中藥進(jìn)入歐盟必須跨過的門檻

    歐洲植物藥監(jiān)管現(xiàn)狀及對我中藥國際化的影響（二）

    歐盟大多數(shù)國家的醫(yī)藥法規(guī)對中藥進(jìn)口、銷售和治療的種種限制及對其安全性、穩(wěn)定性的嚴(yán)格要求，特別是仍未視其為傳統(tǒng)藥品的做法與中醫(yī)藥在民間的廣泛認(rèn)可度形成巨大的反差，這在客觀上阻礙了中藥在歐洲的發(fā)展進(jìn)程。因此，按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊常用中成藥是中藥開辟歐洲植物藥市場、進(jìn)入健康發(fā)展軌道的必由之路。

    隨著公眾自我保健意識的增強(qiáng)、傳統(tǒng)植物藥在歐美發(fā)達(dá)國家愈加普及，特別是一些合成藥品頻現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，使得公眾愈加傾向于接受傳統(tǒng)藥品，傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速且前景看好。與此同時，傳統(tǒng)藥品由于缺乏管理而產(chǎn)生的安全隱患也越來越引起政府有關(guān)部門和立法機(jī)關(guān)的重視，歐盟各國政府和立法部門開始加強(qiáng)對此類產(chǎn)品的管理和立法，對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的要求將越來越高，中藥在歐洲以食品或食品補(bǔ)充劑銷售的前景將面臨越來越多的限制。傳統(tǒng)中藥需要找到符合其本身特點(diǎn)和規(guī)律的立足點(diǎn)，即中藥既要以治療藥物的身份進(jìn)入歐洲市場，同時也要繼續(xù)尋求擴(kuò)大作為食品補(bǔ)充劑的渠道。

    縱觀歐洲植物藥大國德國、法國和英國，其植物藥主要是作為治療藥品通過醫(yī)生處方從藥房銷售（法國占73%、英國占43%、德國占38%），與中藥僅作為食品進(jìn)口，然后通過中醫(yī)針灸診所銷售形成明顯的對比。

    歐盟傳統(tǒng)藥品法核心內(nèi)容

    已經(jīng)頒布的歐盟傳統(tǒng)藥品法在理論上和法律上為中成藥作為治療藥品（傳統(tǒng)藥品）注冊提供了可能性，并將相對統(tǒng)一歐盟各國對植物藥的不同管理辦法，有利于中成藥歐洲市場的開拓，為中成藥打入德國、法國、意大利、波蘭等中成藥尚不能合法銷售的歐洲主要傳統(tǒng)植物藥市場，并進(jìn)入藥房這一主要銷售渠道提供了可能（德國84%的處方和非處方植物藥、法國幾乎全部的植物藥是通過藥店銷售）。如果中成藥能夠按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊，將為中藥開辟一個全新的市場。同時，也將大大提高中醫(yī)藥的聲譽(yù)，增進(jìn)歐洲大眾對中醫(yī)藥的了解，促進(jìn)中醫(yī)藥其他領(lǐng)域的發(fā)展，形成良性循環(huán)。因此，按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊常用中成藥，是中藥開辟歐洲植物藥市場、進(jìn)入健康發(fā)展軌道的必由之路。

    為規(guī)范歐洲草藥產(chǎn)品，確保傳統(tǒng)藥物在歐洲使用的安全性和有效性，歐洲議會和歐盟理事會在歐共體人用藥品注冊指令2001/83/EC的基礎(chǔ)上，于2004年3月31日頒布了針對傳統(tǒng)草藥注冊的法規(guī)2004/24/EC指令（即歐盟傳統(tǒng)藥品法），并于2005年10月30日起在各成員國正式實(shí)施。2004/24/EC指令對2001/83/EC指令中關(guān)于產(chǎn)品安全性、質(zhì)量和效果的有關(guān)條文進(jìn)行了修改，并規(guī)定了一個較為簡化的申報程度，以便使一些缺乏文獻(xiàn)資料和專家報告的傳統(tǒng)草藥得以申報。不過，此簡化程序?qū)嶋H上只適用于在歐洲長期使用的傳統(tǒng)草藥，而對于產(chǎn)自歐盟國家以外的草藥依然采取慎重、嚴(yán)格的評估。

    按照2004/24/EC指令規(guī)定，對于2004年前已經(jīng)在歐盟市場上以食品補(bǔ)充劑身份銷售的草藥產(chǎn)品，允許再銷售7年。在7年的過渡期內(nèi)，有關(guān)產(chǎn)品應(yīng)完成草藥的藥品注冊。2004年4月30日至2005年10月30日，首次在歐盟成員國上市的草藥產(chǎn)品，各成員國可按原有的規(guī)定申請上市，但自2005年10月30日以后，則必須按各成員國新規(guī)定的簡化注冊程序或全面審評程序申請注冊，否則不準(zhǔn)上市銷售。即在這18個月間上市的產(chǎn)品，不再享有7年的過渡期。

    中藥在歐洲面臨的局面

    為配合實(shí)施該法，有的歐洲國家，如比利時制定了可售和禁售草藥名單，沒有被列入可售草藥名單的中藥未經(jīng)許可不得銷售。比利時列入可售草藥名單的中藥只有100來種，而常用且安全的中藥如白術(shù)、厚樸、青蒿、枸杞子、芍藥、玄參等卻被列入禁用名單。申請銷售許可時，要求提供該中藥安全性資料，也可按新型食品要求注冊。意大利規(guī)定，自2006年開始，含有白芨、補(bǔ)骨脂、椿皮、大榧子、大腹皮、地骨皮、海桐皮、槐花、桔梗、款冬花、馬錢子、石榴皮、桃仁、淫羊藿、玉竹、遠(yuǎn)志等成分的中成藥禁止在意銷售。而英國藥監(jiān)局近又發(fā)布新的草藥名單，認(rèn)定常用中藥如白術(shù)、半夏、大黃、地黃、何首烏、厚樸、黃芩、南沙參、女貞子、青蒿、山藥、芍藥、夏枯草、玄參、益母草、淫羊藿、浙貝母、知母等為藥用（非食用）中藥，含有這些中藥的制劑有可能被認(rèn)定為傳統(tǒng)藥品而不可以作為食品銷售。

    據(jù)悉，歐盟食品補(bǔ)充劑法近期也將把草藥納入其管轄范圍。由于我國大部分中藥作為食品應(yīng)用的安全性資料缺乏，如果食品補(bǔ)充劑法對草藥也采取與維生素和礦物質(zhì)同樣的管理辦法，即制定允許銷售的草藥名單，傳統(tǒng)中藥作為食品在歐洲銷售將受到越來越多的限制，中藥在歐洲的發(fā)展亟需尋找更加合適的市場定位?？梢?，中藥制品是繼續(xù)按食品銷售還是按傳統(tǒng)藥品注冊已不能為我左右，必須按新的法律規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行，否則將面臨只有少數(shù)被認(rèn)定為食品的中藥制品可以在歐洲銷售，而大部分中藥制品被視為非法的嚴(yán)峻局面。

    根據(jù)歐盟傳統(tǒng)藥品法，凡在歐盟成員國安全使用15年，并在歐盟以外自申請之日前使用30年的適合自我給藥（即OTC藥品）的傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品，只要符合歐盟藥品質(zhì)量要求，無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)就可以申請注冊為傳統(tǒng)藥。按照此法規(guī)定，在歐盟市場上銷售的傳統(tǒng)藥品最遲必須在2011年前注冊，否則將被禁止銷售。傳統(tǒng)草藥不需要由執(zhí)業(yè)醫(yī)生監(jiān)督使用，但無論口服、外用及噴鼻制劑，均必須有明確的使用劑量。傳統(tǒng)藥的注冊文件格式與其他藥品一樣，統(tǒng)一采用藥品注冊通用技術(shù)文件（Common Technical Document，CTD）格式，其中臨床試驗(yàn)部分由傳統(tǒng)應(yīng)用證據(jù)（15+30年）和安全性資料（文獻(xiàn)資料和專家報告）代替。此外，歐盟按照有關(guān)規(guī)定對GLP、GMP等規(guī)范提出了嚴(yán)格要求，并要組織專家對進(jìn)口歐洲的植物藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)廠，確保其GMP符合歐盟要求。專家驗(yàn)廠和進(jìn)行相應(yīng)指導(dǎo)的費(fèi)用十分高昂，我國大部分中小型企業(yè)一般難以承受。

    注冊三大難題

    雖然歐盟傳統(tǒng)藥品法為中藥以傳統(tǒng)藥品身份進(jìn)入歐洲市場提供了法律依據(jù)，也是中藥在歐洲生存和發(fā)展的最佳出路。但是，歐盟傳統(tǒng)藥品法對傳統(tǒng)藥品的質(zhì)量和安全性要求嚴(yán)格，按歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊中成藥并非易事，其中主要涉及三大難題：

    一是中成藥中醫(yī)傳統(tǒng)適應(yīng)癥問題。歐盟傳統(tǒng)藥品法規(guī)定傳統(tǒng)藥品不能作為處方藥銷售，只是適合自我給藥即非處方藥的適應(yīng)癥，包裝說明必須明白易懂。對于歐洲大眾來說，傳統(tǒng)中醫(yī)適應(yīng)癥難以達(dá)到這一要求，這需要組織有關(guān)專家確定適用于按歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊常用中成藥的適應(yīng)癥。

    二是中成藥產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性問題。藥品的安全性是各國藥品管理部門審批藥品上市許可時首先考慮的問題。雖然，相對于化學(xué)藥品來說，安全性是中藥等天然藥物的優(yōu)點(diǎn)。但是，中藥在質(zhì)量和安全性方面的國際聲譽(yù)由于“馬兜鈴酸事件”等不良反應(yīng)報道而受到嚴(yán)重影響，需要在產(chǎn)品質(zhì)量和安全保障上以量化的科學(xué)方式重新建立中醫(yī)藥的良好聲譽(yù)。

    三是盡管提供在中國國內(nèi)安全使用30年的證據(jù)較為容易，但要證明在歐盟安全使用15年的證據(jù)則較為困難，這主要是在歐盟市場銷售達(dá)15年之久的中藥產(chǎn)品很少，相關(guān)的海關(guān)數(shù)據(jù)、公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料和專家報告等不易找到。

    自歐盟傳統(tǒng)藥品法起草開始，歐盟各國主要中藥進(jìn)口和批發(fā)商就積極參與，自發(fā)成立了多個院外游說組織。經(jīng)過各方的積極努力，歐盟藥品管理局植物藥委員會和多個歐盟成員國藥審官員已明確表示，傳統(tǒng)中醫(yī)適應(yīng)癥在符合歐盟傳統(tǒng)藥品法的前提下可以接受，傳統(tǒng)中成藥組成復(fù)雜也不會影響中成藥的注冊。在德國成功注冊的第一個傳統(tǒng)藥就是由13種成分組成的，而且其中大部分也是中藥成分。這一先例消除了中成藥組成復(fù)雜會影響中成藥注冊的疑慮。據(jù)此，不利于傳統(tǒng)中藥注冊的兩個最大難題有望得到解決。但按照歐盟通常的做法，安全性和傳統(tǒng)應(yīng)用證據(jù)一般以專論和專家報告的形式提出，但目前的關(guān)鍵是能否提供傳統(tǒng)中藥的安全性資料和保證中成藥符合歐盟藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

    （作者系中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會綜合部主任）