紅勝火。這個研究所不僅始終能在維護人類生命健康事業中發揮著重大作用，而且在執行國際維和、抗震救災、奧運安保等重大任務中，也總能看到他們的身影。