問：某產品長期穩定性實驗只做了25℃±2℃，請問如何確定儲存溫度？

    答：EU有明確規定，如果要申請復驗期，你只提供長期穩定實驗的數據，也就是25℃下的數據，一般是不會批準復驗期的。如果申請復驗期，必須提供加速穩定實驗數據。在這種情況下，我們建議長期和加速都要做。

    問：如何確定哪些化合物具有警戒結構？

    答：沒有辦法給一個絕對的答復。但是可以買一些軟件，含有這種分析的。

    問：干菌絲適合做起始物料嗎？

    答：目前為止沒有聽說過。不好界定是什么物質。請看一下ICH一系列的指導文件，對于這一類物料的生產有明確說明，這個GMP是從工作細胞庫的維護開始的，作為起始物料。

    問：半合成產品，起始物料為植物提取物，經過五步合成。那未指定雜質應定為0.1%嗎？即須符合GM2034嗎（合成路線較長）？另起始物料成分復雜，應如何定標準？

    答：GM2034是適用的。因為從植物提取物開始進行五步合成，這個合成路徑已經很長了。如果日服最大劑量低于2g，應該是0.10，如果高于2g，應該是0.05。應該適用這個標準。起始物料確實成分十分復雜，變數也很多，希望提供盡量多的信息。雖然第一步不好控制，后面的過程控制得緊一點，也可以接受。

    問：如何對一類溶劑和起始物料合成中用到的一類溶劑時使用進行合理性說明，具體是哪些內容？

    答：首先，要區分這個一類溶劑確實是作為溶劑使用，還是作為合成的反應物使用。有的時候需要用苯作為起始物料，應做嚴格的界定——到底是溶劑還是起始物。如果是作為物料，那么苯的使用不可避免。如果不是作為溶劑使用，再合成的途徑中沒有辦法取代它。如果是作為反應物料使用，就一定要說清楚。如果確實是作為溶劑使用，那么就要說清楚為什么一定要選擇苯一類溶劑作為溶解物料的溶劑。

    不管怎樣，都要有良好的說明來證明一類溶劑的使用，都要證明最后的限量和水平。比如，起始物料、中間體和成品當中是否有或是沒有。當然，最終成品種是否含有這種一類溶劑是取決于合成途徑，如果合成途徑很長，可能成品中就不含。但是有可能在最前面出現的溶劑，CEP證書上是要求控制的。如果沒有進行合理性的說明，就要使用一類溶媒，那樣是不會接受的。

    問：我們是同一個生產線、同一個設備、兩個工藝，一個是CEP工藝，一個是國內工藝。在做設備確認時，只是在做國內工藝驗證前做了設備確認，如果歐盟來檢查，是否認可國內工藝驗證時做的設備確認？

    答：不管是什么，都會要求設備確認。比如設備的范圍和參數，如果在做國內工藝驗證僅僅考慮了國內標準，以溫度為例，如果國內和CEP溫度的范圍不同，且只做了國內工藝的設備確認，顯然是不合適的。

    問：工藝和所有的設備都一樣，只是國內的時候批量大，5批粗品并一批，4次離心甩粒。出口工藝是一批粗品帶一批。

答：如果溶劑不一樣，需要區別對待，要特別小心。這個與工藝驗證有關，和設備關聯性不大，因為工藝不太一樣，而且要考慮設備是否適用。

    問：在發酵產品中適用牛蛋白胨作為發酵原料是否被EDQM所接受？

    答：通常來講，可以接受。但還要基于TSE認證。一般會進行雙CEP認證，但是不能給具體的回答，需要根據具體問題具體分析。